Pembrolizumab i paliatywna radioterapia płuc (PEAR)
Zwiększanie dawki dawki I fazy w paliatywnej radioterapii pembrolizumabem z użyciem przeciwciała anty-PD1 w guzach klatki piersiowej
Rak płuc jest drugim najczęstszym nowotworem w Wielkiej Brytanii, u którego każdego roku diagnozuje się około 43 500 nowych pacjentów. U około 69% pacjentów rozpoznaje się zaawansowane stadium choroby i obecnie oczekuje się, że pacjenci ci przeżyją mniej niż 12 miesięcy. Statystyki te wskazują zatem na potrzebę opracowania nowych skutecznych leków w leczeniu zaawansowanego raka płuc.
Wyniki ostatnich badań wykazały skuteczność immunoterapii w leczeniu kilku typów nowotworów, w tym raka płuc. Wiadomo, że nowotwory te wykazują wysoki poziom ekspresji glikoproteiny zwanej PDL1, która jest składnikiem szlaku PD1. W przypadku raka szlak PD1 może zostać przejęty przez nowotwory, co prowadzi do osłabienia układu odpornościowego. Celem nowego leku Pembrolizumab jest ponowne uruchomienie szlaku PD1 i wykorzystanie układu odpornościowego do walki z komórkami nowotworowymi. Wykazano również, że radioterapia powoduje raka, zwiększając produkcję białek, które mogą blokować układ odpornościowy. Dlatego zaproponowano, że połączenie nowego środka immunoterapeutycznego, takiego jak pembrolizumab, i radioterapii w leczeniu raka płuc umożliwi zabicie większej liczby komórek nowotworowych przez układ odpornościowy.
Celem tego badania jest sprawdzenie, czy pembrolizumab można bezpiecznie łączyć ze standardową radioterapią paliatywną u pacjentów z rakiem płuc. Ponadto po zakończeniu radioterapii pacjenci będą nadal otrzymywać sam pembrolizumab, a w badaniu sprawdzana będzie skuteczność tego schematu leczenia w kontrolowaniu wzrostu nowotworu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ryzyko i obciążenie dla pacjentów
Pacjenci biorący udział w pierwszej części tego badania mają raka, który nie reaguje już na standardowe leczenie lekami przeciwnowotworowymi. Charakter tego badania w fazie 1 oznacza, że interwencja próbna może nie przynieść żadnych dodatkowych korzyści pacjentom biorącym udział w badaniu.
Samo badanie niesie ze sobą szereg potencjalnych obciążeń:
- Badany lek i radioterapia:
Chociaż bezpieczeństwo stosowania badanego leku oceniano już wcześniej w leczeniu NSCLC, działania niepożądane spowodowane dodaniem radioterapii nie zostały potwierdzone. Ryzyko to będzie w jak największym stopniu kontrolowane poprzez ostrożne zwiększanie dawki: podobnie jak w przypadku wszystkich badań I fazy, dane z każdej kohorty zostaną sprawdzone przez komisję ds. przeglądu bezpieczeństwa przed podjęciem decyzji o zwiększeniu dawki w kolejnych kohortach.
W trakcie leczenia objętego badaniem uczestnicy będą regularnie poddawani przeglądom przez doświadczonych klinicystów. Przeprowadzona zostanie kompleksowa ocena bezpieczeństwa.
- Ciężar częstych wizyt w szpitalu i badań:
Uczestnicy tego badania muszą często odwiedzać szpital, szczególnie na początku badania, ze względów bezpieczeństwa, aby sprawdzić, czy nie występuje toksyczność badanego leczenia. Badania krwi, badania kliniczne, badania moczu, badania hematologiczne, biochemiczne i badania czynności płuc stanowią część oceny bezpieczeństwa. Ponadto do celów badawczych niektórzy uczestnicy mogą zostać poproszeni o pobranie dodatkowej krwi, która nie będzie konieczna do wzięcia udziału w badaniu.
- Rekrutacja
Uczestnicy otrzymają informacje na temat tego badania od swoich zespołów klinicznych, jeśli zostaną uznani za spełniających kryteria włączenia (w odniesieniu do zaawansowanej choroby bez opcji terapeutycznej, odpowiedniego stanu sprawności) i wyrażą zainteresowanie wzięciem udziału w badaniu eksperymentalnym. Zostanie wyjaśnione, że badanie ma charakter eksperymentalny i udział w badaniu niekoniecznie przyniesie korzyść terapeutyczną. Zostanie również wyjaśnione, że jeśli pacjenci zdecydują się nie brać udziału w badaniu, nie będzie to miało wpływu na ich przyszłą opiekę. Pacjenci otrzymają wystarczającą ilość czasu i informacji do podjęcia świadomej decyzji o przystąpieniu do badania. Wszyscy pacjenci przystępujący do badania wyrażą pisemną świadomą zgodę.
4. Poufność
Pacjenci zostaną połączeni z unikalnym identyfikatorem, którego kod będzie przechowywany w chronionej hasłem bazie danych, będącej w posiadaniu wyłącznie zespołu badawczego. Badanie to będzie prowadzone wyłącznie w szpitalu Royal Marsden Hospital. Dane dotyczące krwi i nowotworów zostaną przeanalizowane przez zespół z Instytutu Badań nad Rakiem. Przetwarzanie próbek będzie odbywać się wyłącznie przy użyciu identyfikatora próbnego. Na próbkach objętych badaniem nie będą dostępne żadne inne informacje umożliwiające identyfikację pacjenta. Badacze będą mieli dostęp do danych umożliwiających identyfikację pacjenta wyłącznie w chronionych hasłem notatkach szpitalnych i bazach danych NHS.
5. Konflikt interesów
Pacjenci mogą być rekrutowani do badania przez osoby zaangażowane w ich wcześniejszą opiekę kliniczną. Badacze nie spodziewają się konfliktu interesów między badaniami a obowiązkami związanymi z opieką zdrowotną z wielu powodów: przed przystąpieniem do badania pacjenci muszą wyrazić pełną świadomą zgodę, szczególnie w związku z nieznaną skutecznością badanego leku. Pacjenci, którzy nie będą kontynuować udziału w badaniu, będą utrzymywać kontakt z zespołem klinicznym, jeśli będzie to konieczne w celu kontroli objawów. Po zakończeniu badania pacjenci będą mogli uzyskać dostęp do wyników, jeśli sobie tego życzą, za pośrednictwem strony internetowej Royal Marsden. Jeśli wskażą taką informację, otrzymają także pisemne podsumowanie wyników.
6. Wykorzystanie próbek tkanek w przyszłych badaniach
Jeśli uczestnicy wyrażą zgodę, wszelkie pozostałe próbki krwi lub tkanek, które nie są wymagane do tego badania, zostaną zapisane do przyszłych, nieokreślonych badań, zgodnie z przepisami ustawy o tkankach ludzkich. Dostęp do próbek i ich wykorzystanie do celów badawczych będzie wymagało odpowiedniej zgody etycznej. Przyszli badacze nie będą w stanie zidentyfikować poszczególnych pacjentów na podstawie danych z biobanków, dostępne będą informacje demograficzne i kliniczne.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
- NIHR Biomedical Research Centre at RM and ICR (https://www.cancerbrc.org/)
-
Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- NIHR Biomedical Research Centre at RM and ICR (https://www.cancerbrc.org/)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Być gotowym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
- Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
- Do badania zostaną włączeni histologicznie zweryfikowani NSCLC, w tym rak kolczystokomórkowy, gruczolakorak, rak gruczolakoplastyczny lub wielkokomórkowy rak anaplastyczny, wymagający paliatywnej radioterapii, dla której nie istnieje żadna metoda leczenia.
- Dopuszcza się, że pacjenci cierpią na choroby pozaklatkowe, które nie są objęte radioterapią. Choroba ta będzie oceniana pod kątem odpowiedzi abskopalnej
- Zdolność do tolerowania przebiegu paliatywnej radioterapii płuc.
- Dostarczono tkankę z archiwalnej próbki tkanki lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej.
- Mają status wydajności 0-2 w skali wydajności ECOG.
- Należy wykazać odpowiednią czynność narządów. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 10 dni od potwierdzenia kwalifikacji.
- Wyjściowe badania czynności płuc pacjenta powinny wykazywać FEV1 > 0,8 l lub > 30%.
- Zobacz sekcję dotyczącą protokołu.
Kryteria wyłączenia:
- Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używa badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
- Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
- Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
- Poprzednia radioterapia płuc
Czy przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie powrócił do zdrowia (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem.
Uwaga: Pacjenci z neuropatią ≤ 2. stopnia stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, przed rozpoczęciem leczenia musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach po zabiegu.
- Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej.
- Znane są aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą brać udział w badaniu, pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do stanu wyjściowego), nie ma dowodów na obecność nowego lub powiększonego mózgu przerzutami i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
- Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowego stosowania steroidów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątek od tej reguły stanowiliby pacjenci z bielactwem nabytym lub przebytą astmą/atopią u dzieci. Pacjenci wymagający stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byliby wykluczeni z badania. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy stabilną podczas hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjorgena nie zostaną wykluczeni z badania.
- Ma objawy śródmiąższowej choroby płuc lub aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
- Otrzymał wcześniej leczenie przeciwciałem antyPD1, antyPDL1, antyPDL2, antyCD137 lub antygenem cytotoksycznym związanym z limfocytami T (CTLA4) (w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktu kontrolnego).
- Zobacz sekcję dotyczącą protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię do radioterapii niskodawkowej
Pembrolizumab i radioterapia
|
Radioterapia — leczenie standardowe
Pembrolizumab - leczenie próbne
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię do radioterapii wysokodawkowej
Pembrolizumab i radioterapia
|
Radioterapia — leczenie standardowe
Pembrolizumab - leczenie próbne
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik toksyczności toksyczności ograniczających dawkę (DLT) oceniony według CTCAEv4
Ramy czasowe: 2 miesiące po podaniu ostatniej frakcji RT
|
Okres DLT definiuje się jako interwał 2 miesięcy po ostatniej frakcji RT (na początku cyklu 4), stosując CTCAE v4.0 dla ostrej toksyczności. Zebrano DLT w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). |
2 miesiące po podaniu ostatniej frakcji RT
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) pembrolizumabu, którą można bezpiecznie połączyć z radioterapią (RT) przy braku toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), oceniana według CTCAEv4
Ramy czasowe: 2 miesiące po podaniu ostatniej frakcji RT
|
MTD określono poprzez testowanie wzrastających dawek pembrolizumabu (100mg / 200mg) i niskich/wysokich dawek RT.
MTD odzwierciedla najwyższą dawkę przy braku DLT.
Okres DLT definiuje się jako 2-miesięczny przedział po ostatniej frakcji RT (na początku cyklu 4), stosując CTCAE v4.0 dla ostrej toksyczności.
Dla tego badania DLT uznano by za każde zdarzenie zapalenia płuc w ≥ 2. stopniu.
|
2 miesiące po podaniu ostatniej frakcji RT
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji w 6 i 12 miesiącu
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) będzie mierzone od rozpoczęcia RT do momentu radiologicznych lub klinicznych oznak progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Wszyscy pacjenci, u których nie wystąpiła progresja, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej wizyty kontrolnej.
Za pomocą metod Kaplana-Meiera zostaną podane odsetki PFS po 6 miesiącach i 1 roku z 95% przedziałami ufności.
|
6 i 12 miesięcy
|
|
Całkowity czas przeżycia po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Całkowite przeżycie (OS) będzie mierzone od rozpoczęcia RT do śmierci z dowolnej przyczyny; pacjenci, którzy nadal żyją, zostaną ocenzurowani na podstawie ostatniej daty obserwacji.
Korzystając z metod Kaplana-Meiera, wskaźniki przeżycia po 6 miesiącach i 1 roku zostaną podane wraz z 95% przedziałami ufności.
|
6 i 12 miesięcy
|
|
PFS po 6 i 12 Miesiącach według Statusu PDL-1 (Silny vs Niesilny)
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Barwienie PD-L1 określa się jako wskaźnik proporcji guza, podawany jako procent od 0-100%.
Populacja z silnym PD-L1 to pacjenci, u których wskaźnik proporcji guza wynosi ≥50%. |
6 i 12 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS) w 6. i 12. miesiącu według statusu PDL-1 (silny vs. niesilny)
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Barwienie PD-L1 określa się jako odsetek komórek nowotworowych, wyrażony jako procent od 0 do 100%.
Populacja z silną ekspresją PDL1 to osoby, u których odsetek komórek nowotworowych wynosi ≥50%.
Z zastosowaniem metod Kaplana-Meiera, wskaźniki przeżycia po 6 miesiącach i 1 roku dla każdej podgrupy PDL1 będą przedstawiane z 95% przedziałami ufności.
|
6 i 12 miesięcy
|
|
Przeżycie Wolne od Progresji (PFS2) od Daty Pierwszej Odpowiedzi po 6 i 12 Miesiącach
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Czas przeżycia wolnego od progresji (PFS2) będzie mierzony od pierwszej odpowiedzi (zdefiniowanej jako CR, PR lub SD zgodnie z RECIST v1.1) do momentu radiologicznych lub klinicznych dowodów progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (znany również jako "czas trwania korzyści klinicznej").
Pacjenci, u których nie zaobserwowano odpowiedzi, nie zostaną włączeni, a pacjenci, u których nie wystąpiła progresja, będą cenzurowani w dniu ostatniej kontroli.
Stosując metody Kaplana-Meiera, wskaźniki PFS2 po 6 miesiącach i 1 roku zostaną przedstawione z 95% przedziałami ufności.
|
6 i 12 miesięcy
|
|
PFS2 (od daty pierwszej odpowiedzi) według podtypów histologicznych (płaskonabłonkowy vs niepłaskonabłonkowy)
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Czas przeżycia wolnego od progresji (PFS2) będzie mierzony od pierwszego uzyskania odpowiedzi (zdefiniowanej jako CR, PR lub SD przy użyciu RECIST v1.1) do czasu radiologicznej lub klinicznej progresji albo zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (znany również jako "czas trwania korzyści klinicznej").
Pacjenci, u których nie wystąpiła odpowiedź, nie zostaną uwzględnieni, a pacjenci z przeżyciem wolnym od progresji zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej kontroli.
Przy użyciu metod Kaplana-Meiera, dla każdej podgrupy histologicznej (płaskonabłonkowy vs. niepłaskonabłonkowy) zostaną podane odsetki PFS2 po 6 miesiącach i 1 roku z 95% przedziałami ufności.
|
6 i 12 miesięcy
|
|
Wskaźniki zapalenia przełyku oceniane dwa miesiące po podaniu ostatniej frakcji RT
Ramy czasowe: dwa miesiące po ostatniej frakcji RT
|
Zdarzenia zapalenia przełyku będą określane według CTCAE v4.0.
Odsetek pacjentów z zapaleniem przełyku stopnia 2+ zostanie podsumowany związanym 95% przedziałem ufności. |
dwa miesiące po ostatniej frakcji RT
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zidentyfikuj biomarkery i skoreluj je z korzyściami klinicznymi, zgodnie z definicją RECIST v1.1
Ramy czasowe: do ukończenia studiów (24 miesiące)
|
do ukończenia studiów (24 miesiące)
|
|
Ocena indywidualnej odpowiedzi zmiany chorobowej (CR/PR/PD/SD) określona metodą RECIST v1.1 w celu oceny efektu abskopalnego pomiędzy pembrolizumabem i RT
Ramy czasowe: cykl 2 (tydzień 8/9) i cykl 5 (tydzień 17/18)
|
cykl 2 (tydzień 8/9) i cykl 5 (tydzień 17/18)
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Dr Merina Ahmed, Consultant Clinical Oncologist
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CCR 4282
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Radioterapia
-
Institute of Oncology LjubljanaZakończony
-
Ruijin HospitalJeszcze nie rekrutacja
-
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityJeszcze nie rekrutacja
-
Yonsei UniversityRekrutacyjnyRak | Nowotwory wątroby | Rak wątrobowokomórkowy | WątrobowokomórkowyKorea Południowa