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Vergleichende Wirksamkeit von CSP594 bei Gicht: Allopurinol vs. Febuxostat

27. März 2024 aktualisiert von: VA Office of Research and Development

CSP Nr. 594 – Vergleichende Wirksamkeit bei Gicht: Allopurinol vs. Febuxostat

In dieser Studie werden zwei wirksame Therapien, Allopurinol und Febuxostat, verglichen, um die Harnsäure im Serum zu senken und somit weitere Gichtanfälle zu verhindern. Diese Therapien wurden nie mit angemessenen Dosen verglichen. Außerdem werden sie erstmals bei Patienten mit Nierenerkrankungen untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gicht ist die häufigste Form der entzündlichen Arthritis bei Erwachsenen (1) mit einer weiterhin dramatisch ansteigenden Erkrankungshäufigkeit (2). Gicht ist mit erheblicher Morbidität und Mortalität verbunden, die sich auf ältere Männer konzentrieren und bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) (3-6) verstärkt sind, demografische Merkmale, die dem Veterans Affairs (VA) Health System gemeinsam sind. Wirksame Gichttherapien sind leicht verfügbar und konzentrieren sich hauptsächlich auf die Verwendung einer zugelassenen harnsäuresenkenden Therapie (ULT). Obwohl den Patienten hervorragende ULT-Optionen zur Verfügung stehen (7), wird Gicht extrem schlecht behandelt, insbesondere bei Patienten mit CKD (8-10).

Die beiden in der klinischen Praxis am häufigsten verwendeten ULTs, Allopurinol und Febuxostat, wurden kürzlich als die beiden akzeptablen Erstlinien-Behandlungsstrategien bei chronischer Gicht bestätigt (7). Obwohl beide Wirkstoffe wirksam und im Allgemeinen gut verträglich zu sein scheinen, haben Allopurinol und Febuxostat deutlich unterschiedliche Kosten und wurden noch nie in angemessenen Dosen miteinander verglichen. Bisher abgeschlossene randomisierte kontrollierte Studien zum Vergleich von Allopurinol mit Febuxostat bei Gicht haben „feste“ und in vielen Fällen unzureichende Dosen von Allopurinol verwendet (11-13), ein Ansatz, der den aktuellen Leitlinienempfehlungen widerspricht (7). Darüber hinaus haben diese Studien nur sehr kleine Anteile von Gichtpatienten mit CNI eingeschlossen, obwohl CNI bei ungefähr 1 von 2 Gichtkranken vorhanden ist (14).

Um die Hypothese zu testen, dass Allopurinol Febuxostat bei der Behandlung von Gicht nicht unterlegen ist, schlagen die Forscher eine randomisierte, offene Nicht-Unterlegenheitsstudie vor, die zum ersten Mal Allopurinol mit Febuxostat vergleicht, wobei angemessen titrierte Dosen und ein „Treat-to -Ziel"-Ansatz. Darüber hinaus werden die Prüfärzte die vergleichende Wirksamkeit dieser Wirkstoffe bei einer signifikanten Anzahl von Gichtpatienten mit komorbider CKD bewerten.

Die Prüfärzte planen, 950 Teilnehmer mit der Diagnose Gicht aufzunehmen, darunter Teilnehmer mit CKD im Stadium 3, die hyperurikämisch sind, definiert als eine Serumharnsäurekonzentration (sUA) über 6,8 mg/dl. Die Teilnehmer werden von 18 Veteran Affairs und 5 Standorten des Rheumatologie- und Arthritis-Untersuchungsnetzwerks (RAIN) rekrutiert. Die Gesamtdauer der Studie beträgt 4 Jahre. Die Rekrutierung erfolgt über 24 Monate. Die Teilnehmer werden 72 Wochen lang beobachtet. Dies umfasst eine 24-wöchige Dosistitrationsphase (Phase 1), gefolgt von einer 24-wöchigen Erhaltungs- und Optimierungsphase (Phase 2) und dann einer 24-wöchigen Steady-State-Flare-Beobachtungsphase (Phase 3). Die Ermittler verwenden einen „Treat-to-Target“-Ansatz mit spezifizierter Titration der ULT-Dosierung, um die Ziel-sUA zu erreichen. Die maximale tägliche Arzneimitteldosis beträgt 800 mg/Tag für Allopurinol oder 120 mg/Tag für Febuxostat.

Das primäre Ergebnis ist der Anteil der Teilnehmer mit mindestens einem Gichtanfall in der Allopurinol-Gruppe im Vergleich zur Febuxostat-Gruppe während Phase 3. Dieser primäre Endpunkt wurde von den befragten Patienten- und VA-Anbietergruppen bestätigt (siehe unten). Alle Teilnehmer werden während Phase 3 unabhängig von der Erreichung des sUA-Ziels weiterverfolgt. Die primäre Hypothese wird die Nicht-Unterlegenheit von Allopurinol in Bezug auf die Anteile von Eruptionen testen. Die Forscher gehen davon aus, dass etwa 15 bis 20 % der Patienten in Phase 3 einen Schub bekommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

950

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Loma Linda, California, Vereinigte Staaten, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33125
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Vereinigte Staaten, 60141-5000
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55417
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester MN ? RAIN 1
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64128
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198-3025
        • University of Nebraska Medical Center ? RAIN 5
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68105-1850
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10010
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28805
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58506
        • Sanford Bismarck Medical Center ? RAIN 2
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
    • South Dakota
      • Yankton, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57078
        • Yankton Medical Clinic ? RAIN 3
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75216
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Vereinigte Staaten, 05009-0001
        • White River Junction VA Medical Center, White River Junction, VT
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Vereinigte Staaten, 24153
        • Salem VA Medical Center, Salem, VA

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 Jahre
  • Vorgeschichte von Gicht – nachweislich oder historisch, wie durch die oben aufgeführten ACR-Kriterien definiert
  • Serumharnsäurespiegel > 6,8 mg/dl

Ausschlusskriterien:

  • Chronische Nierenerkrankung (CKD) im Stadium 4 oder 5 – definiert als eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  • Frauen unter 50 Jahren
  • Patienten mit einer vorangegangenen soliden Organ-/hämatopoetischen Transplantation in der Vorgeschichte
  • Frühere Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Allopurinol oder Febuxostat
  • Patienten, die keine Kandidaten für eine der empfohlenen prophylaktischen Medikamente (Colchicin, Naprosyn oder Glucocorticoide) sind
  • Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes ein hohes genetisches Risiko für das Allopurinol-Überempfindlichkeitssyndrom (AHS*) aufweisen, es sei denn, sie wurden als HLA B5801-negativ befunden.
  • Vorgeschichte des Nichterreichens der Zielharnsäurespiegel trotz Therapie mit Allopurinol in einer Dosis von > 300 mg/Tag
  • Vorherige Anwendung von Febuxostat
  • Patienten mit bösartigen Erkrankungen, die derzeit aktiv sind, mit Ausnahme von hellem Hautkrebs
  • Patienten mit Serum-Harnsäurespiegeln > 15 mg/dl
  • Patienten mit Myelodysplasie und Hämoglobin < 8,5 mg/dL

  • Patienten mit chronischer Lebererkrankung mit mehr als einem der folgenden:

    • INR > 1,7, nicht unter Warfarin-Therapie
    • Bilirubin 2 mg/dl
    • Serumalbumin < 3,5 mg/dl
    • Aszites
    • Enzephalopathie
  • Aktuelle Verwendung von Azathioprin, Mercaptopurin, Didanosin, Cyclophosphamid, Probenecid, Lesinurad oder Pegloticase
  • Aufnahme in eine andere randomisierte interventionelle klinische Studie
  • Jede schwerwiegende Erkrankung, die nach Ansicht des Einschreibenden wahrscheinlich die Fähigkeit des Teilnehmers, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Allopurinol / Schein-Komparator (Febuxostat)
Die Patienten werden bis zu der Dosis titriert, die den Ziel-Harnsäurespiegel senkt. Zusammen mit Allopurinol wird ein Placebo verabreicht, das Febuxostat ähnelt
Arzneimittel: Allopurinol-Kapsel, 100-800 mg einmal täglich zum Einnehmen
Die Patienten werden bis zu der Dosis auftitriert, die erforderlich ist, um die Harnsäurezielwerte zu erreichen.
Andere Namen:
  • Zyloprim; CAS: 315-30-0
Arzneimittel: Placebo, Vehikelkontrolle (Febuxostat-förmig)
Placebo-Tabletten, die Febuxostat ähneln, werden zusammen mit Allopurinol verabreicht.
Aktiver Komparator: Febuxostat / Schein-Komparator (Allopurinol)
Febuxostat wird bis zu der Dosis titriert, die den Ziel-Harnsäurespiegel senkt. Zusammen mit Febuxostat wird ein Placebo verabreicht, das Allopurinol ähnelt
Arzneimittel: Febuxostat Tablette 40-120 mg einmal täglich zum Einnehmen
Die Patienten werden auf die Dosis hochtitriert, die erforderlich ist, um die Ziel-Harnsäurespiegel zu erreichen.
Andere Namen:
  • Ulorisch; CAS: 144060-53-7; NDCs: 64764-677-11, 64764-677-13, 64764-677-19, 64764-677-30, 64764-918-11, 64764-918-18, 64764-918-30, 64764-918-90
Arzneimittel: Placebo, Vehikelkontrolle (Allopurinol-förmig)
Placebo-Kapseln, die Allopurinol ähneln, werden zusammen mit Febuxostat verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥ 1 Gichtanfall während Phase 3
Zeitfenster: Phase III der Studie (Wochen 49-72 der Studiendauer)

Teilnehmer wurden in Phase 3 als Abfackeln definiert, wenn sie:

-1) erfüllte 3 von 4 der folgenden von den Teilnehmern gemeldeten Kriterien:

  • a) warmes Gelenk
  • b) geschwollene(s) Gelenk(e)
  • c) Schmerzen (>3) im Ruhezustand auf einer Skala von 0-10 (10 ist der schlimmste Schmerz)
  • d) selbst identifizierter Gichtanfall

ODER

-2) Berichtete Verwendung von Medikamenten zur Behandlung von Schüben
Phase III der Studie (Wochen 49-72 der Studiendauer)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Ermittler

  • Studienstuhl: James R O'Dell, Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. März 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

19. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 594 (Ct Surgery Network Research Group)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Einzelne Teilnehmerdaten werden nach Abschluss der Studie nur Forschern mit Forschungsberechtigung für Veteranenangelegenheiten zur Verfügung gestellt, die eine gültige Studienfrage bei ihrem IRB einreichen. Zwischen dem Forscher und dem koordinierenden Zentrum wird eine Datennutzungsvereinbarung geschlossen

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Nach Primär- und Sekundäranalysen und Folgepublikationen

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Ausgeführte Datennutzungsvereinbarung mit Genehmigung des CSP-Koordinierungszentrums

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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