CSP594 összehasonlító hatékonyság köszvényben: Allopurinol vs. Febuxostat
CSP #594 – Összehasonlító hatékonyság köszvényben: Allopurinol vs. Febuxostat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A köszvény a gyulladásos ízületi gyulladás leggyakoribb formája, amely felnőtteket érint (1), és a betegség gyakorisága drámaian növekszik (2). A köszvény jelentős megbetegedéssel és mortalitással jár együtt, amely az idősebb férfiakra koncentrálódik, és a krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél fokozottabb (3-6), amely a Veterans Affairs (VA) egészségügyi rendszerének általános demográfiai jellemzője. Hatékony köszvényterápiák könnyen elérhetőek, és elsősorban a jóváhagyott urátcsökkentő terápia (ULT) alkalmazásán alapulnak. Annak ellenére, hogy kiváló ULT-lehetőségek állnak a betegek rendelkezésére (7), a köszvény rendkívül rosszul kezelhető, különösen a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél (8-10).
A klinikai gyakorlatban a két legszélesebb körben alkalmazott ULT-t, az allopurinolt és a febuxosztátot a közelmúltban a krónikus köszvény két elfogadható első vonalbeli kezelési stratégiájaként hagyták jóvá (7). Bár mindkét szer hatásosnak és általában jól tolerálhatónak tűnik, az allopurinol és a febuxosztát költségei jelentősen eltérnek egymástól, és soha nem hasonlították össze őket megfelelő dózisokban. Az allopurinolt és a febuxosztátot köszvényben összehasonlító, randomizált, kontrollos vizsgálatokban eddig „fix” és sok esetben elégtelen dózisú allopurinolt alkalmaztak (11-13), ami ellentétes a jelenlegi iránymutatásokkal (7). Ezen túlmenően ezek a vizsgálatok a köszvényes CKD-ben szenvedő betegek csak nagyon kis hányadát vonták be, annak ellenére, hogy a CKD körülbelül minden 2 köszvényben szenvedő betegnél fordul elő (14).
Annak a hipotézisnek a tesztelésére, miszerint az allopurinol nem rosszabb, mint a febuxosztát a köszvény kezelésében, a kutatók egy randomizált, nyílt elrendezésű non-inferiority vizsgálatot javasolnak, amely először hasonlítja össze az allopurinolt a febuxosztáttal, megfelelően titrált dózisok és "kezelés" alkalmazásával. -cél" megközelítés. Ezen túlmenően a kutatók értékelni fogják ezen szerek összehasonlító hatékonyságát jelentős számú köszvényes betegnél, akiknek egyidejűleg CKD-je van.
A kutatók azt tervezik, hogy 950 köszvényes diagnózisban szenvedő résztvevőt vonnak be, köztük a 3. stádiumú CKD-ben szenvedőket, akik hiperurikémiás betegek, mint a 6,8 mg/dl feletti szérum húgysav-koncentráció (sUA). A résztvevőket 18 veteránügyi és 5 Rheumatology and Arthritis Investigational Network (RAIN) helyszínről toborozzák. A próba teljes időtartama 4 év lesz. A toborzás 24 hónapon keresztül történik. A résztvevőket 72 hétig követik. Ez magában foglal egy 24 hetes dózistitrálási fázist (1. fázis), majd egy 24 hetes karbantartási és optimalizálási fázist (2. fázis), majd egy 24 hetes állandó állapotú fellángolási megfigyelési fázist (3. fázis). A vizsgálók a "kezelés a cél felé" megközelítést alkalmazzák az ULT-adagolás meghatározott titrálásával a cél sUA eléréséhez. A maximális napi gyógyszerdózis az allopurinol esetében 800 mg/nap, a febuxosztát esetében pedig 120 mg/nap.
Az elsődleges eredmény azoknak a résztvevőknek az aránya lesz, akiknél a 3. fázisban legalább egy köszvénykitörés jelentkezett az allopurinol-csoportban a febuxosztát csoporthoz képest. Ezt az elsődleges eredményt a megkérdezett beteg- és VA-szolgáltató csoportok támogatták (lásd alább). Minden résztvevőt követnek a 3. fázisban, függetlenül az sUA cél elérésétől. Az elsődleges hipotézis azt fogja vizsgálni, hogy az allopurinol nem rosszabb-e a fellángolások aránya tekintetében. A kutatók arra számítanak, hogy a betegek körülbelül 15-20%-a fellángol a 3. fázisban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Loma Linda, California, Egyesült Államok, 92357
- VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94121
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33125
- Miami VA Healthcare System, Miami, FL
-
-
Illinois
-
Hines, Illinois, Egyesült Államok, 60141-5000
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02130
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55417
- Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic Rochester MN ? RAIN 1
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64128
- Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198-3025
- University of Nebraska Medical Center ? RAIN 5
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68105-1850
- Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10010
- Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Egyesült Államok, 28805
- Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
-
-
North Dakota
-
Bismarck, North Dakota, Egyesült Államok, 58506
- Sanford Bismarck Medical Center ? RAIN 2
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45220
- Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15240
- VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
-
-
South Dakota
-
Yankton, South Dakota, Egyesült Államok, 57078
- Yankton Medical Clinic ? RAIN 3
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75216
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Vermont
-
White River Junction, Vermont, Egyesült Államok, 05009-0001
- White River Junction VA Medical Center, White River Junction, VT
-
-
Virginia
-
Salem, Virginia, Egyesült Államok, 24153
- Salem VA Medical Center, Salem, VA
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18 év
- A köszvény története – kristályosan bizonyított vagy történelmi, a fent felsorolt ACR kritériumok szerint
- A szérum urát szintje > 6,8 mg/dl
Kizárási kritériumok:
- 4. vagy 5. stádiumú krónikus vesebetegség (CKD) – eGFR < 30 ml/perc/1,73 m2
- 50 évnél fiatalabb nők
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szilárd szerv-/vérképzőszervi transzplantáció szerepel
- Korábbi allergia vagy intolerancia allopurinollal vagy febuxosztáttal szemben
- Betegek, akik nem kaphatnak az ajánlott profilaktikus gyógyszerek (kolchicin, naprosyn vagy glükokortikoidok) egyikét sem
- Azok a betegek, akiknél a vizsgáló véleménye szerint magas az allopurinol-túlérzékenységi szindróma (AHS*) genetikai kockázata, kivéve, ha a HLA B5801-re negatívnak bizonyultak.
- Korábban előfordult, hogy a 300 mg/nap feletti allopurinollal végzett kezelés ellenére sem sikerült elérni a célhúgysavszintet
- Febuxosztát korábbi használata
- Aktív rosszindulatú daganatos betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákot
- 15 mg/dl feletti szérum húgysavszintű betegek
- Myelodysplasiás és < 8,5 mg/dl hemoglobinszintű betegek
Krónikus májbetegségben szenvedő betegek, akiknél több mint egy az alábbiak közül:
- INR > 1,7, nem warfarin-kezelés alatt
- Bilirubin 2 mg/dl
- Szérum albumin < 3,5 mg/dl
- Ascites
- Encephalopathia
- Az azatioprin, merkaptopurin, didanozin, ciklofoszfamid, probenecid, lesinurad vagy peglotikáz jelenlegi használata
- Beiratkozás egy másik randomizált intervenciós klinikai vizsgálatba
- Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, amely a jelentkező véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevő képességét a próba befejezésére
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Allopurinol/ál-összehasonlító (febuxosztát)
A betegeket addig a dózisig titrálják, amelyek csökkentik a cél húgysavszintet.
A Febuxostathoz hasonlító placebót allopurinollal együtt adják
|
A betegeket a célhúgysavszint eléréséhez szükséges adagig emelik.
Más nevek:
A febuxosztáthoz hasonló placebo tablettákat allopurinollal együtt adják.
|
|
Aktív összehasonlító: Febuxosztát / ál-összehasonlító (Allopurinol)
A febuxosztátot addig a dózisig titrálják, amely a cél húgysavszintre csökken.
Az allopurinolra hasonlító placebót a Febuxostattal együtt adják
|
A betegeket a célhúgysavszint eléréséhez szükséges adagra emelik.
Más nevek:
Az allopurinolra emlékeztető placebo kapszulákat febuxosztáttal együtt adják be.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél ≥ 1 köszvény fellángolása volt a 3. fázisban
Időkeret: A vizsgálat III. fázisa (a vizsgálat időtartamának 49-72. hete)
|
A résztvevőket a 3. fázisban fáklyásnak minősítették, ha: -1) megfelelt a résztvevők által bejelentett alábbi kritériumok közül 3-nak:
VAGY -2) bejelentett gyógyszerek alkalmazása a fellángolások kezelésére |
A vizsgálat III. fázisa (a vizsgálat időtartamának 49-72. hete)
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: James R O'Dell, Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Timilsina S, Brittan K, O'Dell JR, Brophy M, Davis-Karim A, Henrie AM, Neogi T, Newcomb J, Palevsky PM, Pillinger MH, Pittman D, Taylor TH, Wu H, Mikuls TR. Design and Rationale for the Veterans Affairs "Cooperative Study Program 594 Comparative Effectiveness in Gout: Allopurinol vs. Febuxostat" Trial. Contemp Clin Trials. 2018 May;68:102-108. doi: 10.1016/j.cct.2018.03.015. Epub 2018 Mar 27.
- O'Dell JR, Brophy MT, Pillinger MH, Neogi T, Palevsky PM, Wu H, Davis-Karim A, Newcomb JA, Ferguson R, Pittman D, Cannon GW, Taylor T, Terkeltaub R, Cannella AC, England BR, Helget LN, Mikuls TR. Comparative Effectiveness of Allopurinol and Febuxostat in Gout Management. NEJM Evid. 2022 Mar;1(3):10.1056/evidoa2100028. doi: 10.1056/evidoa2100028. Epub 2022 Feb 3. Erratum In: NEJM Evid. 2022 Jul;1(7):EVIDx2200150. NEJM Evid. 2022 Aug;1(8):EVIDx2200180.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Anyagcsere-betegségek
- Urológiai betegségek
- Betegség tulajdonságai
- Veseelégtelenség
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Ízületi betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Reumás betegségek
- Ízületi gyulladás
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Kristály artropátiák
- Purin-pirimidin metabolizmus, veleszületett hibák
- Krónikus betegség
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Veseelégtelenség, krónikus
- Köszvény
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok
- Védőszerek
- Antioxidánsok
- Szabadgyökfogók
- Köszvénycsillapítók
- Allopurinol
- Febuxostat
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 594 (Ct Surgery Network Research Group)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .