Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównawcza skuteczność CSP594 w dnie moczanowej: allopurynol vs. febuksostat

27 marca 2024 zaktualizowane przez: VA Office of Research and Development

CSP #594 – Porównawcza skuteczność w dnie moczanowej: allopurinol vs. febuksostat

Ta próba porówna dwie skuteczne terapie, allopurynol i febuksostat, w celu obniżenia poziomu kwasu moczowego w surowicy, a tym samym zapobieżenia dalszym atakom dny moczanowej. Te terapie nigdy nie były porównywane w odpowiednich dawkach. Ponadto po raz pierwszy będą badane u pacjentów z chorobą nerek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dna moczanowa jest najczęstszą postacią zapalnego zapalenia stawów dotykającą dorosłych (1), a częstość występowania tej choroby dramatycznie wzrasta (2). Dna moczanowa wiąże się ze znaczną zachorowalnością i śmiertelnością, które koncentrują się u starszych mężczyzn i nasilają się u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD) (3-6), dane demograficzne wspólne dla systemu opieki zdrowotnej Veterans Affairs (VA). Skuteczne terapie dny moczanowej są łatwo dostępne i koncentrują się głównie na stosowaniu zatwierdzonej terapii obniżającej stężenie kwasu moczowego (ULT). Pomimo doskonałych opcji ULT dostępnych dla pacjentów (7), dna moczanowa jest wyjątkowo słabo leczona, zwłaszcza u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (8-10).

Dwa najczęściej stosowane ULT w praktyce klinicznej, allopurynol i febuksostat, zostały niedawno zatwierdzone jako dwie akceptowalne strategie leczenia pierwszego rzutu w przewlekłej dnie moczanowej (7). Chociaż oba środki wydają się być skuteczne i ogólnie dobrze tolerowane, allopurynol i febuksostat mają znacząco różne koszty i nigdy nie były porównywane ze sobą w odpowiednich dawkach. W dotychczas przeprowadzonych randomizowanych kontrolowanych badaniach porównujących allopurinol z febuksostatem w dnie moczanowej stosowano „stałe” iw wielu przypadkach niewystarczające dawki allopurynolu (11-13), co jest podejściem sprzecznym z aktualnymi zaleceniami (7). Co więcej, badania te obejmowały tylko bardzo mały odsetek pacjentów z dną moczanową z przewlekłą chorobą nerek, mimo że przewlekła choroba nerek występuje u około 1 na 2 chorych na dnę moczanową (14).

Aby przetestować hipotezę, że allopurinol nie jest gorszy od febuksostatu w leczeniu dny moczanowej, badacze proponują randomizowane, otwarte badanie równoważności, w którym po raz pierwszy porównano allopurynol z febuksostatem przy użyciu odpowiednio dobranych dawek i „leczenia podejście „docelowe”. Ponadto badacze ocenią porównawczą skuteczność tych środków u znacznej liczby pacjentów z dną moczanową i współistniejącą przewlekłą chorobą nerek.

Badacze planują zarejestrować 950 uczestników z rozpoznaniem dny moczanowej, w tym uczestników z CKD w stadium 3, u których występuje hiperurykemia, zdefiniowana jako stężenie kwasu moczowego w surowicy (sUA) powyżej 6,8 mg/dl. Uczestnicy będą rekrutowani z 18 ośrodków zajmujących się sprawami weteranów i 5 ośrodków sieci badań reumatologii i zapalenia stawów (RAIN). Całkowity czas trwania procesu wyniesie 4 lata. Rekrutacja będzie trwała 24 miesiące. Uczestnicy będą obserwowani przez 72 tygodnie. Obejmuje to 24-tygodniową fazę dostosowywania dawki (faza 1), po której następuje 24-tygodniowa faza podtrzymywania i optymalizacji (faza 2), a następnie 24-tygodniowa faza obserwacji zaostrzenia stanu stacjonarnego (faza 3). Badacze zastosują podejście „traktuj do celu” z określonym miareczkowaniem dawkowania ULT, aby uzyskać docelowe sUA. Maksymalne dzienne dawki leku będą wynosić 800 mg/dobę dla allopurynolu lub 120 mg/dobę dla febuksostatu.

Podstawowym wynikiem będzie odsetek uczestników, u których wystąpił co najmniej jeden zaostrzenie dny moczanowej w grupie allopurynolu w porównaniu z grupą febuksostatu podczas fazy 3. Ten główny wynik został zatwierdzony przez ankietowane grupy pacjentów i świadczeniodawców VA (patrz poniżej). Wszyscy uczestnicy będą obserwowani podczas Fazy 3 niezależnie od osiągnięcia celu sUA. Podstawowa hipoteza przetestuje równoważność allopurynolu w odniesieniu do proporcji zaostrzeń. Badacze przewidują, że około 15 do 20% pacjentów zaostrzy się podczas fazy 3.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

950

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33125
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Stany Zjednoczone, 60141-5000
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55417
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Rochester MN ? RAIN 1
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64128
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198-3025
        • University of Nebraska Medical Center ? RAIN 5
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68105-1850
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10010
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28805
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58506
        • Sanford Bismarck Medical Center ? RAIN 2
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
    • South Dakota
      • Yankton, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57078
        • Yankton Medical Clinic ? RAIN 3
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75216
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Stany Zjednoczone, 05009-0001
        • White River Junction VA Medical Center, White River Junction, VT
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Stany Zjednoczone, 24153
        • Salem VA Medical Center, Salem, VA

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18 lat
  • Historia dny – potwierdzona kryształami lub historyczna zgodnie z kryteriami ACR wymienionymi powyżej
  • Stężenie moczanów w surowicy > 6,8 mg/dl

Kryteria wyłączenia:

  • Przewlekła choroba nerek (CKD) stopnia 4 lub 5 — zdefiniowana jako eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  • Kobiety poniżej 50 roku życia
  • Pacjenci z historią wcześniejszego przeszczepu narządu miąższowego / układu krwiotwórczego
  • Wcześniejsza alergia lub nietolerancja na allopurynol lub febuksostat
  • Pacjenci niekwalifikujący się do żadnego z zalecanych leków profilaktycznych (kolchicyna, naprosyn lub glikokortykosteroidy)
  • Pacjenci, u których w opinii badacza występuje wysokie ryzyko genetyczne zespołu nadwrażliwości na allopurynol (AHS*), chyba że stwierdzono u nich ujemny wynik testu na obecność HLA B5801.
  • Wcześniejsza historia nieosiągnięcia docelowego stężenia kwasu moczowego pomimo leczenia allopurynolem w dawce > 300 mg/dobę
  • Wcześniejsze stosowanie febuksostatu
  • Pacjenci z aktualnie aktywnymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry
  • Pacjenci ze stężeniem kwasu moczowego w surowicy >15 mg/dl
  • Pacjenci z mielodysplazją i stężeniem hemoglobiny < 8,5 mg/dl

  • Pacjenci z przewlekłą chorobą wątroby z więcej niż jednym z następujących objawów:

    • INR > 1,7, nie podczas terapii warfaryną
    • Bilirubina 2 mg/dl
    • Albumina w surowicy < 3,5 mg/dl
    • wodobrzusze
    • Encefalopatia
  • Obecne stosowanie azatiopryny, merkaptopuryny, didanozyny, cyklofosfamidu, probenecydu, lezynuradu lub peglotykazy
  • Włączenie do innego randomizowanego interwencyjnego badania klinicznego
  • Wszelkie poważne schorzenia, które w opinii osoby rejestrującej mogą zagrozić zdolności uczestnika do ukończenia badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Allopurinol / Pozorowany komparator (Febuksostat)
Pacjenci będą zwiększani do dawki, która obniży docelowe stężenie kwasu moczowego. Placebo przypominające febuksostat będzie podawane z allopurynolem
Lek: kapsułka z allopurynolem, 100-800 mg doustnie raz na dobę
Pacjenci będą zwiększani do dawki wymaganej do osiągnięcia docelowego stężenia kwasu moczowego.
Inne nazwy:
  • Zyloprim; CAS: 315-30-0
Lek: Placebo, kontrola nośnika (w kształcie febuksostatu)
Tabletki placebo przypominające febuksostat będą podawane z allopurynolem.
Aktywny komparator: Febuksostat / komparator pozorowany (allopurynol)
Febuksostat będzie miareczkowany do dawki, która obniży docelowe stężenie kwasu moczowego. Wraz z febuksostatem podawane będzie placebo przypominające allopurinol
Lek: tabletka febuksostatu 40-120 mg doustnie raz na dobę
Pacjenci będą zwiększani do dawki wymaganej do osiągnięcia docelowego stężenia kwasu moczowego.
Inne nazwy:
  • Uloryczny; CAS: 144060-53-7; NDC: 64764-677-11, 64764-677-13, 64764-677-19, 64764-677-30, 64764-918-11, 64764-918-18, 64764-918-30, 64764-918-90
Lek: Placebo, kontrola nośnika (w kształcie allopurynolu)
Kapsułki placebo przypominające allopurinol będą podawane z febuksostatem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpiło ≥ 1 zaostrzenie dny podczas fazy 3
Ramy czasowe: III faza badania (49-72 tygodnie trwania badania)

Uczestnicy zostali zdefiniowani jako zapaleni w fazie 3, jeśli:

-1) spełnił 3 z 4 następujących kryteriów zgłoszonych przez uczestników:

  • a) ciepły staw(y)
  • b) obrzęk stawów
  • c) ból (>3) w spoczynku w skali 0-10 (gdzie 10 to najgorszy ból)
  • d) samodzielnie zidentyfikowany zaostrzenie dny moczanowej

LUB

-2) zgłoszone stosowanie leków do leczenia płomienia
III faza badania (49-72 tygodnie trwania badania)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Śledczy

  • Krzesło do nauki: James R O'Dell, Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 października 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

19 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 594 (Ct Surgery Network Research Group)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane indywidualnego uczestnika zostaną udostępnione po zamknięciu badania wyłącznie naukowcom posiadającym akredytację w zakresie badań nad Veterans Affairs, którzy prześlą ważne pytanie badawcze do swojego IRB. Umowa o wykorzystywaniu danych będzie obowiązywać między badaczem a centrum koordynującym

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po analizach pierwotnych i wtórnych oraz późniejszych publikacjach

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Zawarta umowa na wykorzystanie danych za zgodą Centrum Koordynacyjnego CSP

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekłe choroby nerek

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uruguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj