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Efficacia comparativa CSP594 nella gotta: allopurinolo contro febuxostat

27 marzo 2024 aggiornato da: VA Office of Research and Development

CSP #594 - Efficacia comparativa nella gotta: allopurinolo vs. febuxostat

Questo studio metterà a confronto due terapie efficaci, allopurinolo e febuxostat, per abbassare l'acido urico sierico e quindi prevenire ulteriori attacchi di gotta. Queste terapie non sono mai state confrontate a dosi appropriate. Inoltre, saranno studiati per la prima volta in pazienti con malattie renali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La gotta è la forma più comune di artrite infiammatoria che colpisce gli adulti (1), con una frequenza della malattia che continua ad aumentare notevolmente (2). La gotta è associata a morbilità e mortalità sostanziali che sono concentrate negli uomini più anziani e amplificate nei pazienti con malattia renale cronica (CKD) (3-6), dati demografici comuni al sistema sanitario Veterans Affairs (VA). Terapie efficaci per la gotta sono prontamente disponibili e sono incentrate principalmente sull'uso della terapia approvata per l'abbassamento dell'urato (ULT). Nonostante la disponibilità di eccellenti opzioni ULT per i pazienti (7), la gotta è gestita in modo estremamente inadeguato, specialmente nei pazienti con insufficienza renale cronica (8-10).

I due ULT più utilizzati nella pratica clinica, allopurinolo e febuxostat, sono stati recentemente approvati come le due strategie di trattamento di prima linea accettabili nella gotta cronica (7). Sebbene entrambi gli agenti sembrino essere efficaci e generalmente ben tollerati, allopurinolo e febuxostat hanno costi significativamente diversi e non sono mai stati confrontati tra loro a dosi appropriate. Gli studi controllati randomizzati completati fino ad oggi per confrontare allopurinolo con febuxostat nella gotta hanno utilizzato dosi "fisse" e, in molti casi, insufficienti di allopurinolo (11-13), un approccio contrario alle attuali raccomandazioni delle linee guida (7). Inoltre, questi studi hanno incluso solo una percentuale molto piccola di pazienti gottosi con insufficienza renale cronica, anche se l'insufficienza renale cronica è presente in circa 1 su 2 malati di gotta (14).

Per verificare l'ipotesi che l'allopurinolo non sia inferiore a febuxostat nel trattamento della gotta, i ricercatori propongono uno studio randomizzato di non inferiorità in aperto, che per la prima volta confronta l'allopurinolo con febuxostat utilizzando dosi opportunamente titolate e un "treat-to approccio "target". Inoltre, i ricercatori valuteranno l'efficacia comparativa di questi agenti in un numero significativo di pazienti affetti da gotta con CKD in comorbilità.

Gli investigatori prevedono di arruolare 950 partecipanti con diagnosi di gotta, compresi i partecipanti con insufficienza renale cronica di stadio 3, che sono iperuricemici definiti come una concentrazione sierica di acido urico (sUA) superiore a 6,8 mg/dl. I partecipanti saranno reclutati da 18 Veteran Affairs e 5 siti di Rheumatology and Arthritis Investigational Network (RAIN). La durata complessiva della sperimentazione sarà di 4 anni. Il reclutamento avverrà nell'arco di 24 mesi. I partecipanti saranno seguiti per 72 settimane. Ciò includerà una fase di titolazione della dose di 24 settimane (fase 1) seguita da una fase di mantenimento e ottimizzazione di 24 settimane (fase 2) e quindi una fase di osservazione della riacutizzazione dello stato stazionario di 24 settimane (fase 3). Gli investigatori utilizzeranno un approccio "treat-to-target" con titolazione specificata del dosaggio ULT per ottenere l'obiettivo sUA. Le dosi massime giornaliere del farmaco saranno 800 mg/giorno per allopurinolo o 120 mg/giorno per febuxostat.

L'esito primario sarà la percentuale di partecipanti che hanno almeno una riacutizzazione della gotta nel gruppo allopurinolo rispetto al gruppo febuxostat durante la Fase 3. Questo risultato primario è stato approvato dai gruppi di pazienti e fornitori di VA che sono stati intervistati (vedi sotto). Tutti i partecipanti saranno seguiti durante la Fase 3 indipendentemente dal raggiungimento dell'obiettivo sUA. L'ipotesi primaria verificherà la non inferiorità dell'allopurinolo per quanto riguarda le proporzioni dei flare. I ricercatori prevedono che circa il 15-20% dei pazienti si avarerà durante la Fase 3.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

950

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33125
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Stati Uniti, 60141-5000
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55417
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Rochester MN ? RAIN 1
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64128
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-3025
        • University of Nebraska Medical Center ? RAIN 5
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68105-1850
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10010
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28805
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Stati Uniti, 58506
        • Sanford Bismarck Medical Center ? RAIN 2
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
    • South Dakota
      • Yankton, South Dakota, Stati Uniti, 57078
        • Yankton Medical Clinic ? RAIN 3
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75216
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Stati Uniti, 05009-0001
        • White River Junction VA Medical Center, White River Junction, VT
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Stati Uniti, 24153
        • Salem VA Medical Center, Salem, VA

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 anni
  • Storia di gotta - provata o storica come definita dai criteri ACR sopra elencati
  • Livello di urato sierico > 6,8 mg/dl

Criteri di esclusione:

  • Malattia renale cronica (CKD) di stadio 4 o 5 - definita come eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  • Donne di età inferiore ai 50 anni
  • Pazienti con una storia di precedente trapianto di organi solidi/emopoietici
  • Precedente allergia o intolleranza all'allopurinolo o al febuxostat
  • Pazienti che non sono candidati per nessuno dei farmaci profilattici raccomandati (colchicina, naprosina o glucocorticoidi)
  • Pazienti che, a parere dello sperimentatore, presentano un rischio genetico elevato per la sindrome da ipersensibilità allopurinolo (AHS*) a meno che non siano risultati negativi per HLA B5801.
  • Anamnesi precedente di mancato raggiungimento dei livelli target di acido urico nonostante la terapia con allopurinolo a dosi > 300 mg/die
  • Precedente uso di febuxostat
  • Pazienti con tumori maligni attualmente attivi ad eccezione del cancro della pelle non melanoma
  • Pazienti con livelli sierici di acido urico >15 mg/dl
  • Pazienti con mielodisplasia ed emoglobina < 8,5 mg/dL

  • Pazienti con malattia epatica cronica con più di uno dei seguenti:

    • INR > 1,7, non in terapia con Warfarin
    • Bilirubina 2 mg/dL
    • Albumina sierica < 3,5 mg/dL
    • Ascite
    • Encefalopatia
  • Uso attuale di azatioprina, mercaptopurina, didanosina, ciclofosfamide, probenecid, lesinurad o pegloticasi
  • Arruolamento in un altro studio clinico interventistico randomizzato
  • Qualsiasi grave condizione medica che, secondo l'opinione dell'arruolatore, possa compromettere la capacità del partecipante di completare lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Comparatore allopurinolo/sham (Febuxostat)
I pazienti saranno titolati fino alla dose che abbasserà per raggiungere i livelli di acido urico target. Verrà somministrato un placebo simile a Febuxostat con allopurinolo
Droga: capsule di allopurinolo, 100-800 mg per via orale una volta al giorno
I pazienti saranno titolati fino alla dose richiesta per raggiungere i livelli target di acido urico.
Altri nomi:
  • Ziloprim; CAS: 315-30-0
Droga: Placebo, controllo del veicolo (a forma di febuxostat)
Le compresse di placebo simili a febuxostat verranno somministrate con allopurinolo.
Comparatore attivo: Comparatore Febuxostat / Sham (allopurinolo)
Febuxostat sarà titolato fino alla dose che abbasserà i livelli di acido urico target. Un placebo simile all'allopurinolo verrà somministrato con Febuxostat
Droga: febuxostat compresse 40-120 mg per via orale una volta al giorno
I pazienti saranno titolati alla dose richiesta per raggiungere i livelli target di acido urico.
Altri nomi:
  • Ulorico; CAS: 144060-53-7; NDC: 64764-677-11, 64764-677-13, 64764-677-19, 64764-677-30, 64764-918-11, 64764-918-18, 64764-918-30, 64764-918-90
Droga: Placebo, controllo del veicolo (a forma di allopurinolo)
Le capsule di placebo simili all'allopurinolo verranno somministrate con febuxostat.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato ≥ 1 riacutizzazione della gotta durante la fase 3
Lasso di tempo: Fase III dello studio (settimane 49-72 della durata dello studio)

I partecipanti sono stati definiti flaring nella Fase 3 se:

-1) ha soddisfatto 3 dei 4 seguenti criteri riportati dai partecipanti:

  • a) giunture calde
  • b) articolazioni gonfie
  • c) dolore (>3) a riposo su una scala da 0 a 10 (10 è il dolore peggiore)
  • d) attacco di gotta autoidentificato

O

-2) riportato l'uso di farmaci per il trattamento della riacutizzazione
Fase III dello studio (settimane 49-72 della durata dello studio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Investigatori

  • Cattedra di studio: James R O'Dell, Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 marzo 2017

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

15 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

19 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 594 (Ct Surgery Network Research Group)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti saranno resi disponibili dopo la chiusura dello studio solo ai ricercatori con credenziali di ricerca Veterans Affairs che inviano una domanda di studio valida al proprio IRB registrato. Un accordo sull'uso dei dati sarà in vigore tra il ricercatore e il centro coordinatore

Periodo di condivisione IPD

Dopo analisi primarie e secondarie e successive pubblicazioni

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Sottoscritto accordo sull'utilizzo dei dati con l'approvazione del CSP Coordinating Center

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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