CSP594 Eficácia comparativa na gota: alopurinol vs. febuxostat

A gota é a forma mais comum de artrite inflamatória que afeta adultos (1), com uma frequência de doença que continua a aumentar dramaticamente (2). A gota está associada a morbidade e mortalidade substanciais, concentradas em homens mais velhos e ampliadas em pacientes com doença renal crônica (DRC) (3-6), dados demográficos comuns ao Sistema de Saúde de Assuntos de Veteranos (VA). Terapias de gota eficazes estão prontamente disponíveis e são centradas principalmente no uso de terapia de redução de urato (ULT) aprovada. Apesar de ter excelentes opções de ULT disponíveis para os pacientes (7), a gota é extremamente mal administrada, especialmente em pacientes com DRC (8-10).

Os dois ULTs mais amplamente utilizados na prática clínica, alopurinol e febuxostat, foram recentemente endossados ​​como as duas estratégias aceitáveis ​​de tratamento de primeira linha na gota crônica (7). Embora ambos os agentes pareçam ser eficazes e geralmente bem tolerados, o alopurinol e o febuxostat têm custos significativamente diferentes e nunca foram comparados entre si em doses apropriadas. Ensaios controlados randomizados concluídos até o momento comparando alopurinol com febuxostate na gota usaram doses 'fixas' e, em muitos casos, insuficientes de alopurinol (11-13), uma abordagem contrária às recomendações atuais das diretrizes (7). Além disso, esses estudos incluíram apenas proporções muito pequenas de pacientes com gota com DRC, embora a DRC esteja presente em aproximadamente 1 em cada 2 portadores de gota (14).

Para testar a hipótese de que o alopurinol é não inferior ao febuxostate no tratamento da gota, os investigadores propõem um estudo aberto randomizado de não inferioridade, que pela primeira vez compara o alopurinol com o febuxostat usando doses apropriadamente tituladas e um "treat-to -target" abordagem. Além disso, os investigadores avaliarão a eficácia comparativa desses agentes em um número significativo de pacientes com gota com DRC comórbida.

Os investigadores planejam inscrever 950 participantes com diagnóstico de gota, incluindo participantes com DRC em estágio 3, que são hiperuricêmicos definidos como uma concentração sérica de ácido úrico (sUA) acima de 6,8 mg/dl. Os participantes serão recrutados de 18 Veteran Affairs e 5 locais da Rede Investigacional de Reumatologia e Artrite (RAIN). A duração total do julgamento será de 4 anos. O recrutamento ocorrerá ao longo de 24 meses. Os participantes serão acompanhados por 72 semanas. Isso incluirá uma Fase de Titulação de Dose de 24 semanas (Fase 1), seguida por uma Fase de Manutenção e Otimização de 24 semanas (Fase 2) e, em seguida, uma Fase de Observação de Flare em Estado Estacionário de 24 semanas (Fase 3). Os investigadores usarão uma abordagem "tratar para o alvo" com titulação especificada da dosagem de ULT para obter a meta de sUA. As doses máximas diárias de medicamento serão de 800 mg/dia para alopurinol ou 120 mg/dia para febuxostate.

O resultado primário será a proporção de participantes que têm pelo menos um surto de gota no grupo alopurinol em comparação com o grupo febuxostate durante a Fase 3. Este resultado primário foi endossado pelos grupos de pacientes e provedores de VA que foram pesquisados ​​(veja abaixo). Todos os participantes serão acompanhados durante a Fase 3 independentemente do cumprimento do objetivo do sUA. A hipótese primária testará a não inferioridade do alopurinol em relação às proporções de surtos. Os investigadores antecipam que aproximadamente 15 a 20% dos pacientes apresentarão exacerbação durante a Fase 3.