痛風における CSP594 の有効性の比較: アロプリノール vs. フェブキソスタット
CSP #594 - 痛風における有効性の比較: アロプリノール vs. フェブキソスタット
調査の概要
状態
詳細な説明
痛風は、成人に影響を与える炎症性関節炎の最も一般的な形態であり (1)、疾患の頻度は劇的に増加し続けています (2)。 痛風は、高齢男性に集中し、慢性腎臓病 (CKD) (3-6)、退役軍人省 (VA) の健康システムに共通する人口統計学の患者に集中している実質的な罹患率と死亡率に関連しています。 効果的な痛風の治療法はすぐに利用でき、主に承認された尿酸低下療法 (ULT) の使用に集中しています。 患者が利用できる優れたULTオプションがあるにもかかわらず（7）、特にCKD患者では、痛風の管理が非常に不十分です（8-10）.
臨床現場で最も広く使用されている 2 つの ULT であるアロプリノールとフェブキソスタットは、最近、慢性痛風の 2 つの許容可能な第一選択治療戦略として承認されました (7)。 どちらの薬剤も効果があり、一般的に忍容性が高いように見えますが、アロプリノールとフェブキソスタットのコストは大きく異なり、適切な用量で互いに比較されたことはありません. 痛風においてアロプリノールとフェブキソスタットを比較したこれまでに完了したランダム化比較試験では、アロプリノールの「固定」用量が使用され、多くの場合、不十分な用量が使用されました (11-13)。これは、現在のガイドラインの推奨事項に反するアプローチです (7)。 さらに、これらの研究には、痛風患者の約 2 人に 1 人に CKD が存在するにもかかわらず、CKD を有する痛風患者の割合はごくわずかしか含まれていません (14)。
痛風の治療においてアロプリノールがフェブキソスタットに劣らないという仮説を検証するために、研究者らは無作為化非盲検非劣性試験を提案している。 -ターゲット」アプローチ。 さらに、治験責任医師は、CKD を併発しているかなりの数の痛風患者におけるこれらの薬剤の比較有効性を評価します。
研究者らは、血清尿酸濃度（sUA）が 6.8 mg/dl を超えると定義される高尿酸血症であるステージ 3 CKD の参加者を含む、痛風の診断を受けた 950 人の参加者を登録する予定です。 参加者は、18 の退役軍人局と 5 つのリウマチおよび関節炎調査ネットワーク (RAIN) のサイトから募集されます。 トライアルの合計期間は 4 年間です。 募集は24か月にわたって行われます。 参加者は72週間追跡されます。 これには、24 週間の用量調整フェーズ (フェーズ 1)、それに続く 24 週間の維持および最適化フェーズ (フェーズ 2)、24 週間の定常状態フレア観察フェーズ (フェーズ 3) が含まれます。 治験責任医師は、目標sUAを得るために、ULT投与量の特定の滴定を伴う「標的への治療」アプローチを使用します。 1 日最大の薬物投与量は、アロプリノールの場合は 800 mg/日、フェブキソスタットの場合は 120 mg/日です。
主な結果は、フェブキソスタット群と比較してアロプリノール群で少なくとも 1 つの痛風発作を起こした参加者の割合です。フェーズ 3。 この主要な結果は、調査された患者および VA プロバイダー グループによって承認されました (以下を参照)。 すべての参加者は、sUA の目標の達成に関係なく、フェーズ 3 で追跡されます。 主要な仮説は、フレアの割合に関してアロプリノールの非劣性をテストします。 研究者は、患者の約 15 ～ 20% がフェーズ 3 で再燃すると予想しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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California
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Loma Linda、California、アメリカ、92357
- VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
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San Diego、California、アメリカ、92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
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San Francisco、California、アメリカ、94121
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33125
- Miami VA Healthcare System, Miami, FL
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Illinois
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Hines、Illinois、アメリカ、60141-5000
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02130
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55417
- Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester MN ? RAIN 1
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64128
- Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198-3025
- University of Nebraska Medical Center ? RAIN 5
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68105-1850
- Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
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New York
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New York、New York、アメリカ、10010
- Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、アメリカ、28805
- Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
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North Dakota
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Bismarck、North Dakota、アメリカ、58506
- Sanford Bismarck Medical Center ? RAIN 2
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45220
- Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15240
- VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
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South Dakota
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Yankton、South Dakota、アメリカ、57078
- Yankton Medical Clinic ? RAIN 3
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75216
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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Vermont
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White River Junction、Vermont、アメリカ、05009-0001
- White River Junction VA Medical Center, White River Junction, VT
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Virginia
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Salem、Virginia、アメリカ、24153
- Salem VA Medical Center, Salem, VA
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18歳
- 痛風の病歴 - 上記の ACR 基準で定義されている結晶証明済みまたは歴史的
- 血清尿酸値 > 6.8 mg/dl
除外基準:
- ステージ 4 または 5 の慢性腎臓病 (CKD) - eGFR < 30 ml/分/1.73 と定義 m2
- 50歳未満の女性
- 固形臓器・造血器移植の既往歴のある患者
- アロプリノールまたはフェブキソスタットに対する以前のアレルギーまたは不耐性
- -推奨される予防薬（コルヒチン、ナプロシンまたはグルココルチコイド）のいずれにも該当しない患者
- HLA B5801が陰性であることが判明していない限り、治験責任医師がアロプリノール過敏症症候群（AHS*）の遺伝的リスクが高いと判断した患者。
- -300 mg /日を超える用量のアロプリノールによる治療にもかかわらず、目標尿酸値に到達できなかった過去の履歴
- フェブキソスタットの使用歴
- -非黒色腫皮膚がんを除いて、現在活動中の悪性腫瘍の患者
- 血清尿酸値が15mg/dl以上の患者
- 骨髄異形成およびヘモグロビンが 8.5 mg/dL 未満の患者
以下の一つ以上の慢性肝疾患を有する患者：
- INR > 1.7、ワーファリン療法なし
- ビリルビン 2mg/dL
- 血清アルブミン < 3.5 mg/dL
- 腹水
- 脳症
- -アザチオプリン、メルカプトプリン、ジダノシン、シクロホスファミド、プロベネシド、レシヌラドまたはペグロチカーゼの現在の使用
- 別のランダム化介入臨床試験への登録
- -登録者の意見では、参加者の試験を完了する能力を損なう可能性がある深刻な病状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：アロプリノール/シャムコンパレーター（フェブキソスタット）
患者は、目標尿酸レベルまで低下する用量まで滴定されます。
フェブクソスタットに似たプラセボがアロプリノールとともに投与されます
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患者は、目標尿酸値に到達するのに必要な用量まで増量されます。
他の名前：
フェブキソスタットに似たプラセボ錠剤は、アロプリノールとともに投与されます。
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アクティブコンパレータ：フェブキソスタット/シャムコンパレーター（アロプリノール）
フェブキソスタットは、目標尿酸値まで低下する用量まで滴定されます。
アロプリノールに似たプラセボがフェブクソスタットとともに投与されます
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患者は、目標尿酸値に到達するのに必要な用量まで漸増されます。
他の名前：
アロプリノールに似たプラセボカプセルがフェブキソスタットとともに投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 3 で 1 回以上の痛風発作を経験した参加者の割合
時間枠：研究のフェーズ III (研究期間の 49 ～ 72 週)
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参加者は、次の場合、フェーズ 3 でフレアと定義されました。 -1) 参加者が報告した次の基準のうち 4 つのうち 3 つを満たした:
また -2) 発赤を治療するための薬物使用の報告 |
研究のフェーズ III (研究期間の 49 ～ 72 週)
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：James R O'Dell、Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Timilsina S, Brittan K, O'Dell JR, Brophy M, Davis-Karim A, Henrie AM, Neogi T, Newcomb J, Palevsky PM, Pillinger MH, Pittman D, Taylor TH, Wu H, Mikuls TR. Design and Rationale for the Veterans Affairs "Cooperative Study Program 594 Comparative Effectiveness in Gout: Allopurinol vs. Febuxostat" Trial. Contemp Clin Trials. 2018 May;68:102-108. doi: 10.1016/j.cct.2018.03.015. Epub 2018 Mar 27.
- O'Dell JR, Brophy MT, Pillinger MH, Neogi T, Palevsky PM, Wu H, Davis-Karim A, Newcomb JA, Ferguson R, Pittman D, Cannon GW, Taylor T, Terkeltaub R, Cannella AC, England BR, Helget LN, Mikuls TR. Comparative Effectiveness of Allopurinol and Febuxostat in Gout Management. NEJM Evid. 2022 Mar;1(3):10.1056/evidoa2100028. doi: 10.1056/evidoa2100028. Epub 2022 Feb 3. Erratum In: NEJM Evid. 2022 Jul;1(7):EVIDx2200150. NEJM Evid. 2022 Aug;1(8):EVIDx2200180.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 594 (Ct Surgery Network Research Group)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
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IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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