Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CSP594 Vergelijkende effectiviteit bij jicht: allopurinol versus febuxostat

27 maart 2024 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development

CSP #594 - Vergelijkende effectiviteit bij jicht: allopurinol versus febuxostat

In deze proef worden twee effectieve therapieën, allopurinol en febuxostat, vergeleken om serumurinezuur te verlagen en zo verdere jichtaanvallen te voorkomen. Deze therapieën zijn nooit vergeleken bij de juiste doseringen. Verder zullen ze voor het eerst worden bestudeerd bij patiënten met een nieraandoening.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Jicht is de meest voorkomende vorm van inflammatoire artritis bij volwassenen (1), met een ziektefrequentie die dramatisch blijft toenemen (2). Jicht wordt geassocieerd met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit die geconcentreerd zijn bij oudere mannen en vergroot bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) (3-6), demografische gegevens die gebruikelijk zijn in het Veterans Affairs (VA) Health System. Effectieve jichttherapieën zijn direct beschikbaar en zijn voornamelijk gericht op het gebruik van goedgekeurde uraatverlagende therapie (ULT). Ondanks dat er uitstekende ULT-opties beschikbaar zijn voor patiënten (7), wordt jicht buitengewoon slecht behandeld, vooral bij patiënten met CKD (8-10).

De twee meest gebruikte ULT's in de klinische praktijk, allopurinol en febuxostat, zijn onlangs goedgekeurd als de twee aanvaardbare eerstelijnsbehandelingsstrategieën bij chronische jicht (7). Hoewel beide middelen werkzaam lijken te zijn en over het algemeen goed worden verdragen, hebben allopurinol en febuxostat aanzienlijk verschillende kosten en zijn ze nooit met elkaar vergeleken in de juiste dosering. Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die tot nu toe zijn voltooid en waarin allopurinol met febuxostat bij jicht werd vergeleken, hebben 'vaste' en in veel gevallen onvoldoende doses allopurinol gebruikt (11-13), een benadering die in strijd is met de huidige richtlijnen (7). Bovendien hebben deze onderzoeken slechts zeer kleine aantallen jichtpatiënten met CKD opgenomen, hoewel CKD aanwezig is bij ongeveer 1 op de 2 jichtpatiënten (14).

Om de hypothese te testen dat allopurinol non-inferieur is aan febuxostat bij de behandeling van jicht, stellen de onderzoekers een gerandomiseerde open-label non-inferioriteitsstudie voor, die voor het eerst allopurinol vergelijkt met febuxostat met behulp van correct getitreerde doses en een -target"-benadering. Verder zullen de onderzoekers de vergelijkende effectiviteit van deze middelen beoordelen bij een aanzienlijk aantal jichtpatiënten met comorbide CKD.

De onderzoekers zijn van plan om 950 deelnemers met een diagnose van jicht in te schrijven, waaronder deelnemers met stadium 3 CKD, die hyperurikemie hebben, gedefinieerd als een serumurinezuurconcentratie (sUA) van meer dan 6,8 mg/dl. Deelnemers zullen worden gerekruteerd uit 18 Veteran Affairs en 5 Reumatology and Arthritis Investigational Network (RAIN) sites. De totale duur van de proef zal 4 jaar zijn. Werving vindt plaats gedurende 24 maanden. Deelnemers worden gedurende 72 weken gevolgd. Dit omvat een 24 weken durende dosistitratiefase (fase 1), gevolgd door een 24 weken durende onderhouds- en optimalisatiefase (fase 2) en vervolgens een 24 weken durende steady-state-observatiefase van opvlammingen (fase 3). De onderzoekers zullen een "treat-to-target"-benadering gebruiken met gespecificeerde titratie van ULT-dosering om doel-sUA te verkrijgen. De maximale dagelijkse geneesmiddeldoses zijn 800 mg/dag voor allopurinol of 120 mg/dag voor febuxostat.

Het primaire resultaat is het percentage deelnemers dat ten minste één jichtaanval heeft in de allopurinol-groep in vergelijking met de febuxostat-groep tijdens fase 3. Deze primaire uitkomst werd onderschreven door de ondervraagde groepen patiënten en VA-aanbieders (zie hieronder). Alle deelnemers worden tijdens fase 3 gevolgd, ongeacht het behalen van het sUA-doel. De primaire hypothese zal de non-inferioriteit van allopurinol testen met betrekking tot de proporties van fakkels. De onderzoekers verwachten dat ongeveer 15 tot 20% van de patiënten tijdens fase 3 zal opflakkeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

950

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33125
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Verenigde Staten, 60141-5000
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55417
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester MN ? RAIN 1
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64128
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-3025
        • University of Nebraska Medical Center ? RAIN 5
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68105-1850
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10010
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28805
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Verenigde Staten, 58506
        • Sanford Bismarck Medical Center ? RAIN 2
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
    • South Dakota
      • Yankton, South Dakota, Verenigde Staten, 57078
        • Yankton Medical Clinic ? RAIN 3
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75216
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Verenigde Staten, 05009-0001
        • White River Junction VA Medical Center, White River Junction, VT
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Verenigde Staten, 24153
        • Salem VA Medical Center, Salem, VA

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 jaar
  • Geschiedenis van jicht - kristal bewezen of historisch zoals gedefinieerd door hierboven vermelde ACR-criteria
  • Serum uraatgehalte > 6,8 mg/dl

Uitsluitingscriteria:

  • Stadium 4 of 5 chronische nierziekte (CKD) - gedefinieerd als eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  • Vrouwen jonger dan 50 jaar
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere orgaan-/hematopoëtische transplantatie
  • Eerdere allergie of intolerantie voor allopurinol of febuxostat
  • Patiënten die geen kandidaat zijn voor een van de aanbevolen profylactische medicijnen (colchicine, naprosyn of glucocorticoïden)
  • Patiënten die naar de mening van de onderzoeker een hoog genetisch risico hebben op het allopurinol-overgevoeligheidssyndroom (AHS*), tenzij bij hen negatief is bevonden voor HLA B5801.
  • Voorgeschiedenis van het niet bereiken van de streefwaarden voor urinezuur ondanks behandeling met allopurinol in een dosering > 300 mg/dag
  • Eerder gebruik van febuxostat
  • Patiënten met maligniteiten die momenteel actief zijn, met uitzondering van niet-melanome huidkanker
  • Patiënten met urinezuurwaarden in serum >15 mg/dl
  • Patiënten met myelodysplasie en hemoglobine < 8,5 mg/dl

  • Patiënten met chronische leverziekte met meer dan één van de volgende:

    • INR> 1,7, niet op Warfarine-therapie
    • Bilirubine 2 mg/dL
    • Serumalbumine < 3,5 mg/dL
    • Ascites
    • Encefalopathie
  • Huidig ​​gebruik van azathioprine, mercaptopurine, didanosine, cyclofosfamide, probenecide, lesinurad of pegloticase
  • Inschrijving in een andere gerandomiseerde interventionele klinische studie
  • Elke ernstige medische aandoening die, naar de mening van de inschrijver, waarschijnlijk het vermogen van de deelnemer om het onderzoek te voltooien in gevaar brengt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Allopurinol / Sham-vergelijker (Febuxostat)
Patiënten zullen worden getitreerd tot de dosis die de urinezuurspiegels zal verlagen. Allopurinol zal worden gegeven met een placebo dat lijkt op Febuxostat
Geneesmiddel: allopurinol capsule, eenmaal daags 100-800 mg via de mond
Patiënten zullen worden opgetitreerd tot de dosis die nodig is om de streefwaarden voor urinezuur te bereiken.
Andere namen:
  • Zyloprim; CAS: 315-30-0
Geneesmiddel: Placebo, voertuigcontrole (febuxostat-vormig)
Placebo-tabletten die op febuxostat lijken, worden gegeven met allopurinol.
Actieve vergelijker: Febuxostat / Sham-vergelijker (Allopurinol)
Febuxostat wordt getitreerd tot de dosis die de beoogde urinezuurspiegel verlaagt. Bij Febuxostat wordt een placebo gegeven dat lijkt op Allopurinol
Geneesmiddel: febuxostat tablet 40-120 mg oraal eenmaal daags
Patiënten zullen worden getitreerd tot de dosis die nodig is om de streefwaarden voor urinezuur te bereiken.
Andere namen:
  • Ulorisch; CAS: 144060-53-7; NDC's: 64764-677-11, 64764-677-13, 64764-677-19, 64764-677-30, 64764-918-11, 64764-918-18, 64764-918-30, 64764-918-90
Geneesmiddel: Placebo, voertuigcontrole (allopurinol-vormig)
Placebo-capsules die op allopurinol lijken, worden samen met febuxostat gegeven.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ≥ 1 jichtaanval tijdens fase 3
Tijdsspanne: Fase III van de studie (week 49-72 van de studieduur)

Deelnemers werden gedefinieerd als affakkelen in fase 3 als ze:

-1) voldeed aan 3 van de 4 volgende door deelnemers gerapporteerde criteria:

  • a) warme joint(s)
  • b) gezwollen gewricht(en)
  • c) pijn (>3) in rust op een schaal van 0-10 (10 is de ergste pijn)
  • d) zelf-geïdentificeerde jichtaanval

OF

-2) gemeld gebruik van medicijnen om opflakkering te behandelen
Fase III van de studie (week 49-72 van de studieduur)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Onderzoekers

  • Studie stoel: James R O'Dell, Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 oktober 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

19 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 594 (Ct Surgery Network Research Group)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers zullen na afsluiting van het onderzoek alleen beschikbaar worden gesteld aan onderzoekers met een certificaat van Veterans Affairs die een geldige onderzoeksvraag indienen bij hun geregistreerde IRB. Tussen de onderzoeker en het coördinatiecentrum is een Data Use Agreement van kracht

IPD-tijdsbestek voor delen

Na primaire en secundaire analyses en daaropvolgende publicaties

IPD-toegangscriteria voor delen

Overeenkomst voor gegevensgebruik uitgevoerd met goedkeuring van het CSP-coördinatiecentrum

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren