CSP594 Srovnávací účinnost u dny: Allopurinol vs. Febuxostat
CSP #594 – Srovnávací účinnost u dny: Allopurinol vs. Febuxostat
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Dna je nejběžnější formou zánětlivé artritidy postihující dospělé (1), přičemž frekvence onemocnění se stále dramaticky zvyšuje (2). Dna je spojena se značnou morbiditou a úmrtností, které se soustřeďují u starších mužů a zvětšují se u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) (3-6), což je demografický údaj společný pro zdravotnický systém pro záležitosti veteránů (VA). Účinné terapie dny jsou snadno dostupné a jsou zaměřeny především na použití schválené terapie snižující hladinu urátů (ULT). Navzdory tomu, že pacienti mají k dispozici vynikající možnosti ULT [7], je dna extrémně špatně léčena, zejména u pacientů s CKD [8-10].
Dvě nejpoužívanější ULT v klinické praxi, alopurinol a febuxostat, byly nedávno schváleny jako dvě přijatelné léčebné strategie první volby u chronické dny (7). Ačkoli se obě látky zdají být účinné a obecně dobře tolerované, alopurinol a febuxostat mají výrazně odlišné náklady a nikdy nebyly vzájemně srovnávány ve vhodných dávkách. Dosud dokončené randomizované kontrolované studie porovnávající alopurinol s febuxostatem u dny používaly „fixní“ a v mnoha případech nedostatečné dávky alopurinolu (11–13), což je přístup, který je v rozporu se současnými doporučeními doporučených postupů (7). Kromě toho tyto studie zahrnovaly pouze velmi malé procento pacientů s dnou s CKD, i když CKD je přítomno přibližně u 1 ze 2 pacientů trpících dnou (14).
Aby se ověřila hypotéza, že alopurinol není horší než febuxostat v léčbě dny, navrhli výzkumníci randomizovanou otevřenou studii non-inferiority, která poprvé srovnává alopurinol s febuxostatem pomocí vhodně titrovaných dávek a „léčby“. „cílový“ přístup. Dále výzkumníci posoudí komparativní účinnost těchto látek u významného počtu pacientů s dnou s komorbidním CKD.
Vyšetřovatelé plánují zapsat 950 účastníků s diagnózou dny, včetně účastníků s CKD stadia 3, kteří jsou hyperurikemičtí definovaní jako koncentrace kyseliny močové v séru (sUA) vyšší než 6,8 mg/dl. Účastníci budou rekrutováni z 18 Veteran Affairs a 5 Revmatology and Arthritis Investigational Network (RAIN) webů. Celková doba trvání soudního řízení bude 4 roky. Nábor bude probíhat po dobu 24 měsíců. Účastníci budou sledováni po dobu 72 týdnů. To bude zahrnovat 24týdenní titrační fázi dávky (1. fáze), po níž následuje 24týdenní udržovací a optimalizační fáze (2. fáze) a poté 24týdenní fáze pozorování vzplanutí v ustáleném stavu (3. fáze). Vyšetřovatelé použijí přístup „treat-to-target“ se specifikovanou titrací dávkování ULT k získání cílové SUA. Maximální denní dávky léku budou 800 mg/den pro alopurinol nebo 120 mg/den pro febuxostat.
Primárním výsledkem bude podíl účastníků, kteří měli alespoň jeden záchvat dny ve skupině s alopurinolem ve srovnání se skupinou s febuxostatem během fáze 3. Tento primární výsledek podpořily zkoumané skupiny pacientů a poskytovatelů VA (viz níže). Všichni účastníci budou během fáze 3 sledováni bez ohledu na dosažení cíle sUA. Primární hypotéza bude testovat non-inferioritu alopurinolu s ohledem na poměry vzplanutí. Vyšetřovatelé předpokládají, že přibližně 15 až 20 % pacientů během fáze 3 vzplane.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Loma Linda, California, Spojené státy, 92357
- VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
-
San Diego, California, Spojené státy, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94121
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33125
- Miami VA Healthcare System, Miami, FL
-
-
Illinois
-
Hines, Illinois, Spojené státy, 60141-5000
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02130
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55417
- Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester MN ? RAIN 1
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64128
- Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-3025
- University of Nebraska Medical Center ? RAIN 5
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68105-1850
- Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10010
- Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28805
- Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
-
-
North Dakota
-
Bismarck, North Dakota, Spojené státy, 58506
- Sanford Bismarck Medical Center ? RAIN 2
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45220
- Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15240
- VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
-
-
South Dakota
-
Yankton, South Dakota, Spojené státy, 57078
- Yankton Medical Clinic ? RAIN 3
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75216
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Vermont
-
White River Junction, Vermont, Spojené státy, 05009-0001
- White River Junction VA Medical Center, White River Junction, VT
-
-
Virginia
-
Salem, Virginia, Spojené státy, 24153
- Salem VA Medical Center, Salem, VA
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 let
- Historie dny - krystal prokázaný nebo historický, jak je definováno výše uvedenými kritérii ACR
- Hladina urátů v séru > 6,8 mg/dl
Kritéria vyloučení:
- Stádium 4 nebo 5 chronického onemocnění ledvin (CKD) – definované jako eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
- Ženy mladší 50 let
- Pacienti s anamnézou transplantace solidních orgánů/hematopoetických orgánů
- Předchozí alergie nebo intolerance na alopurinol nebo febuxostat
- Pacienti, kteří nejsou kandidáty na žádné z doporučených profylaktických léků (kolchicin, naprosyn nebo glukokortikoidy)
- Pacienti, kteří mají podle názoru zkoušejícího vysoké genetické riziko pro syndrom přecitlivělosti na alopurinol (AHS*), pokud u nich nebylo zjištěno, že jsou negativní na HLA B5801.
- Předchozí historie selhání dosažení cílových hladin kyseliny močové navzdory léčbě alopurinolem v dávce > 300 mg/den
- Předchozí použití febuxostatu
- Pacienti s malignitami, které jsou v současnosti aktivní, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže
- Pacienti s hladinami kyseliny močové v séru >15 mg/dl
- Pacienti s myelodysplazií a hemoglobinem < 8,5 mg/dl
Pacienti s chronickým onemocněním jater s více než jedním z následujících onemocnění:
- INR > 1,7, ne na terapii warfarinem
- Bilirubin 2 mg/dl
- Sérový albumin < 3,5 mg/dl
- Ascites
- Encefalopatie
- Současné použití azathioprinu, merkaptopurinu, didanosinu, cyklofosfamidu, probenecidu, lesinuradu nebo peglotikasy
- Zařazení do další randomizované intervenční klinické studie
- Jakýkoli vážný zdravotní stav, který podle názoru účastníka pravděpodobně ohrozí schopnost účastníka dokončit zkoušku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Allopurinol / falešný komparátor (febuxostat)
Pacienti budou titrováni až na dávku, která se sníží na cílové hladiny kyseliny močové.
S alopurinolem bude podáváno placebo podobné febuxostatu
|
Pacienti budou titrováni až na dávku potřebnou k dosažení cílových hladin kyseliny močové.
Ostatní jména:
Placebo tablety připomínající febuxostat budou podávány s alopurinolem.
|
|
Aktivní komparátor: Febuxostat / falešný komparátor (Allopurinol)
Febuxostat bude titrován až na dávku, která se sníží na cílové hladiny kyseliny močové.
Spolu s Febuxostatem bude podáváno placebo připomínající Allopurinol
|
Pacienti budou titrováni na dávku potřebnou k dosažení cílových hladin kyseliny močové.
Ostatní jména:
Placebo tobolky připomínající alopurinol se budou podávat s febuxostatem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří zažili ≥ 1 záchvat dna během fáze 3
Časové okno: Fáze III studie (49.–72. týden trvání studie)
|
Účastníci byli definováni jako vzplanutí ve fázi 3, pokud: -1) splnil 3 ze 4 následujících kritérií uváděných účastníky:
NEBO -2) hlášené použití léků k léčbě vzplanutí |
Fáze III studie (49.–72. týden trvání studie)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: James R O'Dell, Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Timilsina S, Brittan K, O'Dell JR, Brophy M, Davis-Karim A, Henrie AM, Neogi T, Newcomb J, Palevsky PM, Pillinger MH, Pittman D, Taylor TH, Wu H, Mikuls TR. Design and Rationale for the Veterans Affairs "Cooperative Study Program 594 Comparative Effectiveness in Gout: Allopurinol vs. Febuxostat" Trial. Contemp Clin Trials. 2018 May;68:102-108. doi: 10.1016/j.cct.2018.03.015. Epub 2018 Mar 27.
- O'Dell JR, Brophy MT, Pillinger MH, Neogi T, Palevsky PM, Wu H, Davis-Karim A, Newcomb JA, Ferguson R, Pittman D, Cannon GW, Taylor T, Terkeltaub R, Cannella AC, England BR, Helget LN, Mikuls TR. Comparative Effectiveness of Allopurinol and Febuxostat in Gout Management. NEJM Evid. 2022 Mar;1(3):10.1056/evidoa2100028. doi: 10.1056/evidoa2100028. Epub 2022 Feb 3. Erratum In: NEJM Evid. 2022 Jul;1(7):EVIDx2200150. NEJM Evid. 2022 Aug;1(8):EVIDx2200180.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Urologická onemocnění
- Atributy nemoci
- Renální insuficience
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Artritida
- Metabolismus, vrozené chyby
- Krystalové artropatie
- Metabolismus purin-pyrimidin, vrozené chyby
- Chronické onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Renální insuficience, chronická
- Dna
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Free Radical Scavengers
- Léky na potlačení dny
- Allopurinol
- Febuxostat
Další identifikační čísla studie
- 594 (Ct Surgery Network Research Group)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .