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Eficacia comparativa de CSP594 en gota: alopurinol frente a febuxostat

27 de marzo de 2024 actualizado por: VA Office of Research and Development

CSP n.º 594 - Eficacia comparativa en la gota: alopurinol frente a febuxostat

Este ensayo comparará dos terapias efectivas, alopurinol y febuxostat, para reducir el ácido úrico sérico y, por lo tanto, prevenir más ataques de gota. Estas terapias nunca se han comparado en dosis apropiadas. Además, se estudiarán por primera vez en pacientes con enfermedad renal.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La gota es la forma más común de artritis inflamatoria que afecta a los adultos (1), con una frecuencia de la enfermedad que continúa aumentando dramáticamente (2). La gota está asociada con una morbilidad y mortalidad sustanciales que se concentran en hombres mayores y se magnifican en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) (3-6), características demográficas comunes al Sistema de Salud de Asuntos de Veteranos (VA). Las terapias efectivas para la gota están fácilmente disponibles y se centran principalmente en el uso de una terapia aprobada para reducir el urato (ULT). A pesar de tener excelentes opciones de ULT disponibles para los pacientes (7), la gota se trata extremadamente mal, especialmente en pacientes con ERC (8-10).

Los dos ULT más utilizados en la práctica clínica, el alopurinol y el febuxostat, han sido aprobados recientemente como las dos estrategias aceptables de tratamiento de primera línea en la gota crónica (7). Aunque ambos agentes parecen ser eficaces y generalmente bien tolerados, el alopurinol y el febuxostat tienen costos significativamente diferentes y nunca se han comparado entre sí en las dosis apropiadas. Los ensayos controlados aleatorios completados hasta la fecha que comparan alopurinol con febuxostat en la gota han utilizado dosis "fijas" y, en muchos casos, insuficientes de alopurinol (11-13), un enfoque que es contrario a las recomendaciones de las guías actuales (7). Además, estos estudios han incluido solo proporciones muy pequeñas de pacientes con gota y ERC, aunque la ERC está presente en aproximadamente 1 de cada 2 pacientes con gota (14).

Para probar la hipótesis de que el alopurinol no es inferior al febuxostat en el tratamiento de la gota, los investigadores proponen un ensayo aleatorizado y abierto de no inferioridad, que por primera vez compara el alopurinol con el febuxostat usando dosis tituladas apropiadamente y un "tratamiento para enfoque "objetivo". Además, los investigadores evaluarán la efectividad comparativa de estos agentes en un número significativo de pacientes con gota y ERC comórbida.

Los investigadores planean inscribir a 950 participantes con un diagnóstico de gota, incluidos los participantes con ERC en etapa 3, que son hiperuricémicos definidos como una concentración sérica de ácido úrico (sUA) superior a 6,8 mg/dl. Los participantes serán reclutados de 18 sitios de Asuntos de Veteranos y 5 de la Red de Investigación de Reumatología y Artritis (RAIN). La duración total del ensayo será de 4 años. El reclutamiento ocurrirá durante 24 meses. Los participantes serán seguidos durante 72 semanas. Esto incluirá una Fase de titulación de dosis de 24 semanas (Fase 1) seguida de una Fase de mantenimiento y optimización de 24 semanas (Fase 2) y luego una Fase de observación de destellos en estado estacionario de 24 semanas (Fase 3). Los investigadores utilizarán un enfoque de "tratamiento al objetivo" con una titulación específica de la dosificación de ULT para obtener el objetivo de sUA. Las dosis diarias máximas del fármaco serán de 800 mg/día para alopurinol o 120 mg/día para febuxostat.

El resultado primario será la proporción de participantes que tienen al menos un brote de gota en el grupo de alopurinol en comparación con el grupo de febuxostat durante la Fase 3. Este resultado primario fue respaldado por los grupos de pacientes y proveedores de VA que fueron encuestados (ver más abajo). Todos los participantes serán seguidos durante la Fase 3 independientemente del logro de la meta de sUA. La hipótesis principal probará la no inferioridad del alopurinol con respecto a las proporciones de los brotes. Los investigadores prevén que aproximadamente entre el 15 y el 20 % de los pacientes reaparecerán durante la Fase 3.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

950

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141-5000
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester MN ? RAIN 1
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64128
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-3025
        • University of Nebraska Medical Center ? RAIN 5
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68105-1850
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10010
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28805
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58506
        • Sanford Bismarck Medical Center ? RAIN 2
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
    • South Dakota
      • Yankton, South Dakota, Estados Unidos, 57078
        • Yankton Medical Clinic ? RAIN 3
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Estados Unidos, 05009-0001
        • White River Junction VA Medical Center, White River Junction, VT
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Estados Unidos, 24153
        • Salem VA Medical Center, Salem, VA

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 18 años
  • Antecedentes de gota: probados con cristales o históricos según lo definido por los criterios ACR enumerados anteriormente
  • Nivel de urato sérico > 6,8 mg/dl

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad renal crónica (ERC) en estadio 4 o 5: definida como eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  • Mujeres menores de 50 años
  • Pacientes con antecedentes de trasplante previo de órgano sólido/hematopoyético
  • Alergia o intolerancia previa al alopurinol o febuxostat
  • Pacientes que no son candidatos a ninguno de los medicamentos profilácticos recomendados (colchicina, naprosin o glucocorticoides)
  • Pacientes que, en opinión del investigador, tengan un alto riesgo genético de síndrome de hipersensibilidad al alopurinol (AHS*), a menos que se haya determinado que son negativos para HLA B5801.
  • Historia previa de fracaso para alcanzar los niveles objetivo de ácido úrico a pesar de la terapia con alopurinol en dosis > 300 mg/día
  • Uso previo de febuxostat
  • Pacientes con neoplasias malignas actualmente activas con excepción del cáncer de piel no melanoma
  • Pacientes con niveles séricos de ácido úrico > 15 mg/dl
  • Pacientes con mielodisplasia y hemoglobina < 8,5 mg/dL

  • Pacientes con enfermedad hepática crónica con más de uno de los siguientes:

    • INR > 1,7, sin tratamiento con warfarina
    • Bilirrubina 2 mg/dL
    • Albúmina sérica < 3,5 mg/dL
    • ascitis
    • Encefalopatía
  • Uso actual de azatioprina, mercaptopurina, didanosina, ciclofosfamida, probenecid, lesinurad o pegloticasa
  • Inscripción en otro ensayo clínico intervencionista aleatorizado
  • Cualquier afección médica grave que, en opinión del reclutador, pueda comprometer la capacidad del participante para completar el ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Comparador de alopurinol/simulado (Febuxostat)
Los pacientes serán titulados hasta la dosis que disminuirá para alcanzar los niveles objetivo de ácido úrico. Se administrará un placebo parecido a Febuxostat con alopurinol.
Droga: cápsula de alopurinol, 100-800 mg por vía oral una vez al día
Se aumentará la titulación de los pacientes hasta la dosis necesaria para alcanzar los niveles de ácido úrico deseados.
Otros nombres:
  • Zyloprim; CAS: 315-30-0
Droga: Placebo, control del vehículo (en forma de febuxostat)
Las tabletas de placebo parecidas a febuxostat se administrarán con alopurinol.
Comparador activo: Febuxostat / Comparador simulado (alopurinol)
Febuxostat se titulará hasta la dosis que reduzca los niveles de ácido úrico deseados. Se administrará un placebo parecido al alopurinol con Febuxostat.
Droga: tableta de febuxostat 40-120 mg por vía oral una vez al día
Se aumentará la titulación de los pacientes a la dosis requerida para alcanzar los niveles de ácido úrico deseados.
Otros nombres:
  • Ulórico; CAS: 144060-53-7; NDC: 64764-677-11, 64764-677-13, 64764-677-19, 64764-677-30, 64764-918-11, 64764-918-18, 64764-918-30, 64764-918-90
Droga: Placebo, control de vehículos (en forma de alopurinol)
Se administrarán cápsulas de placebo parecidas al alopurinol con febuxostat.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que experimentaron ≥ 1 brote de gota durante la fase 3
Periodo de tiempo: Fase III del estudio (semanas 49-72 de duración del estudio)

Se definió a los participantes como quemados en la Fase 3 si:

-1) cumplió con 3 de los 4 siguientes criterios informados por los participantes:

  • a) articulación(es) caliente(s)
  • b) articulación(es) hinchada(s)
  • c) dolor (>3) en reposo en una escala de 0-10 (siendo 10 el peor dolor)
  • d) brote de gota autoidentificado

O

-2) uso informado de medicamentos para tratar el brote
Fase III del estudio (semanas 49-72 de duración del estudio)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

VA Office of Research and Development

Investigadores

  • Silla de estudio: James R O'Dell, Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de marzo de 2017

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

15 de abril de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

19 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 594 (Ct Surgery Network Research Group)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos de participantes individuales estarán disponibles después del cierre del estudio solo para investigadores acreditados de Asuntos de Veteranos que envíen una pregunta de estudio válida a su IRB de registro. Habrá un Acuerdo de Uso de Datos entre el investigador y el centro coordinador

Marco de tiempo para compartir IPD

Después de análisis primarios y secundarios y publicaciones posteriores

Criterios de acceso compartido de IPD

Acuerdo de uso de datos ejecutado con la aprobación del Centro de Coordinación de CSP

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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