Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнительная эффективность CSP594 при подагре: аллопуринол против фебуксостата

27 марта 2024 г. обновлено: VA Office of Research and Development

CSP № 594 - Сравнительная эффективность при подагре: аллопуринол против фебуксостата

В этом испытании будут сравниваться два эффективных метода лечения, аллопуринол и фебуксостат, для снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и, следовательно, для предотвращения дальнейших приступов подагры. Эти методы лечения никогда не сравнивались в соответствующих дозах. В дальнейшем их впервые будут изучать у пациентов с заболеваниями почек.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Подагра является наиболее распространенной формой воспалительного артрита, поражающей взрослых (1), при этом частота заболевания продолжает резко возрастать (2). Подагра связана со значительной заболеваемостью и смертностью, которые сосредоточены в основном у пожилых мужчин и увеличиваются у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) (3-6), демографические характеристики которых характерны для системы здравоохранения Управления по делам ветеранов (VA). Эффективные методы лечения подагры легко доступны и в первую очередь основаны на использовании утвержденной уратснижающей терапии (УЛТ). Несмотря на то, что пациентам доступны отличные варианты УТ (7), подагра крайне плохо лечится, особенно у пациентов с ХБП (8-10).

Два наиболее широко используемых в клинической практике ULT, аллопуринол и фебуксостат, недавно были одобрены в качестве двух приемлемых стратегий лечения первой линии при хронической подагре (7). Хотя оба препарата кажутся эффективными и в целом хорошо переносятся, аллопуринол и фебуксостат имеют значительно разную стоимость и никогда не сравнивались друг с другом в соответствующих дозах. Рандомизированные контролируемые исследования, завершенные к настоящему времени, сравнивающие аллопуринол с фебуксостатом при подагре, использовали «фиксированные» и, во многих случаях, недостаточные дозы аллопуринола (11-13), что противоречит текущим рекомендациям руководства (7). Более того, эти исследования включали лишь очень небольшую часть больных подагрой с ХБП, даже несмотря на то, что ХБП присутствует примерно у 1 из каждых 2 больных подагрой (14).

Чтобы проверить гипотезу о том, что аллопуринол не уступает фебуксостату в лечении подагры, исследователи предлагают рандомизированное открытое исследование не меньшей эффективности, в котором впервые сравнивают аллопуринол с фебуксостатом с использованием соответствующих титрованных доз и «лечения до». -целевой подход. Кроме того, исследователи оценят сравнительную эффективность этих препаратов у значительного числа больных подагрой с сопутствующей ХБП.

Исследователи планируют включить в исследование 950 участников с диагнозом подагра, включая участников с ХБП 3-й стадии, у которых гиперурикемия определяется как концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови (МКК) выше 6,8 мг/дл. Участники будут набраны из 18 центров по делам ветеранов и 5 центров Исследовательской сети по ревматологии и артриту (RAIN). Общая продолжительность судебного разбирательства составит 4 года. Набор будет происходить в течение 24 месяцев. За участниками будут следить в течение 72 недель. Это будет включать 24-недельную фазу титрования дозы (этап 1), за которой следует 24-недельная фаза поддержания и оптимизации (этап 2), а затем 24-недельная фаза наблюдения за вспышками устойчивого состояния (этап 3). Исследователи будут использовать подход «лечение до достижения цели» с определенным титрованием дозы УТ для достижения целевого уровня МК. Максимальные суточные дозы препарата будут составлять 800 мг/сут для аллопуринола или 120 мг/сут для фебуксостата.

Первичным результатом будет доля участников, у которых хотя бы один раз возникнет приступ подагры в группе аллопуринола по сравнению с группой фебуксостата во время фазы 3. Этот первичный исход был одобрен опрошенными группами пациентов и провайдеров ВА (см. ниже). Все участники будут отслеживаться на этапе 3 независимо от достижения цели sUA. Первичная гипотеза будет проверять не меньшую эффективность аллопуринола в отношении пропорций вспышек. Исследователи ожидают, что примерно у 15-20% пациентов возникнет обострение во время Фазы 3.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

950

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33125
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Соединенные Штаты, 60141-5000
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55417
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester MN ? RAIN 1
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64128
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-3025
        • University of Nebraska Medical Center ? RAIN 5
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68105-1850
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10010
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28805
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Соединенные Штаты, 58506
        • Sanford Bismarck Medical Center ? RAIN 2
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
    • South Dakota
      • Yankton, South Dakota, Соединенные Штаты, 57078
        • Yankton Medical Clinic ? RAIN 3
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75216
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Соединенные Штаты, 05009-0001
        • White River Junction VA Medical Center, White River Junction, VT
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Соединенные Штаты, 24153
        • Salem VA Medical Center, Salem, VA

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет
  • Подагра в анамнезе - кристально подтвержденная или историческая в соответствии с критериями ACR, перечисленными выше.
  • Уровень уратов в сыворотке > 6,8 мг/дл

Критерий исключения:

  • Стадия 4 или 5 хронической болезни почек (ХБП) - определяется как рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2
  • Женщины моложе 50 лет
  • Пациенты с предшествующей трансплантацией паренхиматозных/кроветворных органов в анамнезе
  • Предыдущая аллергия или непереносимость аллопуринола или фебуксостата
  • Пациенты, которым противопоказаны какие-либо рекомендуемые профилактические препараты (колхицин, напрозин или глюкокортикоиды)
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя, имеют высокий генетический риск синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу (САГ*), если только у них не было обнаружено отрицательного результата на HLA B5801.
  • В анамнезе неспособность достичь целевых уровней мочевой кислоты, несмотря на терапию аллопуринолом в дозе > 300 мг/сут.
  • Предшествующее использование фебуксостата
  • Пациенты со злокачественными новообразованиями, которые в настоящее время активны, за исключением немеланомного рака кожи.
  • Пациенты с уровнем мочевой кислоты в сыворотке >15 мг/дл
  • Пациенты с миелодисплазией и уровнем гемоглобина <8,5 мг/дл

  • Пациенты с хроническим заболеванием печени с более чем одним из следующих признаков:

    • МНО > 1,7, не на терапии варфарином
    • Билирубин 2 мг/дл
    • Сывороточный альбумин < 3,5 мг/дл
    • Асцит
    • Энцефалопатия
  • Текущее использование азатиоприна, меркаптопурина, диданозина, циклофосфамида, пробенецида, лезинурада или пеглотиказы
  • Участие в другом рандомизированном интервенционном клиническом исследовании
  • Любое серьезное заболевание, которое, по мнению участника, может поставить под угрозу способность участника завершить исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Аллопуринол / ложный компаратор (фебуксостат)
Пациенты будут титроваться до дозы, которая снизит до целевого уровня мочевой кислоты. Плацебо, напоминающее фебуксостат, будет даваться с аллопуринолом.
Лекарство: аллопуринол в капсулах по 100-800 мг внутрь 1 раз в сутки
Пациентам будет назначена доза, необходимая для достижения целевого уровня мочевой кислоты.
Другие имена:
  • Зилоприм; КАС: 315-30-0
Лекарство: Плацебо, контроль транспортного средства (в форме фебуксостата)
Таблетки плацебо, напоминающие фебуксостат, будут даваться с аллопуринолом.
Активный компаратор: Фебуксостат / ложный компаратор (аллопуринол)
Фебуксостат будет титроваться до дозы, которая снизит до целевого уровня мочевой кислоты. Плацебо, напоминающее аллопуринол, будет даваться с фебуксостатом.
Лекарство: фебуксостат таблетки 40-120 мг внутрь 1 раз в сутки
Пациентам будет назначена доза, необходимая для достижения целевого уровня мочевой кислоты.
Другие имена:
  • Улорик; КАС: 144060-53-7; НДЦ: 64764-677-11, 64764-677-13, 64764-677-19, 64764-677-30, 64764-918-11, 64764-918-18, 64764-918-30, 64764-918-90
Лекарство: Плацебо, контроль носителя (аллопуринол-форма)
Капсулы плацебо, напоминающие аллопуринол, будут даваться с фебуксостатом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, перенесших ≥ 1 приступа подагры на этапе 3
Временное ограничение: Фаза III исследования (49-72 недели продолжительности исследования)

Участники были определены как сжигающие газ на Фазе 3, если они:

-1) соответствует 3 из 4 следующих критериев, заявленных участниками:

  • а) теплый сустав (ы)
  • б) опухшие суставы
  • в) боль (>3) в покое по шкале от 0 до 10 (10 — самая сильная боль)
  • г) самостоятельно идентифицированная вспышка подагры

ИЛИ ЖЕ

-2) сообщили об использовании лекарств для лечения обострения
Фаза III исследования (49-72 недели продолжительности исследования)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VA Office of Research and Development

Следователи

  • Учебный стул: James R O'Dell, Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 марта 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 594 (Ct Surgery Network Research Group)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников будут доступны после закрытия исследования только для уполномоченных исследователей по делам ветеранов, которые отправят действительный вопрос исследования в свой регистрационный IRB. Соглашение об использовании данных будет действовать между исследователем и координационным центром.

Сроки обмена IPD

После первичного и вторичного анализа и последующих публикаций

Критерии совместного доступа к IPD

Заключенное соглашение об использовании данных с одобрением Координационного центра CSP

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться