CSP594 痛风疗效比较：别嘌醇与非布索坦
2024年3月27日 更新者：VA Office of Research and Development
CSP #594 - 痛风的疗效比较：别嘌醇与非布索坦
该试验将比较别嘌醇和非布索坦这两种有效疗法降低血清尿酸从而预防痛风进一步发作的效果。
这些疗法从未在合适的剂量下进行过比较。
此外，它们将首次在肾病患者中进行研究。
研究概览
地位
完全的
详细说明
痛风是影响成人的最常见的炎症性关节炎 (1)，其发病率还在急剧增加 (2)。 痛风与大量的发病率和死亡率有关，这主要集中在老年男性身上，在患有慢性肾病 (CKD) (3-6) 的患者中更为严重，这是退伍军人事务部 (VA) 卫生系统常见的人口统计数据。 有效的痛风疗法很容易获得，主要集中在使用经批准的降尿酸疗法 (ULT)。 尽管有优秀的 ULT 选项可供患者使用 (7)，但痛风的管理极差，尤其是在 CKD 患者中 (8-10)。
临床实践中使用最广泛的两种 ULT，别嘌醇和非布司他，最近被认可为慢性痛风的两种可接受的一线治疗策略 (7)。 尽管这两种药物似乎都有效且通常耐受性良好，但别嘌醇和非布司他的成本差异很大，并且从未在适当剂量下相互比较过。 迄今为止完成的比较别嘌醇和非布司他治疗痛风的随机对照试验使用了“固定”剂量，在许多情况下，别嘌醇剂量不足 (11-13)，这种方法与当前指南的建议相反 (7)。 此外，这些研究仅包括极小比例的患有 CKD 的痛风患者，尽管每 2 名痛风患者中大约有 1 名患有 CKD (14)。
为了检验别嘌醇在治疗痛风方面不劣于非布索坦的假设，研究人员提出了一项随机开放标签非劣效性试验，该试验首次使用适当滴定的剂量和“治疗至-目标”的方法。 此外，研究人员将评估这些药物在大量合并 CKD 的痛风患者中的比较有效性。
研究人员计划招募 950 名诊断为痛风的参与者，包括患有 3 期 CKD 的参与者，他们患有高尿酸血症，定义为血清尿酸浓度 (sUA) 高于 6.8 mg/dl。 将从 18 个退伍军人事务部和 5 个风湿病学和关节炎研究网络 (RAIN) 站点招募参与者。 试验的总持续时间为 4 年。 招聘将在 24 个月内进行。 参与者将被跟踪 72 周。 这将包括 24 周的剂量滴定阶段（第 1 阶段），然后是 24 周的维护和优化阶段（第 2 阶段），然后是 24 周的稳态耀斑观察阶段（第 3 阶段）。 研究人员将使用“治疗达到目标”的方法，并通过指定的 ULT 剂量滴定来获得目标 sUA。 别嘌醇的最大每日药物剂量为 800 mg/天，非布司他为 120 mg/天。
主要结果将是在第 3 阶段与非布索坦组相比，别嘌醇组中至少有一次痛风发作的参与者比例。 这一主要结果得到了接受调查的患者和 VA 提供者团体的认可（见下文）。 无论 sUA 目标是否实现，都将在第 3 阶段跟踪所有参与者。 主要假设将检验别嘌呤醇在耀斑比例方面的非劣效性。 研究人员预计，大约 15% 至 20% 的患者会在第 3 阶段发作。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
950
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Loma Linda、California、美国、92357
- VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
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San Diego、California、美国、92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
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San Francisco、California、美国、94121
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
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Florida
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Miami、Florida、美国、33125
- Miami VA Healthcare System, Miami, FL
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Illinois
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Hines、Illinois、美国、60141-5000
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02130
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55417
- Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Rochester MN ? RAIN 1
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64128
- Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
-
-
Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198-3025
- University of Nebraska Medical Center ? RAIN 5
-
Omaha、Nebraska、美国、68105-1850
- Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
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New York
-
New York、New York、美国、10010
- Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、美国、28805
- Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
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North Dakota
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Bismarck、North Dakota、美国、58506
- Sanford Bismarck Medical Center ? RAIN 2
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45220
- Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
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-
Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
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-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15240
- VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
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South Dakota
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Yankton、South Dakota、美国、57078
- Yankton Medical Clinic ? RAIN 3
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75216
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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Vermont
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White River Junction、Vermont、美国、05009-0001
- White River Junction VA Medical Center, White River Junction, VT
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Virginia
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Salem、Virginia、美国、24153
- Salem VA Medical Center, Salem, VA
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 18 岁
- 痛风病史 - 根据上面列出的 ACR 标准定义的水晶证明或历史
- 血清尿酸盐水平 > 6.8 mg/dl
排除标准：
- 4 期或 5 期慢性肾脏病 (CKD) - 定义为 eGFR < 30 ml/min/1.73 平方米
- 50岁以下的女性
- 有实体器官/造血移植病史的患者
- 以前对别嘌醇或非布司他过敏或不耐受
- 不适合任何推荐的预防药物（秋水仙碱、萘普生或糖皮质激素）的患者
- 研究者认为具有别嘌醇超敏反应综合征 (AHS*) 高遗传风险的患者，除非他们被发现 HLA B5801 呈阴性。
- 尽管使用剂量 > 300 毫克/天的别嘌醇治疗，但尿酸水平仍未达到目标水平的既往病史
- 先前使用非布索坦
- 目前活跃的恶性肿瘤患者，非黑色素瘤皮肤癌除外
- 血清尿酸水平 >15 mg/dl 的患者
- 骨髓增生异常和血红蛋白 < 8.5 mg/dL 的患者
患有以下一项以上的慢性肝病患者：
- INR > 1.7，未接受华法林治疗
- 胆红素 2 毫克/分升
- 血清白蛋白 < 3.5 mg/dL
- 腹水
- 脑病
- 目前正在使用硫唑嘌呤、巯基嘌呤、去羟肌苷、环磷酰胺、丙磺舒、lesinurad 或 pegloticase
- 参加另一项随机介入临床试验
- 登记者认为可能会影响参与者完成试验能力的任何严重医疗状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：别嘌醇 / 假对照药 (Febuxostat)
患者将被滴定至降低至目标尿酸水平的剂量。
类似非布司他的安慰剂将与别嘌醇一起服用
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患者将被滴定至达到目标尿酸水平所需的剂量。
其他名称：
类似于非布司他的安慰剂片剂将与别嘌醇一起服用。
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有源比较器：非布司他 / 假对照品（别嘌醇）
Febuxostat 将被滴定至可降低至目标尿酸水平的剂量。
类似别嘌醇的安慰剂将与 Febuxostat 一起使用
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患者将被滴定至达到目标尿酸水平所需的剂量。
其他名称：
类似于别嘌醇的安慰剂胶囊将与非布司他一起给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在第 3 阶段经历 ≥ 1 次痛风发作的参与者百分比
大体时间：研究的第三阶段（研究持续时间的第 49-72 周）
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参与者在第 3 阶段被定义为燃烧，如果他们： -1) 满足参与者报告的以下 4 项标准中的 3 项：
或者 -2) 报告使用药物治疗耀斑 |
研究的第三阶段（研究持续时间的第 49-72 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：James R O'Dell、Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Timilsina S, Brittan K, O'Dell JR, Brophy M, Davis-Karim A, Henrie AM, Neogi T, Newcomb J, Palevsky PM, Pillinger MH, Pittman D, Taylor TH, Wu H, Mikuls TR. Design and Rationale for the Veterans Affairs "Cooperative Study Program 594 Comparative Effectiveness in Gout: Allopurinol vs. Febuxostat" Trial. Contemp Clin Trials. 2018 May;68:102-108. doi: 10.1016/j.cct.2018.03.015. Epub 2018 Mar 27.
- O'Dell JR, Brophy MT, Pillinger MH, Neogi T, Palevsky PM, Wu H, Davis-Karim A, Newcomb JA, Ferguson R, Pittman D, Cannon GW, Taylor T, Terkeltaub R, Cannella AC, England BR, Helget LN, Mikuls TR. Comparative Effectiveness of Allopurinol and Febuxostat in Gout Management. NEJM Evid. 2022 Mar;1(3):10.1056/evidoa2100028. doi: 10.1056/evidoa2100028. Epub 2022 Feb 3. Erratum In: NEJM Evid. 2022 Jul;1(7):EVIDx2200150. NEJM Evid. 2022 Aug;1(8):EVIDx2200180.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月6日
初级完成 (实际的)
2021年2月1日
研究完成 (实际的)
2021年4月15日
研究注册日期
首次提交
2015年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月15日
首次发布 (估计的)
2015年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月27日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 594 (Ct Surgery Network Research Group)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
个人参与者数据将在研究结束后仅提供给具有研究资格的退伍军人事务部研究人员，这些研究人员向其记录的 IRB 提交了有效的研究问题。
数据使用协议将在研究人员和协调中心之间生效
IPD 共享时间框架
经过主要和次要分析以及后续出版物
IPD 共享访问标准
经 CSP 协调中心批准执行数据使用协议
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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