肺におけるペムブロリズマブと緩和的放射線療法 (PEAR)
胸部腫瘍における抗PD1抗体ペムブロリズマブによる緩和的放射線療法の第I相用量漸増
肺がんは英国で 2 番目に多いがんであり、毎年約 43,500 人が新たに肺がんと診断されています。 患者の約 69% は進行期の疾患と診断されており、現時点ではこれらの患者の生存期間は 12 か月未満と予想されます。 したがって、これらの統計は、進行性肺がんの治療において効果的な新薬の開発の必要性を示しています。
最近の試験結果では、肺がんを含む数種類の腫瘍の治療における免疫療法の有効性が示されています。 これらの腫瘍は、PD1 経路の構成要素である PDL1 と呼ばれる糖タンパク質を高レベルで発現することが知られています。 がんでは、PD1 経路が腫瘍によってハイジャックされ、免疫系が抑制されることがあります。 新薬ペンブロリズマブの目的は、PD1経路を再開し、免疫系を利用してがん細胞と戦うことを助けることです。 放射線療法は、がんを引き起こし、免疫系をブロックする可能性のあるタンパク質の産生を増加させることも示されています。 したがって、肺がんの治療においてペムブロリズマブなどの新しい免疫療法剤と放射線療法を組み合わせることで、免疫系を通じてより多くのがん細胞を死滅させることができると提案されています。
この研究の目的は、肺がん患者においてペムブロリズマブを標準的な緩和放射線療法と安全に併用できるかどうかを確認することです。 さらに、患者は放射線療法のコースを完了した後はペムブロリズマブのみの投与を継続し、この治療法ががんの増殖をどれだけうまく制御できるかが研究で検討される。
調査の概要
詳細な説明
患者さんのリスクと負担
この研究の最初の部分の患者は、標準的な抗がん剤治療に反応しなくなったがんを患っています。この研究の第 1 相の性質は、試験介入が研究に参加する患者にとって追加の利益をもたらさない可能性があることを意味します。
研究自体には、多くの潜在的な負担が伴います。
- 薬物療法と放射線療法の研究:
研究薬の安全性効果はNSCLCにおいて以前に評価されているが、放射線療法の追加によって引き起こされる副作用は確認されていない。 これらのリスクは、用量を慎重に漸増させることによって可能な限り管理されます。すべての第 1 相試験と同様に、各コホートのデータは、後続のコホートの用量を増加するかどうかを決定する前に、安全性検討委員会によって検討されます。
参加者は研究治療を受けている間、経験豊富な臨床医によって定期的に検査されます。 総合的な安全性評価を実施します。
- 頻繁な通院と検査の負担:
この研究の参加者は、安全上の理由から、研究治療の毒性を確認するために、特に研究の開始時に頻繁に病院に行かなければなりません。 血液検査、臨床検査、尿検査、血液学、生化学、肺機能検査は安全性評価の一部です。 さらに、研究目的で一部の参加者は追加の血液採取を求められる場合がありますが、これらは研究への参加に必須ではありません。
- 募集
参加者が参加基準（治療選択肢のない進行性疾患、適切なパフォーマンスステータスなど）を満たし、実験的研究への参加に興味を示しているとみなされる場合、臨床チームからこの研究に関する情報が提供されます。 この研究は本質的に実験的なものであり、この研究に参加することで必ずしも治療効果が得られるわけではないことが明らかにされます。 また、患者が参加しないことを決定した場合でも、将来の治療には影響しないことも明確になります。 患者には、治験への参加について十分な情報に基づいた決定を下すための十分な時間と情報が与えられ、治験に参加するすべての患者は書面によるインフォームドコンセントを提出します。
4. 機密保持
患者は一意の識別子にリンクされ、そのコードは研究チームのみが保有するパスワードで保護されたデータベースに保管されます。 この研究はロイヤル・マースデン病院のみで実施されます。 研究用の血液と腫瘍のデータは、がん研究所のチームによって分析されます。 サンプル処理はトライアル ID のみを使用して行われます。 研究サンプルでは、その他の患者を特定できる情報は入手できません。 研究者は、パスワードで保護されたNHS病院のメモとデータベースにある患者を特定できる情報にのみアクセスできます。
5. 利益相反
患者は、以前の臨床ケアに携わった人々によって研究に募集される場合があります。 研究者は、さまざまな理由から、研究と医療業務との間で利益相反が生じることを想定していません。患者は、特に治験薬の未知の有効性に関して、研究に参加する前に十分なインフォームドコンセントを与えなければなりません。 研究を継続しない患者は、症状のコントロールに必要な場合には臨床チームとの関係を維持します。 研究終了後、患者は希望に応じてロイヤル マースデンのウェブサイトを通じて結果にアクセスできるようになります。 このことが示されている場合には、結果の要約を書面で送付します。
6. 将来の研究における組織サンプルの使用
参加者が同意した場合、この研究に必要のない残りの血液または組織サンプルは、ヒト組織法規制に従って将来の不特定の研究のために保管されます。 研究目的でのサンプルへのアクセスと使用には、適切な倫理的承認が必要です。 将来の研究者は、バイオバンクのデータから個々の患者を特定することはできなくなり、人口統計および臨床情報が利用可能になります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
London、イギリス、SW3 6JJ
- NIHR Biomedical Research Centre at RM and ICR (https://www.cancerbrc.org/)
-
Sutton、イギリス、SM2 5PT
- NIHR Biomedical Research Centre at RM and ICR (https://www.cancerbrc.org/)
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 治験に対して書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
- RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。
- 扁平上皮癌、腺癌、腺扁平上皮癌または未分化大細胞癌を含む組織学的に検証されたNSCLC、治癒療法が存在せず緩和的放射線療法を必要とする患者が試験に参加する。
- 患者は、放射線療法の分野に含まれない胸部外疾患を患っていても許可されます。 この疾患はアブスコパル反応について評価されます
- 肺に対する緩和的放射線療法に耐えられる能力。
- アーカイブ組織サンプルからの組織、または腫瘍病変の新たに取得したコア生検または切除生検からの組織を提供したことがある。
- ECOG パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 であること。
- 適切な臓器機能を証明するため、すべてのスクリーニング検査は資格確認後 10 日以内に実施する必要があります。
- ベースラインでの患者の肺機能検査では、FEV1 > 0.8L または > 30% が必要です。
- プロトコルのセクションを参照してください。
除外基準:
- 現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または治療の初回投与から4週間以内に治験機器を使用している。
- 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
- -研究1日目の4週間以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。
- 肺への以前の放射線治療
-研究1日目前の4週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。
注: グレード 2 以下の神経障害のある患者はこの基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。
注: 患者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
- 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または潜在的に治癒療法を受けた上皮内子宮頸癌が含まれます。
- 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、安定していて（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移があり、治験治療前の少なくとも 7 日間はステロイドを使用していない。
- 過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患がある、または臨床的に重度の自己免疫疾患の文書化された病歴がある、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群がある。 白斑または治癒した小児喘息/アトピーの患者は、この規則の例外となります。 気管支拡張薬や局所ステロイド注射の使用が必要な患者は研究から除外されない。 ホルモン補充療法で安定した甲状腺機能低下症またはシェールゲン症候群の患者は研究から除外されません。
- 間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある。
- 抗PD1、抗PDL1、抗PDL2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（CTLA4）抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他の抗体または薬物を含む）による以前の治療を受けている。
- プロトコルのセクションを参照してください。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：低線量放射線治療アーム
ペンブロリズマブと放射線療法
|
放射線療法 - 標準治療
ペムブロリズマブ - 試験治療
他の名前：
|
|
実験的：高線量放射線治療アーム
ペンブロリズマブと放射線療法
|
放射線療法 - 標準治療
ペムブロリズマブ - 試験治療
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CTCAEv4で評価された用量制限毒性（DLT）の毒性発生率
時間枠：RTの最終分割照射の2ヶ月後
|
DLT期間は、放射線治療の最終分割照射（サイクル4開始時）の後2か月間と定義され、急性毒性はCTCAE v4.0を使用して評価されます。 この研究では、DLTは2度以上の肺炎とみなされます。<\/p> DLTは、最大耐用量（MTD）を決定するために収集されました。 毒性率は、95%信頼区間で計算されたDLTを経験した患者の割合として示されます。<\/p> |
RTの最終分割照射の2ヶ月後
|
|
CTCAEv4で評価された用量制限毒性（DLT）がない状態で放射線療法（RT）と安全に併用可能なペムブロリズマブの最大耐用量（MTD）
時間枠：RT最終分割照射から2か月後
|
MTDは、ペムブロリズマブの増量（100mg / 200mg）と低/高線量のRTをテストすることによって決定されました。
MTDは、DLTがない場合の最高用量を反映します。
DLT期間は、CTCAE v4.0を使用した急性毒性について、RTの最終分割（サイクル4の開始時）から2ヶ月の間隔として定義されます。
この研究では、DLTはグレード2以上の肺炎イベントと見なされます。
|
RT最終分割照射から2か月後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
6ヶ月および12ヶ月時点での無増悪生存期間
時間枠：6ヶ月および12ヶ月
|
無増悪生存期間（PFS）は、RT開始時から、画像上のまたは臨床的な増悪の兆候、あるいは何らかの原因による死亡までの期間として測定されます。
増悪が見られず生存している患者は、最終追跡日で打ち切りとなります。 Kaplan-Meier法を用いて、6ヶ月および1年のPFS率を95%信頼区間と共に報告します。 |
6ヶ月および12ヶ月
|
|
6ヶ月および12ヶ月時点での全生存期間
時間枠：6か月と12か月
|
全生存期間（OS）は、RT開始からあらゆる原因による死亡まで測定する。生存している患者は最終フォローアップ日で打ち切る。
Kaplan-Meier法を用いて、6か月および1年の生存率を95%信頼区間とともに報告する。
|
6か月と12か月
|
|
PDL-1ステータス（強陽性 vs 非強陽性）による6ヵ月および12ヵ月時点のPFS
時間枠：6か月および12か月
|
PD-L1染色は腫瘍細胞割合スコアと呼ばれ、0～100%のパーセンテージで報告されます。
PDL1高値集団は、腫瘍細胞割合スコアが50%以上の患者と定義されます。 Kaplan-Meier法を用いて、各PDL1サブグループの6ヵ月時点および1年時点の生存率を95%信頼区間とともに報告します。 |
6か月および12か月
|
|
6ヶ月および12ヶ月におけるOS（PDL-1ステータス別：強陽性 vs 非強陽性）
時間枠：6か月と12か月
|
PD-L1染色は腫瘍割合スコアと呼ばれ、0〜100％のパーセンテージで報告されます。
PDL1強発現集団は、腫瘍割合スコアが>/=50％の患者と定義されます。 Kaplan-Meier法を用いて、各PDL1サブグループの6ヶ月および1年生存率を95％信頼区間とともに報告します。 |
6か月と12か月
|
|
初回奏効日から6ヶ月および12ヶ月後の無増悪生存期間（PFS2）
時間枠：6か月と12か月
|
無増悪生存期間（PFS2）は、最初の奏効（RECIST v1.1によるCR、PR、またはSDと定義）から放射線学的または臨床的に進行が認められるまで、または何らかの原因による死亡まで（「臨床的利益の期間」とも呼ばれる）測定される。
奏効がみられない患者は対象外とし、進行せず生存している患者は最終フォローアップ日に打ち切りとする。
Kaplan-Meier法を用いて、6か月および1年のPFS2率を95%信頼区間とともに報告する。
|
6か月と12か月
|
|
PFS2（初回奏効日から）組織学的サブタイプ（扁平上皮 vs 非扁平上皮）別
時間枠：6 and 12 months
|
Progression-free survival (PFS2) will be measured from the first response (defined as CR or PR or SD using RECIST v1.1) until radiological or clinical evidence of progression or else death from any cause (also known as "duration of clinical benefit").
Any patients not experiencing a response will not be included, and any progression free surviving patients will be censored at last follow-up date.
Using Kaplan-Meier methods, PFS2 rates at 6 months and 1 year for each histological subgroup (squamous vs non-squamous) will be reported with 95% confidence intervals.
無増悪生存期間（PFS2）は、最初の奏効（RECIST v1.1を用いてCR、PR、SDと定義）から、放射線学的または臨床的な増悪が確認されるまで、または何らかの原因による死亡まで測定される（「臨床的ベネフィットの期間」としても知られる）。
奏効が得られなかった患者は対象外とし、増悪がなく生存している患者は最終フォローアップ日に打ち切る。
Kaplan-Meier法を用いて、各組織学的サブグループ（扁平上皮 vs 非扁平上皮）における6ヵ月および1年時点のPFS2率を95%信頼区間とともに報告する。
|
6 and 12 months
|
|
Oesophagitis Rates Assessed at Two Months After the Last Fraction of RT Has Been Administered
時間枠：放射線治療最終分割終了から2ヶ月後
|
食道炎イベントはCTCAE v4.0により判定される。グレード2以上の食道炎患者の割合は、関連する95%信頼区間と共に要約される。
|
放射線治療最終分割終了から2ヶ月後
|
その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
RECIST v1.1 で定義されているバイオマーカーを特定し、臨床上の利点と相関付ける
時間枠：学習完了まで（24か月）
|
学習完了まで（24か月）
|
|
ペムブロリズマブとRTの間のアブスコパル効果を評価するために、RECIST v1.1によって決定された個々の病変反応（CR/PR/PD/SD）を評価する
時間枠：サイクル 2 (8/9 週目) およびサイクル 5 (17/18 週目)
|
サイクル 2 (8/9 週目) およびサイクル 5 (17/18 週目)
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Dr Merina Ahmed、Consultant Clinical Oncologist
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
放射線療法の臨床試験
-
Ming-Yuan Chen募集