Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CSP594 Sammenlignende effektivitet ved gigt: Allopurinol vs. Febuxostat

27. marts 2024 opdateret af: VA Office of Research and Development

CSP #594 - Sammenlignende effektivitet i gigt: Allopurinol vs. Febuxostat

Dette forsøg vil sammenligne to effektive behandlingsformer, allopurinol og febuxostat, for at sænke serumurinsyre og derfor forhindre yderligere gigtangreb. Disse terapier er aldrig blevet sammenlignet ved passende doser. Yderligere vil de blive undersøgt hos patienter med nyresygdom for første gang.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Gigt er den mest almindelige form for inflammatorisk arthritis, der rammer voksne (1), med en sygdomsfrekvens, der fortsætter med at stige dramatisk (2). Gigt er forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed, som er koncentreret hos ældre mænd og forstørret hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD) (3-6), demografiske fælles for Veterans Affairs (VA) Health System. Effektive gigtbehandlinger er let tilgængelige og er primært centreret om brugen af ​​godkendt uratsænkende terapi (ULT). På trods af at patienterne har fremragende ULT-muligheder (7), håndteres gigt ekstremt dårligt, især hos patienter med CKD (8-10).

De to mest udbredte ULT'er i klinisk praksis, allopurinol og febuxostat, er for nylig blevet godkendt som de to acceptable førstelinjebehandlingsstrategier ved kronisk gigt (7). Selvom begge midler ser ud til at være effektive og generelt veltolererede, har allopurinol og febuxostat væsentligt forskellige omkostninger og er aldrig blevet sammenlignet med hinanden ved passende doser. Randomiserede kontrollerede forsøg gennemført til dato, hvor man sammenligner allopurinol med febuxostat ved gigt, har brugt 'faste' og i mange tilfælde utilstrækkelige doser af allopurinol (11-13), en tilgang, der er i modstrid med gældende retningslinjer (7). Desuden har disse undersøgelser kun omfattet meget små andele af gigtpatienter med CKD, selvom CKD er til stede hos ca. 1 ud af hver 2 gigtramte (14).

For at teste hypotesen om, at allopurinol er non-inferior i forhold til febuxostat i behandlingen af ​​gigt, foreslår efterforskerne et randomiseret åbent non-inferiority-forsøg, som for første gang sammenligner allopurinol med febuxostat ved hjælp af passende titrerede doser og en "treat-to". -mål" tilgang. Yderligere vil efterforskerne vurdere den komparative effektivitet af disse midler hos et betydeligt antal gigtpatienter med co-morbid CKD.

Efterforskerne planlægger at indskrive 950 deltagere med en diagnose af gigt, herunder deltagere med stadium 3 CKD, som er hyperuricemiske defineret som en serumurinsyrekoncentration (sUA) over 6,8 mg/dl. Deltagerne vil blive rekrutteret fra 18 Veteran Affairs og 5 Rheumatology and Arthritis Investigational Network (RAIN) websteder. Den samlede varighed af forsøget vil være 4 år. Rekruttering vil ske over 24 måneder. Deltagerne vil blive fulgt i 72 uger. Dette vil omfatte en 24 ugers dosistitreringsfase (fase 1) efterfulgt af en 24 ugers vedligeholdelses- og optimeringsfase (fase 2) og derefter en 24 ugers steady state flare observationsfase (fase 3). Efterforskerne vil bruge en "treat-to-target" tilgang med specificeret titrering af ULT-dosering for at opnå mål sUA. Maksimale daglige lægemiddeldoser vil være 800 mg/dag for allopurinol eller 120 mg/dag for febuxostat.

Det primære resultat vil være andelen af ​​deltagere, der har mindst én gigtopblussen i allopurinol-gruppen sammenlignet med febuxostat-gruppen under fase 3. Dette primære resultat blev godkendt af patient- og VA-udbydergrupperne, der blev undersøgt (se nedenfor). Alle deltagere vil blive fulgt under fase 3 uanset opnåelsen af ​​sUA-målet. Den primære hypotese vil teste allopurinols ikke-underlegenhed med hensyn til andelen af ​​opblussen. Efterforskerne forventer, at ca. 15 til 20 % af patienterne vil blusse op under fase 3.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

950

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33125
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Forenede Stater, 60141-5000
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55417
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester MN ? RAIN 1
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64128
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-3025
        • University of Nebraska Medical Center ? RAIN 5
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68105-1850
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10010
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28805
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Forenede Stater, 58506
        • Sanford Bismarck Medical Center ? RAIN 2
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
    • South Dakota
      • Yankton, South Dakota, Forenede Stater, 57078
        • Yankton Medical Clinic ? RAIN 3
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75216
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Forenede Stater, 05009-0001
        • White River Junction VA Medical Center, White River Junction, VT
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Forenede Stater, 24153
        • Salem VA Medical Center, Salem, VA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 år
  • Historie med gigt - krystal bevist eller historisk som defineret af ACR-kriterier anført ovenfor
  • Serumuratniveau > 6,8 mg/dl

Ekskluderingskriterier:

  • Stadie 4 eller 5 kronisk nyresygdom (CKD) - defineret som eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  • Kvinder under 50 år
  • Patienter med tidligere solid organ/hæmatopoietisk transplantation
  • Tidligere allergi eller intolerance over for allopurinol eller febuxostat
  • Patienter, der ikke er kandidater til nogen af ​​de anbefalede profylaktiske lægemidler (colchicin, naprosyn eller glukokortikoider)
  • Patienter, som efter investigators mening har en høj genetisk risiko for allopurinol hypersensitivitetssyndrom (AHS*), medmindre de er blevet fundet negative for HLA B5801.
  • Tidligere manglende evne til at nå målet for urinsyre på trods af behandling med allopurinol ved dosis > 300 mg/dag
  • Tidligere brug af febuxostat
  • Patienter med maligniteter, der i øjeblikket er aktive med undtagelse af ikke-melanom hudkræft
  • Patienter med serumurinsyreniveauer >15 mg/dl
  • Patienter med myelodysplasi og hæmoglobin på < 8,5 mg/dL

  • Patienter med kronisk leversygdom med mere end én af følgende:

    • INR > 1,7, ikke på Warfarin-behandling
    • Bilirubin 2 mg/dL
    • Serumalbumin < 3,5 mg/dL
    • Ascites
    • Encefalopati
  • Nuværende brug af azathioprin, mercaptopurin, didanosin, cyclophosphamid, probenecid, lesinurad eller pegloticase
  • Tilmelding til et andet randomiseret interventionelt klinisk forsøg
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand, der efter tilskriverens mening sandsynligvis vil kompromittere deltagerens evne til at gennemføre forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Allopurinol/Sham Comparator (Febuxostat)
Patienterne vil blive titreret op til den dosis, der vil sænke til mål for urinsyreniveauet. Et placebo, der ligner Febuxostat, vil blive givet sammen med allopurinol
Medicin: allopurinol kapsel, 100-800 mg gennem munden én gang dagligt
Patienterne vil blive optitreret op til den dosis, der kræves for at nå målniveauet for urinsyre.
Andre navne:
  • Zyloprim; CAS: 315-30-0
Medicin: Placebo, køretøjskontrol (febuxostat-formet)
Placebotabletter, der ligner febuxostat, vil blive givet sammen med allopurinol.
Aktiv komparator: Febuxostat/Sham Comparator (Allopurinol)
Febuxostat vil blive titreret op til den dosis, der vil sænke til målet for urinsyreniveauet. Et placebo, der ligner Allopurinol, vil blive givet sammen med Febuxostat
Medicin: febuxostat tablet 40-120 mg gennem munden én gang dagligt
Patienterne vil blive optitreret til den dosis, der kræves for at nå målniveauet for urinsyre.
Andre navne:
  • Uloric; CAS: 144060-53-7; NDC'er: 64764-677-11, 64764-677-13, 64764-677-19, 64764-677-30, 64764-918-11, 64764-918-18, 64764-409, 64764-40,-9
Medicin: Placebo, køretøjskontrol (allopurinol-formet)
Placebo-kapsler, der ligner allopurinol, vil blive givet sammen med febuxostat.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplever ≥ 1 gigtudbrud under fase 3
Tidsramme: Fase III af undersøgelsen (uge 49-72 af undersøgelsens varighed)

Deltagerne blev defineret som flaring i fase 3, hvis de:

-1) opfyldte 3 af 4 følgende deltagerrapporterede kriterier:

  • a) varme led
  • b) hævede led
  • c) smerter (>3) i hvile på en skala fra 0-10 (10 er den værste smerte)
  • d) selvidentificeret gigtudbrud

ELLER

-2) rapporteret brug af medicin til behandling af flare
Fase III af undersøgelsen (uge 49-72 af undersøgelsens varighed)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Efterforskere

  • Studiestol: James R O'Dell, Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

15. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

19. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 594 (Ct Surgery Network Research Group)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata vil kun blive gjort tilgængelige efter afslutningen af ​​undersøgelsen for forskere, der er anerkendte Veterans Affairs, som indsender et gyldigt undersøgelsesspørgsmål til deres IRB of record. En databrugsaftale vil være i kraft mellem forskeren og det koordinerende center

IPD-delingstidsramme

Efter primære og sekundære analyser og efterfølgende publikationer

IPD-delingsadgangskriterier

Udført databrugsaftale med CSP Coordinating Center-godkendelse

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kroniske nyresygdomme

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner