Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CSP594:n vertaileva tehokkuus kihdissä: allopurinoli vs. febuksostaatti

keskiviikko 27. maaliskuuta 2024 päivittänyt: VA Office of Research and Development

CSP #594 - Vertaileva tehokkuus kihdissä: allopurinoli vs. febuksostaatti

Tässä tutkimuksessa verrataan kahta tehokasta hoitoa, allopurinolia ja febuksostaattia, alentamaan seerumin virtsahappoa ja siten estämään uusia kihtikohtauksia. Näitä hoitoja ei ole koskaan verrattu sopivilla annoksilla. Lisäksi niitä tutkitaan ensimmäistä kertaa potilailla, joilla on munuaissairaus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kihti on yleisin tulehduksellisen niveltulehduksen muoto, joka vaikuttaa aikuisiin (1), ja tautien esiintymistiheys lisääntyy edelleen dramaattisesti (2). Kihti liittyy huomattavaan sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen, jotka keskittyvät vanhemmille miehille ja lisääntyvät kroonista munuaissairautta (CKD) sairastaville potilaille (3–6), joka on yleinen veteraaniasioiden (VA) terveydenhuoltojärjestelmässä. Tehokkaita kihtihoitoja on helposti saatavilla, ja ne keskittyvät ensisijaisesti hyväksyttyyn uraattia alentavaan hoitoon (ULT). Huolimatta siitä, että potilaille on tarjolla erinomaisia ​​ULT-hoitovaihtoehtoja (7), kihti on erittäin huonosti hoidettu etenkin kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla (8-10).

Kaksi kliinisessä käytännössä eniten käytettyä ULT-lääkettä, allopurinoli ja febuksostaatti, on äskettäin hyväksytty kahdeksi hyväksyttäväksi ensilinjan hoitostrategiaksi kroonisen kihdin hoidossa (7). Vaikka molemmat aineet näyttävät olevan tehokkaita ja yleisesti hyvin siedettyjä, allopurinolilla ja febuksostaatilla on merkittävästi erilaiset kustannukset, eikä niitä ole koskaan verrattu toisiinsa sopivilla annoksilla. Tähän mennessä valmistuneissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa allopurinolia verrattiin febuksostaattiin kihdissä, on käytetty "kiinteitä" ja monissa tapauksissa riittämättömiä allopurinoliannoksia (11–13), mikä on nykyisten ohjesuositusten vastaista (7). Lisäksi näihin tutkimuksiin on sisältynyt vain hyvin pieni osa kihtipotilaista, joilla on krooninen munuaistauti, vaikka CKD:tä esiintyy noin yhdellä joka kahdesta kihtipotilaasta (14).

Testatakseen hypoteesin, jonka mukaan allopurinoli ei ole huonompi kuin febuksostaatti kihdin hoidossa, tutkijat ehdottavat satunnaistettua avointa non-inferiority-tutkimusta, jossa verrataan ensimmäistä kertaa allopurinolia febuksostaattiin käyttämällä asianmukaisesti titrattuja annoksia ja "hoitoa" -kohde" lähestymistapa. Lisäksi tutkijat arvioivat näiden aineiden vertailevan tehokkuuden huomattavalla määrällä kihtipotilaita, joilla on samanaikainen krooninen munuaistauti.

Tutkijat suunnittelevat ottavansa mukaan 950 osallistujaa, joilla on diagnosoitu kihti, mukaan lukien potilaat, joilla on vaiheen 3 krooninen munuaistauti ja jotka ovat hyperurikeemisia ja jotka määritellään seerumin virtsahappopitoisuudeksi (sUA) yli 6,8 mg/dl. Osallistujat rekrytoidaan 18 veteraaniasioiden ja 5 Rheumatology and Arthritis Investigational Network (RAIN) -sivustosta. Kokeilun kokonaiskesto on 4 vuotta. Rekrytointi kestää 24 kuukautta. Osallistujia seurataan 72 viikon ajan. Tämä sisältää 24 viikkoa kestävän annoksen titrausvaiheen (vaihe 1), jota seuraa 24 viikkoa kestävä ylläpito- ja optimointivaihe (vaihe 2) ja sitten 24 viikon vakaan tilan flare-havainnointivaihe (vaihe 3). Tutkijat käyttävät "treat-to-target" -lähestymistapaa, jossa ULT-annostuksen titraus on määritelty tavoite-sUA:n saavuttamiseksi. Suurin päivittäinen lääkeannos on allopurinolille 800 mg/vrk tai febuksostaatille 120 mg/vrk.

Ensisijainen tulos on niiden osallistujien osuus, joilla on vähintään yksi kihdin paheneminen allopurinoliryhmässä verrattuna febuksostaattiryhmään vaiheen 3 aikana. Kyselyyn osallistuneet potilas- ja VA-palveluntarjoajaryhmät hyväksyivät tämän ensisijaisen tuloksen (katso alla). Kaikkia osallistujia seurataan vaiheen 3 aikana riippumatta sUA:n tavoitteen saavuttamisesta. Ensisijainen hypoteesi testaa allopurinolin ei-inferioriteettia soihdutusosuuksien suhteen. Tutkijat arvioivat, että noin 15-20 % potilaista pahenee vaiheen 3 aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

950

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Loma Linda, California, Yhdysvallat, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33125
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Yhdysvallat, 60141-5000
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55417
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic Rochester MN ? RAIN 1
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64128
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198-3025
        • University of Nebraska Medical Center ? RAIN 5
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68105-1850
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10010
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Yhdysvallat, 28805
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Yhdysvallat, 58506
        • Sanford Bismarck Medical Center ? RAIN 2
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
    • South Dakota
      • Yankton, South Dakota, Yhdysvallat, 57078
        • Yankton Medical Clinic ? RAIN 3
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75216
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Yhdysvallat, 05009-0001
        • White River Junction VA Medical Center, White River Junction, VT
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Yhdysvallat, 24153
        • Salem VA Medical Center, Salem, VA

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18 vuotta
  • Kihtihistoria - todistettu tai historiallinen edellä lueteltujen ACR-kriteerien mukaisesti
  • Seerumin uraattitaso > 6,8 mg/dl

Poissulkemiskriteerit:

  • Vaiheen 4 tai 5 krooninen munuaistauti (CKD) - määritelty eGFR:ksi < 30 ml/min/1,73 m2
  • Naiset alle 50-vuotiaat
  • Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elin/hematopoieettinen siirto
  • Aiempi allergia tai intoleranssi allopurinolille tai febuksostaatille
  • Potilaat, jotka eivät ole ehdokkaita saamaan mitään suositeltuja profylaktisia lääkkeitä (kolkisiini, naprosiini tai glukokortikoidit)
  • Potilaat, joilla on tutkijan mielestä korkea geneettinen riski sairastua allopurinoliyliherkkyysoireyhtymään (AHS*), ellei heillä ole todettu olevan negatiivinen HLA B5801.
  • Aiempi historia, jossa ei ole saavutettu tavoitevirtsahapon tasoa huolimatta hoidosta allopurinoliannoksella > 300 mg/vrk
  • Aiempi febuksostaatin käyttö
  • Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä
  • Potilaat, joiden seerumin virtsahappopitoisuus > 15 mg/dl
  • Potilaat, joilla on myelodysplasia ja hemoglobiini < 8,5 mg/dl

  • Potilaat, joilla on krooninen maksasairaus, jolla on useampi kuin yksi seuraavista:

    • INR > 1,7, ei varfariinihoidon aikana
    • Bilirubiini 2 mg/dl
    • Seerumin albumiini < 3,5 mg/dl
    • Askites
    • Enkefalopatia
  • Atsatiopriinin, merkaptopuriinin, didanosiinin, syklofosfamidin, probenesidin, lesinuradin tai peglotikaasin nykyinen käyttö
  • Ilmoittautuminen toiseen satunnaistettuun interventiotutkimukseen
  • Mikä tahansa vakava sairaus, joka ilmoittautujan mielestä todennäköisesti vaarantaa osallistujan kyvyn suorittaa koe

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Allopurinoli / valevertailu (febuksostaatti)
Potilaat titrataan annokseen, joka laskee tavoitevirtsahappopitoisuuden saavuttamiseksi. Febuksostaattia muistuttava plasebo annetaan allopurinolin kanssa
Lääke: allopurinolikapseli, 100-800 mg suun kautta kerran päivässä
Potilaat titrataan annokseen, joka tarvitaan tavoitevirtsahapon saavuttamiseksi.
Muut nimet:
  • Tsylopriimi; CAS: 315-30-0
Lääke: Plasebo, ajoneuvokontrolli (febuksostaatin muotoinen)
Febuksostaattia muistuttavia lumetabletteja annetaan allopurinolin kanssa.
Active Comparator: Febuksostaatti / valevertailuaine (allopurinoli)
Febuksostaattia titrataan annokseen, joka laskee tavoitevirtsahappopitoisuuden saavuttamiseksi. Allopurinolia muistuttavaa lumelääkettä annetaan febuksostaatin kanssa
Lääke: febuksostaattitabletti 40-120 mg suun kautta kerran vuorokaudessa
Potilaat titrataan annokseen, joka tarvitaan tavoitevirtsahapon saavuttamiseksi.
Muut nimet:
  • Uloric; CAS: 144060-53-7; NDC:t: 64764-677-11, 64764-677-13, 64764-677-19, 64764-677-30, 64764-918-11, 64764-918-18, 64764-918-18, 64764-918-18, 64764-918-18, 64764-918-918-918
Lääke: Plasebo, vehikkelikontrolli (allopurinolin muotoinen)
Allopurinolia muistuttavia lumekapseleita annetaan febuksostaatin kanssa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat ≥ 1 kihdin vaiheen 3 aikana
Aikaikkuna: Tutkimuksen vaihe III (tutkimuksen keston viikot 49-72)

Osallistujat määriteltiin räjähtäviksi vaiheessa 3, jos he:

-1) täytti 3 neljästä seuraavista osallistujan ilmoittamista kriteereistä:

  • a) lämpimät nivelet
  • b) turvonneet nivelet
  • c) kipu (>3) levossa asteikolla 0-10 (10 on pahin kipu)
  • d) itsestään tunnistettu kihtileimaus

TAI

-2) raportoitu lääkkeiden käyttö pahenemisen hoitoon
Tutkimuksen vaihe III (tutkimuksen keston viikot 49-72)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

VA Office of Research and Development

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: James R O'Dell, Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 6. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 15. huhtikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 19. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 29. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 594 (Ct Surgery Network Research Group)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäiset osallistujatiedot ovat tutkimuksen päättämisen jälkeen saatavilla vain veteraaniasiain tutkijoille, jotka lähettävät kelvollisen tutkimuskysymyksen tietueeseensa. Tutkijan ja koordinoivan keskuksen välillä on voimassa tietojen käyttösopimus

IPD-jaon aikakehys

Ensisijaisten ja toissijaisten analyysien ja myöhempien julkaisujen jälkeen

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tietojen käyttösopimus tehty CSP-koordinointikeskuksen hyväksynnällä

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooniset munuaissairaudet

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Russia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa