Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CSP594 Sammenlignende effektivitet ved gikt: Allopurinol vs. Febuxostat

27. mars 2024 oppdatert av: VA Office of Research and Development

CSP #594 - Sammenlignende effektivitet i gikt: Allopurinol vs. Febuxostat

Denne studien vil sammenligne to effektive terapier, allopurinol og febuxostat, for å senke serumurinsyren og dermed forhindre ytterligere giktanfall. Disse terapiene har aldri blitt sammenlignet med passende doser. Videre vil de bli studert hos pasienter med nyresykdom for første gang.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gikt er den vanligste formen for inflammatorisk leddgikt som rammer voksne (1), med en sykdomsfrekvens som fortsetter å øke dramatisk (2). Gikt er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet som er konsentrert hos eldre menn og forstørret hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) (3-6), demografi som er vanlig for Veterans Affairs (VA) Health System. Effektive giktterapier er lett tilgjengelige og er først og fremst sentrert på bruk av godkjent uratsenkende terapi (ULT). Til tross for utmerkede ULT-alternativer tilgjengelig for pasienter (7), er gikt ekstremt dårlig håndtert, spesielt hos pasienter med CKD (8-10).

De to mest brukte ULT-ene i klinisk praksis, allopurinol og febuxostat, har nylig blitt godkjent som de to akseptable førstelinjebehandlingsstrategiene ved kronisk gikt (7). Selv om begge midlene ser ut til å være effektive og generelt godt tolerert, har allopurinol og febuxostat betydelig forskjellige kostnader og har aldri blitt sammenlignet med hverandre ved passende doser. Til nå fullførte randomiserte kontrollerte studier som sammenlignet allopurinol med febuxostat ved gikt har brukt "faste" og i mange tilfeller utilstrekkelige doser av allopurinol (11-13), en tilnærming som er i strid med gjeldende retningslinjer (7). Videre har disse studiene kun inkludert svært små andeler av giktpasienter med CKD selv om CKD er tilstede hos omtrent 1 av hver 2 giktpasienter (14).

For å teste hypotesen om at allopurinol ikke er dårligere enn febuxostat i behandlingen av gikt, foreslår etterforskerne en randomisert åpen ikke-mindreverdighetsstudie, som for første gang sammenligner allopurinol med febuxostat ved bruk av passende titrerte doser og en "godbit". -mål"-tilnærming. Videre vil etterforskerne vurdere den komparative effektiviteten til disse midlene i et betydelig antall giktpasienter med komorbid CKD.

Etterforskerne planlegger å registrere 950 deltakere med diagnosen gikt, inkludert deltakere med stadium 3 CKD, som er hyperurikemiske definert som en serumurinsyrekonsentrasjon (sUA) over 6,8 mg/dl. Deltakere vil bli rekruttert fra 18 Veteran Affairs og 5 Rheumatology and Arthritis Investigational Network (RAIN) nettsteder. Den totale varigheten av rettssaken vil være 4 år. Rekruttering vil skje over 24 måneder. Deltakerne vil bli fulgt i 72 uker. Dette vil inkludere en 24 ukers dosetitreringsfase (fase 1) etterfulgt av en 24 ukers vedlikeholds- og optimaliseringsfase (fase 2) og deretter en 24 ukers steady state fakkelobservasjonsfase (fase 3). Etterforskerne vil bruke en "treat-to-target"-tilnærming med spesifisert titrering av ULT-dosering for å oppnå mål-sUA. Maksimal daglig medikamentdose vil være 800 mg/dag for allopurinol eller 120 mg/dag for febuxostat.

Det primære utfallet vil være andelen deltakere som har minst én giktoppbluss i allopurinolgruppen sammenlignet med febuxostatgruppen under fase 3. Dette primære resultatet ble godkjent av pasient- og VA-leverandørgruppene som ble undersøkt (se nedenfor). Alle deltakere vil bli fulgt under fase 3 uavhengig av oppnåelse av sUA-målet. Den primære hypotesen vil teste allopurinols ikke-underlegenhet med hensyn til proporsjoner av bluss. Etterforskerne forventer at omtrent 15 til 20 % av pasientene vil blusse opp i løpet av fase 3.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

950

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • San Diego, California, Forente stater, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
      • San Francisco, California, Forente stater, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33125
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Forente stater, 60141-5000
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55417
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester MN ? RAIN 1
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64128
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-3025
        • University of Nebraska Medical Center ? RAIN 5
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68105-1850
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10010
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forente stater, 28805
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Forente stater, 58506
        • Sanford Bismarck Medical Center ? RAIN 2
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
    • South Dakota
      • Yankton, South Dakota, Forente stater, 57078
        • Yankton Medical Clinic ? RAIN 3
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75216
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Forente stater, 05009-0001
        • White River Junction VA Medical Center, White River Junction, VT
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Forente stater, 24153
        • Salem VA Medical Center, Salem, VA

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 år
  • Historie med gikt - krystall bevist eller historisk som definert av ACR-kriteriene oppført ovenfor
  • Serumuratnivå > 6,8 mg/dl

Ekskluderingskriterier:

  • Stadium 4 eller 5 kronisk nyresykdom (CKD) - definert som eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  • Kvinner under 50 år
  • Pasienter med tidligere solid organ/hematopoietisk transplantasjon
  • Tidligere allergi eller intoleranse mot allopurinol eller febuxostat
  • Pasienter som ikke er kandidater for noen av de anbefalte profylaktiske medisinene (kolkisin, naprosyn eller glukokortikoider)
  • Pasienter som etter utrederens mening har høy genetisk risiko for allopurinol hypersensitivitetssyndrom (AHS*) med mindre de er funnet å være negative for HLA B5801.
  • Tidligere historie med manglende evne til å nå målet for urinsyre til tross for behandling med allopurinol ved dose > 300 mg/dag
  • Tidligere bruk av febuxostat
  • Pasienter med maligniteter som for tiden er aktive med unntak av ikke-melanom hudkreft
  • Pasienter med serumurinsyrenivåer >15 mg/dl
  • Pasienter med myelodysplasi og hemoglobin < 8,5 mg/dL

  • Pasienter med kronisk leversykdom med mer enn ett av følgende:

    • INR > 1,7, ikke på Warfarin-behandling
    • Bilirubin 2 mg/dL
    • Serumalbumin < 3,5 mg/dL
    • Ascites
    • Encefalopati
  • Nåværende bruk av azatioprin, merkaptopurin, didanosin, cyklofosfamid, probenecid, lesinurad eller pegloticase
  • Registrering i en annen randomisert intervensjonell klinisk studie
  • Enhver alvorlig medisinsk tilstand som, etter deltakerens mening, sannsynligvis vil kompromittere deltakerens evne til å fullføre prøven

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Allopurinol / Sham Comparator (Febuxostat)
Pasienter vil bli titrert opp til dosen som vil senke til mål urinsyrenivåer. En placebo som ligner Febuxostat vil bli gitt sammen med allopurinol
Legemiddel: allopurinol kapsel, 100-800 mg gjennom munnen en gang daglig
Pasientene vil bli opptitrert opp til dosen som kreves for å nå mål urinsyrenivåer.
Andre navn:
  • Zyloprim; CAS: 315-30-0
Legemiddel: Placebo, kjøretøykontroll (febuksostat-formet)
Placebotabletter som ligner febuxostat vil bli gitt sammen med allopurinol.
Aktiv komparator: Febuxostat / Sham Comparator (Allopurinol)
Febuxostat vil bli titrert opp til dosen som vil senke til mål urinsyrenivåer. En placebo som ligner Allopurinol vil bli gitt sammen med Febuxostat
Legemiddel: febuxostat tablett 40-120 mg gjennom munnen én gang daglig
Pasientene vil bli opptitrert til dosen som kreves for å nå målnivået for urinsyre.
Andre navn:
  • Uloric; CAS: 144060-53-7; NDCer: 64764-677-11, 64764-677-13, 64764-677-19, 64764-677-30, 64764-918-11, 64764-918-18, 64764-409, 64764-918-18, 64764-409
Legemiddel: Placebo, kjøretøykontroll (allopurinol-formet)
Placebokapsler som ligner allopurinol vil bli gitt sammen med febuxostat.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplever ≥ 1 urinsyregikt i løpet av fase 3
Tidsramme: Fase III av studien (uke 49-72 av studiens varighet)

Deltakerne ble definert som fakling i fase 3 hvis de:

-1) oppfylte 3 av 4 følgende deltakerrapporterte kriterier:

  • a) varme ledd(er)
  • b) hovne ledd(er)
  • c) smerte (>3) i hvile på en skala fra 0-10 (10 er den verste smerten)
  • d) selvidentifisert urinsyregikt

ELLER

-2) rapportert bruk av medisiner for å behandle bluss
Fase III av studien (uke 49-72 av studiens varighet)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Etterforskere

  • Studiestol: James R O'Dell, Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

15. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2015

Først lagt ut (Antatt)

19. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 594 (Ct Surgery Network Research Group)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata vil bli gjort tilgjengelige etter studieavslutning kun for forskningslegitimerte Veterans Affairs-forskere som sender inn et gyldig studiespørsmål til sin IRB of record. En databruksavtale vil være i kraft mellom forskeren og det koordinerende senteret

IPD-delingstidsramme

Etter primær- og sekundæranalyser og påfølgende publikasjoner

Tilgangskriterier for IPD-deling

Utført databruksavtale med CSP Coordinating Center-godkjenning

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere