Пембролизумаб и паллиативная лучевая терапия легких (PEAR)
Повышение дозы I фазы паллиативной лучевой терапии пембролизумабом с антителом против PD1 при опухолях грудной клетки
Рак легких является вторым по распространенности раком в Великобритании: каждый год диагностируется около 43 500 новых пациентов. Около 69% пациентов диагностируют позднюю стадию заболевания, и в настоящее время ожидается, что эти пациенты проживут менее 12 месяцев. Таким образом, эти статистические данные показывают необходимость разработки новых эффективных лекарств для лечения распространенного рака легких.
Результаты недавних исследований показали эффективность иммунотерапии при лечении нескольких типов опухолей, включая рак легких. Известно, что эти опухоли экспрессируют высокий уровень гликопротеина PDL1, который является компонентом пути PD1. При раке путь PD1 может быть перехвачен опухолями, что приводит к подавлению иммунной системы. Цель нового препарата пембролизумаб — перезапустить путь PD1 и использовать иммунную систему для борьбы с раковыми клетками. Также было показано, что лучевая терапия вызывает рак, увеличивая выработку белков, которые могут блокировать иммунную систему. Поэтому было предложено, что сочетание нового иммунотерапевтического агента, такого как пембролизумаб, и лучевой терапии при лечении рака легких позволит уничтожить больше раковых клеток через иммунную систему.
Цель этого исследования — выяснить, можно ли безопасно сочетать пембролизумаб со стандартной паллиативной лучевой терапией у пациентов с раком легких. Кроме того, как только пациенты завершат курс лучевой терапии, они останутся на монотерапии пембролизумабом, и в ходе исследования будет изучено, насколько хорошо этот режим лечения может контролировать рост рака.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Риск и нагрузка для пациентов
У пациентов в первой части этого исследования был рак, который больше не реагирует на стандартное лечение противораковыми препаратами. Характер фазы 1 этого исследования означает, что пробное вмешательство может не принести никакой дополнительной пользы для пациентов, которые принимают участие в исследовании.
Само исследование несет в себе ряд потенциальных проблем:
- Исследуемый препарат и лучевая терапия:
Хотя эффекты безопасности исследуемого препарата ранее оценивались при НМРЛ, побочные эффекты, вызванные добавлением лучевой терапии, не подтверждены. Этими рисками будут управлять, насколько это возможно, путем осторожного повышения дозы: как и во всех исследованиях фазы 1, данные каждой группы будут рассмотрены комитетом по оценке безопасности, прежде чем принимать решение о том, следует ли увеличивать дозу для последующих когорт.
Во время прохождения исследуемого лечения участники будут регулярно осматриваться опытными врачами. Будет проведена комплексная оценка безопасности.
- Бремя частых посещений больницы и анализов:
Участники этого исследования должны часто посещать больницу, особенно в начале исследования, из соображений безопасности, чтобы проверить наличие токсичности исследуемого лечения. Анализы крови, клиническое обследование, анализы мочи, гематологические, биохимические и функциональные тесты легких являются частью оценки безопасности. Кроме того, в исследовательских целях некоторым участникам может быть предложено сдать дополнительный анализ крови; это не будет обязательным для участия в исследовании.
- Набор персонала
Их клинические группы предложат участникам информацию об этом исследовании, если они будут признаны отвечающими критериям включения (в отношении запущенного заболевания без терапевтического варианта, подходящего статуса эффективности) и выразят заинтересованность в участии в экспериментальном исследовании. Будет ясно, что исследование носит экспериментальный характер и что участие в нем не обязательно принесет терапевтическую пользу. Также будет ясно, что если пациенты решат не участвовать в программе, это не повлияет на их будущее лечение. Пациентам будет предоставлено достаточно времени и информации для принятия обоснованного решения об участии в исследовании. Все пациенты, участвующие в исследовании, дадут письменное информированное согласие.
4. Конфиденциальность
Пациентам будет присвоен уникальный идентификатор, код которого будет храниться в базе данных, защищенной паролем и хранящейся только у исследовательской группы. Это исследование будет проводиться только в Королевской больнице Марсдена. Данные исследований крови и опухолей будут проанализированы командой Института исследований рака. Обработка образца будет осуществляться только с использованием идентификатора исследования. Никакая другая информация, позволяющая идентифицировать пациента, не будет доступна в исследуемых образцах. Следователи будут иметь доступ только к информации, позволяющей идентифицировать пациента, в записях и базах данных больниц Национальной службы здравоохранения, защищенных паролем.
5. Конфликт интересов
Пациенты могут быть привлечены к участию в исследовании лицами, принимавшими участие в их предыдущем клиническом лечении. Исследователи не ожидают конфликта интересов между исследовательскими и медицинскими обязанностями по ряду причин: пациенты должны дать свое полное информированное согласие перед включением в исследование, особенно в отношении неизвестной эффективности исследуемого препарата. Те пациенты, которые не продолжат участие в исследовании, сохранят отношения с клинической командой, если это потребуется для контроля симптомов. В конце исследования пациенты смогут получить доступ к результатам, если захотят, через веб-сайт Royal Marsden. Им также будет отправлено письменное резюме результатов, если они укажут это.
6. Использование образцов тканей в будущих исследованиях.
Если участники дадут свое согласие, любые оставшиеся образцы крови или тканей, которые не требуются для этого исследования, будут сохранены для будущих неуказанных исследований в соответствии с правилами Закона о человеческих тканях. Доступ и использование образцов в исследовательских целях потребует соответствующего этического одобрения. Будущие исследователи не смогут идентифицировать отдельных пациентов по данным их биобанков, будет доступна демографическая и клиническая информация.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- NIHR Biomedical Research Centre at RM and ICR (https://www.cancerbrc.org/)
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- NIHR Biomedical Research Centre at RM and ICR (https://www.cancerbrc.org/)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Будьте готовы и способны предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
- Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
- В исследование будут включены гистологически подтвержденный НМРЛ, включая плоскоклеточный рак, аденокарциному, аденосквамозный или крупноклеточный анапластический рак, требующий паллиативной лучевой терапии, для которого не существует радикального лечения;
- Пациентам разрешается иметь внеторакальные заболевания, которые не входят в область лучевой терапии. Это заболевание будет оцениваться на предмет абскопальной реакции.
- Способность переносить курс паллиативной лучевой терапии легких.
- Предоставили ткань из архивного образца ткани или недавно полученную стержневую или эксцизионную биопсию опухолевого поражения.
- Иметь статус производительности 0-2 по шкале производительности ECOG.
- При подтверждении адекватной функции органов все скрининговые лабораторные исследования должны быть проведены в течение 10 дней с момента подтверждения права на участие.
- Исходные тесты функции легких пациента должны иметь ОФВ1 > 0,8 л или > 30%.
- См. раздел протокола.
Критерий исключения:
- В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
- Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы пробного лечения.
- Ранее получал моноклональные антитела в течение 4 недель до первого дня исследования или не выздоровел (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более 4 недель назад.
- Предыдущая лучевая терапия легких
Ранее проходил химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 4 недель до первого дня исследования или не выздоровел (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным препаратом.
Примечание. Пациенты с нейропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут подходить для участия в исследовании.
Примечание. Если пациенту была проведена серьезная операция, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений вмешательства до начала терапии.
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, который подвергся потенциально излечивающему лечению.
- Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до приема первой дозы пробного лечения и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличения головного мозга. метастазы и не принимают стероиды в течение как минимум 7 дней до начала пробного лечения.
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Исключением из этого правила являются пациенты с витилиго или разрешившейся детской астмой/атопией. Пациенты, которым требуется применение бронходилятаторов или местные инъекции стероидов, не исключались из исследования. Пациенты со стабильным гипотиреозом при заместительной гормональной терапии или синдромом Сьоргена не будут исключены из исследования.
- Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
- Ранее получал терапию антителами против PD1, антиPDL1, антиPDL2, антиCD137 или антителами против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена 4 (CTLA4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или препарат, специфически воздействующий на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
- См. раздел протокола.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука для низкодозной лучевой терапии
Пембролизумаб и лучевая терапия
|
Лучевая терапия — стандартное лечение
Пембролизумаб — пробная терапия
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рука для лучевой терапии с высокими дозами
Пембролизумаб и лучевая терапия
|
Лучевая терапия — стандартное лечение
Пембролизумаб — пробная терапия
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Уровень токсичности DLT, оцененный CTCAEv4
Временное ограничение: через два месяца после введения последней фракции ЛТ
|
через два месяца после введения последней фракции ЛТ
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) пембролизумаба, которую можно безопасно комбинировать с лучевой терапией (ЛТ) при отсутствии дозолимитирующей токсичности (DLT), оцененной CTCAEv4
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
до 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования будет рассчитана через 6 и 12 месяцев соответственно.
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
|
6 и 12 месяцев
|
|
Общая выживаемость будет рассчитана через 6 и 12 месяцев соответственно.
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
|
6 и 12 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования будет рассчитана через 6 и 12 месяцев для пациентов с сильным PDL-1 соответственно.
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
|
6 и 12 месяцев
|
|
Общая выживаемость будет рассчитана через 6 и 12 месяцев для пациентов с сильным PDL-1 соответственно.
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
|
6 и 12 месяцев
|
|
Продолжительность клинического эффекта по оценке RECIST v1.1
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
|
6 месяцев и 1 год
|
|
Сравните показатели ответа по оценке RECIST v1.1 между плоскоклеточными и неплоскоклеточными гистологическими подтипами.
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
|
6 месяцев и 1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определите биомаркеры и коррелируйте с клинической пользой, как определено в RECIST v1.1.
Временное ограничение: через завершение обучения (24 месяца)
|
через завершение обучения (24 месяца)
|
|
Оценка индивидуального ответа на поражение (CR/PR/PD/SD), определяемая RECIST v1.1 для оценки абскопального эффекта между пембролизумабом и лучевой терапией.
Временное ограничение: цикл 2 (неделя 8/9) и цикл 5 (неделя 17/18)
|
цикл 2 (неделя 8/9) и цикл 5 (неделя 17/18)
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Dr Merina Ahmed, Consultant Clinical Oncologist
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CCR 4282
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .