Pembrolizumab과 폐의 완화 방사선요법 (PEAR)
흉부 종양에서 항PD1 항체 Pembrolizumab을 사용한 완화 방사선요법의 1상 용량 증량
폐암은 영국에서 두 번째로 흔한 암으로 매년 약 43,500명의 새로운 환자가 진단됩니다. 환자의 약 69%가 진행성 질환으로 진단되었으며 현재 이 환자의 생존 기간은 12개월 미만일 것으로 예상됩니다. 따라서 이러한 통계는 진행성 폐암 치료에 효과적인 신규 약물 개발의 필요성을 보여줍니다.
최근 시험 결과는 폐암을 포함한 여러 유형의 종양 치료에 있어서 면역요법의 효능을 보여주었습니다. 이 종양은 PD1 경로의 구성 요소인 PDL1이라는 당단백질을 높은 수준으로 발현하는 것으로 알려져 있습니다. 암에서는 PD1 경로가 종양에 의해 차단되어 면역체계가 억제될 수 있습니다. 신약 Pembrolizumab의 목표는 PD1 경로를 다시 시작하고 면역체계를 사용하여 암세포와 싸우는 것을 돕는 것입니다. 방사선요법은 또한 암이 면역 체계를 차단할 수 있는 단백질 생성을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 따라서 폐암 치료에 펨브롤리주맙(pembrolizumab)과 같은 새로운 면역치료제와 방사선치료를 병행하면 면역체계를 통해 더 많은 암세포를 죽일 수 있다는 주장이 제기됐다.
이 연구의 목적은 폐암 환자에게 펨브롤리주맙을 표준 완화 방사선 요법과 안전하게 병용할 수 있는지 확인하는 것입니다. 또한 환자가 방사선 치료 과정을 마친 후에는 pembrolizumab만 단독으로 사용할 것이며 연구에서는 이 치료 요법이 암의 성장을 얼마나 잘 제어할 수 있는지 살펴볼 것입니다.
연구 개요
상세 설명
환자의 위험과 부담
본 연구의 첫 번째 부분에 있는 환자는 표준 항암제 치료에 더 이상 반응하지 않는 암을 앓고 있습니다. 본 연구의 1상 특성은 임상시험 개입이 연구에 참여하는 환자에게 추가적인 이점을 제공하지 않을 수 있음을 의미합니다.
연구 자체에는 다음과 같은 여러 가지 잠재적인 부담이 따릅니다.
- 연구 약물 및 방사선요법:
연구 약물 안전성 효과는 이전에 NSCLC에서 평가되었지만 방사선 요법 추가로 인한 부작용은 확인되지 않았습니다. 이러한 위험은 신중한 용량 증량을 통해 가능한 한 많이 관리됩니다. 모든 1상 연구와 마찬가지로 각 코호트의 데이터는 후속 코호트의 용량을 늘릴지 여부를 결정하기 전에 안전성 검토 위원회에서 검토됩니다.
참가자는 연구 치료를 받는 동안 숙련된 임상의에 의해 정기적으로 검토됩니다. 안전성에 대한 종합평가가 진행됩니다.
- 잦은 병원 방문과 검사로 인한 부담:
본 연구에 참여하는 참가자는 안전상의 이유로 연구 치료제의 독성을 확인하기 위해 특히 연구 시작 시 병원에 자주 방문해야 합니다. 혈액 검사, 임상 검사, 소변 검사, 혈액학, 생화학 및 폐 기능 검사는 안전성 평가의 일부입니다. 또한 연구 목적으로 일부 참가자에게 추가 혈액 채취가 요청될 수 있지만 이는 연구 참여에 필수 사항은 아닙니다.
- 신병 모집
참가자가 참가 기준(치료 옵션이 없는 진행성 질병, 적절한 수행 상태 관련)을 충족하고 실험 연구에 참여하는 데 관심을 표명하는 경우 임상 팀은 참가자에게 이 연구에 대한 정보를 제공할 것입니다. 본 연구는 본질적으로 실험적이며 본 연구에 참여한다고 해서 반드시 치료상의 이점이 있는 것은 아니라는 점을 분명히 해야 합니다. 또한 환자가 참여하지 않기로 결정하더라도 향후 치료에는 영향을 미치지 않는다는 점을 분명히 할 것입니다. 환자에게는 임상시험 참여에 대해 충분한 정보를 바탕으로 결정을 내릴 수 있도록 충분한 시간과 정보가 제공되며, 임상시험에 참여하는 모든 환자는 서면 동의서를 제공합니다.
4. 기밀성
환자는 연구 팀만이 보유하고 있는 암호로 보호된 데이터베이스에 보관될 고유 식별자에 연결됩니다. 이 연구는 Royal Marsden Hospital에서만 실행됩니다. 연구 혈액 및 종양 데이터는 암 연구소의 팀에서 분석됩니다. 샘플 처리는 평가판 ID만 사용하여 수행됩니다. 연구 샘플에는 다른 환자 식별 정보가 없습니다. 조사관은 비밀번호로 보호된 NHS 병원 기록 및 데이터베이스에 있는 환자 식별 정보에만 접근할 수 있습니다.
5. 이해상충
환자는 이전 임상 치료에 참여한 사람들에 의해 연구에 모집될 수 있습니다. 연구자들은 여러 가지 이유로 연구와 의료 업무 사이의 이해 상충을 예상하지 않습니다. 환자는 연구에 참여하기 전에 특히 연구 약물의 알려지지 않은 효능과 관련하여 완전한 사전 동의를 제공해야 합니다. 연구를 계속하지 않는 환자는 증상 조절이 필요한 경우 임상팀과 관계를 유지할 것입니다. 연구가 끝나면 환자는 원하는 경우 Royal Marsden 웹사이트를 통해 결과에 액세스할 수 있습니다. 또한 이를 명시하는 경우 결과에 대한 서면 요약이 전송됩니다.
6. 향후 연구에서 조직 샘플의 사용
참가자가 동의한 경우, 본 연구에 필요하지 않은 남은 혈액 또는 조직 샘플은 인체 조직법 규정에 따라 향후 불특정 연구를 위해 보관됩니다. 연구 목적으로 샘플에 접근하고 사용하려면 적절한 윤리적 승인이 필요합니다. 미래의 연구자들은 바이오뱅크 데이터에서 개별 환자를 식별할 수 없으며 인구통계학적 및 임상적 정보를 이용할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, SW3 6JJ
- NIHR Biomedical Research Centre at RM and ICR (https://www.cancerbrc.org/)
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Sutton, 영국, SM2 5PT
- NIHR Biomedical Research Centre at RM and ICR (https://www.cancerbrc.org/)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 임상시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 편평 세포 암종, 선암종, 선편평 세포 또는 대세포 역형성 암종을 포함하여 조직학적으로 확인된 NSCLC, 완치적 치료법이 존재하지 않는 고식적 방사선 요법이 필요한 경우 시험에 모집됩니다.
- 환자는 방사선 치료 분야에 포함되지 않는 흉외 질환이 허용됩니다. 이 질병은 전신 반응에 대해 평가될 것입니다
- 폐에 대한 완화적 방사선 치료 과정을 견딜 수 있는 능력.
- 보관된 조직 샘플에서 조직을 제공했거나 새로 얻은 종양 병변의 핵심 또는 절제 생검을 받은 경우.
- ECOG 성과 척도에서 성과 상태가 0-2입니다.
- 적절한 장기 기능을 입증해야 하며, 모든 선별 검사실은 적격성 확인 후 10일 이내에 수행되어야 합니다.
- 기준선에서 환자의 폐 기능 검사는 FEV1 > 0.8L 또는 > 30%여야 합니다.
- 프로토콜 섹션을 참조하세요.
제외 기준:
- 현재 임상시험용 약물에 대한 연구에 참여하고 있거나 참여하고 있거나 치료 첫 번째 투여 후 4주 이내에 임상시험 장치를 사용하고 있습니다.
- 면역결핍 진단을 받았거나 첫 시험 치료 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
- 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단클론 항체를 보유했거나 4주 이상 전에 투여한 약물로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, 1등급 이하 또는 기준시점에서) 사람.
- 이전의 폐 방사선 치료
연구 1일 전 4주 이내에 이전에 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여한 약물로 인한 부작용에서 회복되지 않은(즉, 1등급 이하 또는 기준시점에서) 환자.
참고: 2등급 이하의 신경병증 환자는 이 기준의 예외이며 연구에 참여할 자격이 있을 수 있습니다.
참고: 환자가 대수술을 받은 경우, 치료를 시작하기 전에 중재로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외에는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 상피 자궁 경부암이 포함됩니다.
- 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 것으로 알려져 있습니다. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(첫 번째 시험 치료 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔음), 뇌가 새로 생기거나 확장된다는 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이가 있고 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않습니다.
- 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록이 있는 병력이 있거나 전신 스테로이드나 면역억제제가 필요한 증후군이 있는 경우. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 환자는 이 규칙에서 예외입니다. 기관지 확장제나 국소 스테로이드 주사가 필요한 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체 요법으로 안정적인 갑상선 기능 저하증 또는 쇼르겐 증후군 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.
- 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있는 경우.
- 이전에 antiPD1, antiPDL1, antiPDL2, antiCD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원4(CTLA4) 항체(ipilimumab 또는 T 세포 보조자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 삼는 기타 항체 또는 약물 포함)로 치료를 받은 적이 있는 경우.
- 프로토콜 섹션을 참조하세요.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 저선량 방사선치료 팔
Pembrolizumab 및 방사선 요법
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방사선 요법 - 표준 치료
펨브롤리주맙 - 시험 치료
다른 이름들:
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실험적: 고용량 방사선치료 팔
Pembrolizumab 및 방사선 요법
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방사선 요법 - 표준 치료
펨브롤리주맙 - 시험 치료
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)의 독성률, CTCAEv4로 평가
기간: RT 마지막 분할 후 2개월
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DLT 기간은 RT 마지막 분할 이후 2개월 간격(4주기 시작 시점)으로 정의되며, 급성 독성에 CTCAE v4.0을 사용합니다. 본 연구에서 DLT는 2등급 이상의 폐렴 사례로 간주됩니다. DLT는 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해 수집되었습니다. 독성률은 DLT 발생 환자의 비율로 표시되며, 95% 신뢰 구간으로 계산됩니다. |
RT 마지막 분할 후 2개월
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Maximum Tolerated Dose (MTD) of Pembrolizumab That Can be Safely Combined With Radiotherapy (RT) in the Absence of Dose Limiting Toxicity (DLT) Assessed by CTCAEv4
기간: RT 최종 분할 후 2개월
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MTD는 pembrolizumab의 용량을 증가시키는 방법(100mg / 200mg)과 저/고용량 RT를 시험하여 결정되었습니다.
MTD는 DLT가 없는 상태에서의 최고 용량을 반영합니다.
DLT 기간은 RT 최종 분할(주기 4 시작 시) 후 2개월 간격으로 정의되며, 급성 독성 평가를 위해 CTCAE v4.0을 사용합니다.
이 연구에서 DLT는 ≥2등급의 폐렴으로 간주됩니다.
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RT 최종 분할 후 2개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월 및 12개월째 무진행 생존율
기간: 6개월과 12개월
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무진행 생존기간(PFS, Progression-free survival)은 RT 시작부터 방사선학적 또는 임상적 진행 증거 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 측정됩니다.
진행이 없는 생존 환자는 마지막 추적 관찰일자에서 검열됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여, 6개월 및 1년 시점의 PFS율이 95% 신뢰구간과 함께 보고됩니다.
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6개월과 12개월
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6개월 및 12개월 시점의 전체 생존율
기간: 6개월과 12개월
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전체 생존 기간(OS)은 방사선 치료 시작일부터 모든 원인에 의한 사망까지 측정되며, 생존 환자는 마지막 추적 관찰 날짜에 검열됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 6개월 및 1년 시점의 생존율이 95% 신뢰 구간과 함께 보고됩니다.
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6개월과 12개월
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PDL-1 상태별 6개월 및 12개월 PFS (강함 vs 비강함)
기간: 6개월 및 12개월
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PD-L1 염색은 종양 비율 점수라고 하며, 0-100%의 백분율로 보고됩니다.
PDL1 강한 군은 종양 비율 점수가 >=50%인 사람들입니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여, 각 PDL1 하위 그룹의 6개월 및 1년 생존율이 95% 신뢰 구간과 함께 보고됩니다.
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6개월 및 12개월
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6개월 및 12개월 시점의 OS(PDL-1 상태: 강양성 대 비-강양성)
기간: 6개월 및 12개월
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PD-L1 염색은 종양 비율 점수로 지칭되며, 0-100%의 백분율로 보고됩니다.
PDL1 강한 집단은 종양 비율 점수가 >=50%인 사람들입니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여, 각 PDL1 하위 그룹의 6개월 및 1년 생존율이 95% 신뢰구간과 함께 보고됩니다.
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6개월 및 12개월
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6개월 및 12개월 시점 첫 반응일로부터 무진행 생존 기간(PFS2)
기간: 6개월 및 12개월
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무진행 생존기간(PFS2)은 첫 반응(RECIST v1.1에 따라 CR, PR 또는 SD로 정의됨)부터 방사선학적 또는 임상적 진행 증거가 있거나 모든 원인으로 인한 사망(일명 "임상적 이점 지속 기간")까지 측정됩니다.
반응이 없는 환자는 포함되지 않으며, 무진행 생존 환자는 마지막 추적 관찰일을 기준으로 중도절단됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 6개월 및 1년 시점의 PFS2 비율이 95% 신뢰 구간과 함께 보고됩니다.
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6개월 및 12개월
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조직학적 하위 유형(편평 세포 vs 비편평 세포)에 따른 PFS2 (첫 번째 반응일 기준)
기간: 6개월 및 12개월
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무진행 생존기간(PFS2)은 최초 반응(RECIST v1.1에 따라 CR, PR 또는 SD로 정의됨)부터 방사선학적 또는 임상적 진행 증거가 나타나거나 모든 원인으로 인한 사망까지 측정됩니다(임상적 이점 기간으로도 알려짐).
반응을 경험하지 않은 환자는 포함되지 않으며, 진행 없이 생존한 환자는 마지막 추적 관찰 날짜에 중도절단됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여, 각 조직학적 하위 그룹(편평 세포 vs 비편평 세포)에 대해 6개월 및 1년 시점의 PFS2율을 95% 신뢰 구간과 함께 보고할 것입니다.
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6개월 및 12개월
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방사선 치료 마지막 분획 이후 2개월 시점에서 평가한 식도염 발생률
기간: RT(방사선치료)의 마지막 분할 치료 후 2개월 시점에
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식도염 사건은 CTCAE v4.0에 의해 결정됩니다.
2등급 이상 식도염 환자의 비율은 관련 95% 신뢰 구간과 함께 요약됩니다.
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RT(방사선치료)의 마지막 분할 치료 후 2개월 시점에
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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RECIST v1.1에서 정의한 바와 같이 바이오마커를 식별하고 임상적 이점과 연관시킵니다.
기간: 연구 완료까지(24개월)
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연구 완료까지(24개월)
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Pembrolizumab과 RT 간의 전신 효과를 평가하기 위해 RECIST v1.1에 의해 결정된 개별 병변 반응(CR/PR/PD/SD)을 평가합니다.
기간: 2주기(8/9주) 및 5주기(17/18주)
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2주기(8/9주) 및 5주기(17/18주)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Dr Merina Ahmed, Consultant Clinical Oncologist
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
방사선 요법에 대한 임상 시험
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Institute of Oncology Ljubljana모병
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Joris B.W. ElbersErasmus Medical Center; HollandPTC모병두경부 편평 세포 암종 | 방사선 요법 | 양성자 치료 | 저분할 | 면역 체계 억제네덜란드
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...초대로 등록
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Yonsei University모병암종 | 간 신생물 | 간세포 암 | 간세포대한민국
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Institut Investigacio Sanitaria Pere VirgiliInstitut Català d'Oncologia; Hospital Universitario Ramon y Cajal; Hospital Arnau de Vilanova 그리고 다른 협력자들모병
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Tianjin Chest Hospital; Tianjin Huanhu Hospital모병EGFR 감수성 돌연변이(EGFR 엑손 19 결실 및 엑손 21 L858R 돌연변이)와 증상성 뇌 전이를 가진 초치료 무경험 진행성 비소세포폐암중국
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Royal Marsden NHS Foundation TrustMerck Sharp & Dohme LLC종료됨