Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CSP594 Jämförande effektivitet vid gikt: Allopurinol vs. Febuxostat

27 mars 2024 uppdaterad av: VA Office of Research and Development

CSP #594 - Jämförande effektivitet vid gikt: Allopurinol vs. Febuxostat

Denna studie kommer att jämföra två effektiva terapier, allopurinol och febuxostat, för att sänka serumurinsyran och därför förhindra ytterligare giktattacker. Dessa terapier har aldrig jämförts med lämpliga doser. Vidare kommer de att studeras på patienter med njursjukdom för första gången.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Gikt är den vanligaste formen av inflammatorisk artrit som drabbar vuxna (1), med en sjukdomsfrekvens som fortsätter att öka dramatiskt (2). Gikt är förknippat med betydande sjuklighet och dödlighet som är koncentrerad till äldre män och förstorad hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD) (3-6), demografi som är gemensam för Veterans Affairs (VA) Health System. Effektiva giktterapier är lättillgängliga och är främst inriktade på användningen av godkänd uratsänkande terapi (ULT). Trots att patienterna har utmärkta ULT-alternativ (7), hanteras gikt extremt dåligt, särskilt hos patienter med kronisk njursjukdom (8-10).

De två mest använda ULT i klinisk praxis, allopurinol och febuxostat, har nyligen godkänts som de två acceptabla förstahandsbehandlingsstrategierna vid kronisk gikt (7). Även om båda medlen verkar vara effektiva och allmänt vältolererade, har allopurinol och febuxostat signifikant olika kostnader och har aldrig jämförts med varandra vid lämpliga doser. Randomiserade kontrollerade studier som hittills genomförts för att jämföra allopurinol med febuxostat vid gikt har använt "fasta" och, i många fall, otillräckliga doser av allopurinol (11-13), ett tillvägagångssätt som strider mot gällande riktlinjer (7). Dessutom har dessa studier endast inkluderat mycket små andelar av giktpatienter med kronisk nycknesjukdom, även om kronisk nyckling förekommer hos ungefär 1 av varannan giktpatient (14).

För att testa hypotesen att allopurinol är icke-sämre än febuxostat vid behandling av gikt, föreslår utredarna en randomiserad öppen icke-underlägsenhetsstudie, som för första gången jämför allopurinol med febuxostat med hjälp av lämpligt titrerade doser och en "treat-to -målsätt. Vidare kommer utredarna att bedöma den jämförande effektiviteten av dessa medel hos ett betydande antal giktpatienter med samtidig CKD.

Utredarna planerar att registrera 950 deltagare med diagnosen gikt, inklusive deltagare med stadium 3 CKD, som är hyperurikemiska definierade som en serumurinsyrakoncentration (sUA) över 6,8 mg/dl. Deltagare kommer att rekryteras från 18 Veteran Affairs och 5 Rheumatology and Arthritis Investigational Network (RAIN) platser. Den totala varaktigheten av rättegången kommer att vara 4 år. Rekrytering kommer att ske under 24 månader. Deltagarna kommer att följas i 72 veckor. Detta kommer att inkludera en 24 veckors dostitreringsfas (fas 1) följt av en 24 veckors underhålls- och optimeringsfas (fas 2) och sedan en 24 veckors steady state flare observation fas (fas 3). Utredarna kommer att använda en "treat-to-target"-metod med specificerad titrering av ULT-dosering för att erhålla mål-sUA. Maximala dagliga läkemedelsdoser kommer att vara 800 mg/dag för allopurinol eller 120 mg/dag för febuxostat.

Det primära resultatet kommer att vara andelen deltagare som har minst en giktutbrott i allopurinolgruppen jämfört med febuxostatgruppen under fas 3. Detta primära resultat godkändes av patient- och VA-leverantörsgrupperna som undersöktes (se nedan). Alla deltagare kommer att följas under Fas 3 oavsett uppnåendet av sUA-målet. Den primära hypotesen kommer att testa allopurinols icke-underlägsenhet med avseende på proportioner av bloss. Utredarna räknar med att cirka 15 till 20 % av patienterna kommer att blossa upp under fas 3.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

950

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33125
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Förenta staterna, 60141-5000
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55417
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Rochester MN ? RAIN 1
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64128
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198-3025
        • University of Nebraska Medical Center ? RAIN 5
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68105-1850
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10010
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28805
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Förenta staterna, 58506
        • Sanford Bismarck Medical Center ? RAIN 2
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
    • South Dakota
      • Yankton, South Dakota, Förenta staterna, 57078
        • Yankton Medical Clinic ? RAIN 3
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75216
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Förenta staterna, 05009-0001
        • White River Junction VA Medical Center, White River Junction, VT
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Förenta staterna, 24153
        • Salem VA Medical Center, Salem, VA

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 år
  • Historik av gikt - kristall bevisad eller historisk enligt definitionen av ACR-kriterierna ovan
  • Serumuratnivå > 6,8 mg/dl

Exklusions kriterier:

  • Steg 4 eller 5 kronisk njursjukdom (CKD) - definierad som eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  • Kvinnor under 50 år
  • Patienter med en anamnes på tidigare solida organ/hematopoetisk transplantation
  • Tidigare allergi eller intolerans mot allopurinol eller febuxostat
  • Patienter som inte är kandidater för någon av de rekommenderade profylaktiska läkemedlen (kolchicin, naprosyn eller glukokortikoider)
  • Patienter som enligt utredaren har en hög genetisk risk för allopurinol överkänslighetssyndrom (AHS*) om de inte har visat sig vara negativa för HLA B5801.
  • Tidigare anamnes på misslyckande att nå målnivåerna för urinsyra trots behandling med allopurinol vid dos > 300 mg/dag
  • Tidigare användning av febuxostat
  • Patienter med maligniteter som för närvarande är aktiva med undantag för icke-melanom hudcancer
  • Patienter med serumurinsyranivåer >15 mg/dl
  • Patienter med myelodysplasi och hemoglobin < 8,5 mg/dL

  • Patienter med kronisk leversjukdom med mer än ett av följande:

    • INR > 1,7, inte på Warfarinbehandling
    • Bilirubin 2 mg/dL
    • Serumalbumin < 3,5 mg/dL
    • Ascites
    • Encefalopati
  • Nuvarande användning av azatioprin, merkaptopurin, didanosin, cyklofosfamid, probenecid, lesinurad eller pegloticase
  • Inskrivning i en annan randomiserad interventionell klinisk prövning
  • Alla allvarliga medicinska tillstånd som, enligt inskrivarens åsikt, sannolikt äventyrar deltagarens förmåga att slutföra försöket

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Allopurinol/Sham Comparator (Febuxostat)
Patienterna kommer att titreras upp till den dos som kommer att sänka till målnivåerna för urinsyra. Ett placebo som liknar Febuxostat kommer att ges tillsammans med allopurinol
Läkemedel: allopurinol kapsel, 100-800 mg genom munnen en gång dagligen
Patienterna kommer att titreras upp till den dos som krävs för att uppnå målnivåerna för urinsyra.
Andra namn:
  • Zyloprim; CAS: 315-30-0
Läkemedel: Placebo, fordonskontroll (febuxostat-formad)
Placebotabletter som liknar febuxostat kommer att ges tillsammans med allopurinol.
Aktiv komparator: Febuxostat/Sham Comparator (Allopurinol)
Febuxostat kommer att titreras upp till den dos som kommer att sänka till målinställda urinsyranivåer. Ett placebo som liknar Allopurinol kommer att ges tillsammans med Febuxostat
Läkemedel: febuxostat tablett 40-120 mg genom munnen en gång dagligen
Patienterna kommer att titreras upp till den dos som krävs för att nå målnivåerna för urinsyra.
Andra namn:
  • Uloric; CAS: 144060-53-7; NDC: 64764-677-11, 64764-677-13, 64764-677-19, 64764-677-30, 64764-918-11, 64764-918-18, 64764-409,-164764-409
Läkemedel: Placebo, fordonskontroll (allopurinolformad)
Placebokapslar som liknar allopurinol kommer att ges tillsammans med febuxostat.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som upplever ≥ 1 giktutbrott under fas 3
Tidsram: Fas III av studien (vecka 49-72 av studiens varaktighet)

Deltagarna definierades som blossande i fas 3 om de:

-1) uppfyllde 3 av 4 följande deltagarrapporterade kriterier:

  • a) varma fog(ar)
  • b) svullna leder
  • c) smärta (>3) i vila på en skala från 0-10 (10 är den värsta smärtan)
  • d) självidentifierad giktbloss

ELLER

-2) rapporterad användning av mediciner för att behandla flare
Fas III av studien (vecka 49-72 av studiens varaktighet)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Utredare

  • Studiestol: James R O'Dell, Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

15 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2015

Första postat (Beräknad)

19 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 594 (Ct Surgery Network Research Group)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagares data kommer att göras tillgängliga efter studiens stängning endast för forskare med legitimation för Veterans Affairs som lämnar in en giltig studiefråga till sin IRB of Record. Ett dataanvändningsavtal kommer att gälla mellan forskaren och det samordnande centret

Tidsram för IPD-delning

Efter primära och sekundära analyser och efterföljande publikationer

Kriterier för IPD Sharing Access

Exekverat dataanvändningsavtal med CSP Coordinating Center-godkännande

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera