Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pembrolizumab og palliativ strålebehandling i lunge (PEAR)

1. april 2026 opdateret af: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Fase I dosiseskalering af palliativ strålebehandling med anti-PD1 antistof Pembrolizumab i thoraxtumorer

Lungekræft er den næsthyppigste kræftsygdom i Storbritannien med omkring 43.500 nye patienter diagnosticeret hvert år. Omkring 69 % af patienterne er diagnosticeret med sygdom i fremskreden stadium, og på nuværende tidspunkt forventes disse patienter at overleve i mindre end 12 måneder. Disse statistikker viser derfor behovet for udvikling af nye effektive lægemidler til behandling af fremskreden lungekræft.

Nylige forsøgsresultater har vist effektiviteten af ​​immunterapi til behandling af flere typer tumorer, herunder lungekræft. Disse tumorer er kendt for at udtrykke et højt niveau af et glykoprotein kaldet PDL1, som er en del af PD1-vejen. Ved kræft kan PD1-vejen blive kapret af tumorer, der fører til, at immunsystemet undertrykkes. Målet med det nye lægemiddel Pembrolizumab er at genstarte PD1-vejen og bruge immunsystemet til at hjælpe med at bekæmpe kræftcellerne. Strålebehandling har også vist sig at forårsage kræft for at øge produktionen af ​​de proteiner, der kan blokere immunsystemet. Derfor er det blevet foreslået, at en kombination af nyt immunterapimiddel såsom pembrolizumab og strålebehandling i behandlingen af ​​lungekræft vil tillade flere kræftceller at blive dræbt gennem immunsystemet.

Formålet med denne undersøgelse er at se, om pembrolizumab sikkerhed kan kombineres med standard palliativ strålebehandling hos patienter med lungekræft. Derudover vil patienterne, når de har afsluttet deres strålebehandlingsforløb, forblive på pembrolizumab alene, og undersøgelsen vil se på, hvor godt dette behandlingsregime kan kontrollere væksten af ​​kræften.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  1. Risiko og byrde for patienter

    Patienter i den første del af denne undersøgelse har kræft, som ikke længere reagerer på standardbehandlinger mod kræft. Denne undersøgelses fase 1-karakter betyder, at forsøgsinterventionen muligvis ikke har nogen yderligere fordel for patienter, der deltager i undersøgelsen.

    Selve undersøgelsen bærer en række potentielle byrder:

    • Undersøg medicin og strålebehandling:

    Selvom undersøgelsens lægemiddelsikkerhedseffekter tidligere er blevet vurderet i NSCLC, er bivirkningerne forårsaget af tilføjelse af strålebehandling ubekræftede. Disse risici vil blive håndteret så meget som muligt ved forsigtig dosiseskalering: Som med alle fase 1-studier vil data fra hver kohorte blive gennemgået af en sikkerhedsvurderingskomité, før det besluttes, om dosis skal øges for efterfølgende kohorter.

    Deltagerne vil regelmæssigt blive gennemgået af erfarne klinikere, mens de har undersøgelsesbehandlingen. Der vil blive gennemført omfattende sikkerhedsvurderinger.

    • Byrde af hyppige hospitalsbesøg og test:

    Deltagere i denne undersøgelse skal besøge hospitalet ofte, især i starten af ​​undersøgelsen, af sikkerhedsmæssige årsager for at kontrollere, om undersøgelsesbehandlingen har toksicitet. Blodprøver, klinisk undersøgelse, urinprøver, hæmatologi, biokemi og lungefunktionsundersøgelser er en del af sikkerhedsvurderingen. Derudover kan nogle deltagere til forskningsformål blive bedt om at få taget yderligere blod, disse vil ikke være obligatoriske for at deltage i undersøgelsen.

  2. Rekruttering

Deltagerne vil blive tilbudt information om denne undersøgelse af deres kliniske teams, hvis de anses for at opfylde adgangskriterierne (med hensyn til fremskreden sygdom uden terapeutisk mulighed, passende præstationsstatus) og udtrykker interesse for at deltage i en eksperimentel undersøgelse. Det vil blive gjort klart, at undersøgelsen er af eksperimentel karakter, og at der ikke nødvendigvis vil være en terapeutisk fordel ved at deltage i undersøgelsen. Det vil også blive gjort klart, at hvis patienter beslutter sig for ikke at deltage, vil deres fremtidige pleje ikke blive påvirket. Patienter vil få tilstrækkelig tid og information til at træffe en informeret beslutning om at deltage i forsøget, alle patienter, der deltager i forsøget, vil give skriftligt informeret samtykke.

4. Fortrolighed

Patienter vil blive knyttet til en unik identifikator, hvis kode vil blive opbevaret i en adgangskodebeskyttet database, der kun opbevares af undersøgelsesholdet. Denne undersøgelse vil kun køre på Royal Marsden Hospital. Forskningsblod og tumordata vil blive analyseret af et hold ved Institut for Kræftforskning. Prøvebehandling vil kun finde sted ved hjælp af prøve-id'et. Ingen anden patientidentificerbar information vil være tilgængelig på undersøgelsesprøver. Efterforskere vil kun have adgang til patientidentificerbare oplysninger på adgangskodebeskyttede NHS hospitalsnotater og databaser.

5. Interessekonflikt

Patienter kan rekrutteres til undersøgelsen af ​​dem, der er involveret i deres tidligere kliniske pleje. Efterforskerne forventer ikke interessekonflikter mellem forsknings- og sundhedsopgaver af en række årsager: Patienter skal give deres fulde informerede samtykke, før de går ind i undersøgelsen, specifikt med hensyn til den ukendte effekt af undersøgelseslægemidlet. De patienter, der ikke fortsætter i undersøgelsen, vil bevare et forhold til det kliniske team, hvis det er nødvendigt for symptomkontrol. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil patienterne være i stand til at få adgang til resultaterne, hvis de ønsker det, via Royal Marsdens hjemmeside. De vil også få tilsendt et skriftligt resumé af resultaterne, hvis de angiver dette.

6. Brug af vævsprøver i fremtidig forskning

Hvis deltagerne giver deres samtykke, vil eventuelle resterende blod- eller vævsprøver, som ikke er nødvendige for denne undersøgelse, blive opbevaret til fremtidig uspecificeret forskning i overensstemmelse med reglerne om menneskeligt væv. Adgang og brug af prøver til forskningsformål kræver passende etisk godkendelse. Fremtidige forskere vil ikke være i stand til at identificere individuelle patienter ud fra deres biobankdata, demografiske og kliniske oplysninger vil være tilgængelige.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • NIHR Biomedical Research Centre at RM and ICR (https://www.cancerbrc.org/)
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • NIHR Biomedical Research Centre at RM and ICR (https://www.cancerbrc.org/)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
  2. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
  3. Histologisk verificeret NSCLC inklusive planocellulært karcinom, adenokarcinom, adenosquamøst eller storcellet anaplastisk karcinom, der kræver palliativ strålebehandling, for hvilken der ikke findes helbredende terapi, vil blive rekrutteret til forsøget.
  4. Patienter har tilladelse til at have ekstrathorax sygdom, som ikke vil være omfattet af strålebehandlingsområdet. Denne sygdom vil blive vurderet for abskopisk respons
  5. Evne til at tolerere et forløb med palliativ strålebehandling til lungen.
  6. Har leveret væv fra en arkivvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion.
  7. Har en præstationsstatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.
  8. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter bekræftelse af berettigelse.
  9. Patientens lungefunktionstest ved baseline bør have en FEV1 > 0,8 L eller > 30 %.
  10. Se protokolafsnittet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
  2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
  3. Har tidligere haft et monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
  4. Tidligere strålebehandling til lungen

  5. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

    Bemærk: Patienter med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.

    Bemærk: Hvis patienten har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.

  6. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
  7. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling.
  8. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Patienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn vil være en undtagelse fra denne regel. Patienter, der kræver brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Patienter med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
  9. Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
  10. Har modtaget tidligere behandling med et antiPD1-, antiPDL1-, antiPDL2-, antiCD137- eller anticytotoksisk T-lymfocytassocieret antigen4 (CTLA4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-cellecostimulering eller checkpoint-veje).
  11. Se protokolafsnittet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lavdosis stråleterapiarm
Pembrolizumab og strålebehandling
Stråling: Strålebehandling
Strålebehandling - Standardbehandling
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab - Forsøgsbehandling
Andre navne:
  • MK-3475/pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Eksperimentel: Højdosis stråleterapiarm
Pembrolizumab og strålebehandling
Stråling: Strålebehandling
Strålebehandling - Standardbehandling
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab - Forsøgsbehandling
Andre navne:
  • MK-3475/pembrolizumab (KEYTRUDA®)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) vurderet ved CTCAEv4
Tidsramme: 2 måneder efter den sidste RT-fraktion

DLT-perioden er defineret som intervallet på 2 måneder efter den sidste fraktion af strålebehandling (ved begyndelsen af cyklus 4), ved brug af CTCAE v4.0 for akut toksicitet. For dette forsøg ville en DLT blive betragtet som enhver hændelse med pneumonitis af ≥ grad 2.

DLT'er blev indsamlet for at bestemme den maksimalt tolerable dosis (MTD). Toksicitetsraten vil blive angivet som andelen af patienter, der har haft en DLT, beregnet med et 95% konfidensinterval.
2 måneder efter den sidste RT-fraktion
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Pembrolizumab, der sikkert kan kombineres med stråleterapi (RT) i fravær af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vurderet ved CTCAEv4
Tidsramme: 2 måneder efter den sidste RT-fraktion
MTD blev bestemt ved at teste stigende doser af pembrolizumab (100 mg \/ 200 mg) og lave\/høje doser af RT.
MTD afspejler den højeste dosis i fravær af en DLT.
DLT-perioden defineres som intervallet på 2 måneder efter den sidste fraktion af RT (i begyndelsen af cyklus 4), ved brug af CTCAE v4.0 til akut toksicitet.
For dette studie vil en DLT blive betragtet som enhver hændelse af pneumonitis på ≥ grad 2.
2 måneder efter den sidste RT-fraktion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse efter 6 og 12 måneder
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) vil blive målt fra starten af RT til radiologisk eller klinisk tegn på progression eller ellers død uanset årsag.
Eventuelle patienter, der overlever uden progression, vil blive censureret ved sidste opfølgningsdato.
Ved hjælp af Kaplan-Meier-metoder vil PFS-raten ved 6 måneder og 1 år blive rapporteret med 95 % konfidensintervaller.
6 og 12 måneder
Samlet overlevelse efter 6 og 12 måneder
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Samlet overlevelse (OS) vil blive målt fra starten af RT til død af enhver årsag; overlevende patienter vil blive censureret ved seneste opfølgningsdato. Ved anvendelse af Kaplan-Meier metoder vil overlevelsesrater efter 6 måneder og 1 år blive rapporteret med 95% konfidensintervaller.
6 og 12 måneder
PFS ved 6 og 12 måneder efter PDL-1-status (stærk vs. ikke-stærk)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
PD-L1-farvning omtales som tumorproportionsscore, rapporteret som en procentdel fra 0-100%. En PDL1-stærk population vil være dem, der har en tumorproportionsscore på >/=50%. Ved hjælp af Kaplan-Meier-metoder vil overlevelsesrater efter 6 måneder og 1 år for hver PDL1-undergruppe blive rapporteret med 95% konfidensintervaller.
6 og 12 måneder
OS efter 6 og 12 måneder efter PDL-1-status (stærk vs ikke-stærk)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
PD-L1-farvning omtales som tumorandelsscore, rapporteret som en procentdel fra 0-100%. En PDL1-stærk population vil være dem med en tumorandelsscore på >/=50%. Ved brug af Kaplan-Meier-metoder vil overlevelsesrater ved 6 måneder og 1 år for hver PDL1-undergruppe blive rapporteret med 95% konfidensintervaller.
6 og 12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS2) fra datoen for første respons efter 6 og 12 måneder
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS2) vil blive målt fra det første respons (defineret som CR eller PR eller SD i henhold til RECIST v1.1) indtil radiologisk eller klinisk dokumenteret progression eller død uanset årsag (også kendt som "varighed af klinisk fordel"). Eventuelle patienter, der ikke opnår respons, vil ikke blive inkluderet, og patienter i progressionsfri overlevelse vil blive censureret på datoen for sidste opfølgning. Ved brug af Kaplan-Meier-metoder vil PFS2-rater efter 6 måneder og 1 år blive rapporteret med 95 % konfidensintervaller.
6 og 12 måneder
PFS2 (Fra dato for første respons) efter histologiske subtyper (pladeepitel vs. ikke-pladeepitel)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS2) vil blive målt fra det første respons (defineret som CR eller PR eller SD i henhold til RECIST v1.1) indtil radiologisk eller klinisk evidens for progression eller død uanset årsag (også kendt som "varighed af klinisk fordel"). Patienter, der ikke opnår et respons, vil ikke blive inkluderet, og patienter, der er progressionsfri overlevende, vil blive censureret ved sidste opfølgningsdato. Ved anvendelse af Kaplan-Meier-metoder vil PFS2-rater efter 6 måneder og 1 år for hver histologisk undergruppe (pladeepitel vs. ikke-pladeepitel) blive rapporteret med 95 % konfidensintervaller.
6 og 12 måneder
Oesophagitis-ratings vurderet to måneder efter den sidste fraktion af RT er administreret
Tidsramme: to måneder efter den sidste fraktion af RT
Oesophagitis hændelser vil blive bestemt af CTCAE v4.0. Andelen af patienter med oesophagitis grad 2+ vil blive opsummeret med tilhørende 95% konfidensinterval.
to måneder efter den sidste fraktion af RT

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Identificer biomarkører og korreler med klinisk fordel, som defineret af RECIST v1.1
Tidsramme: gennem studieafslutning (24 måneder)
gennem studieafslutning (24 måneder)
Vurdering af individuel læsionsrespons (CR/PR/PD/SD) bestemt af RECIST v1.1 for at evaluere den abskopale effekt mellem pembrolizumab og RT
Tidsramme: cyklus 2 (uge 8/9) og cyklus 5 (uge 17/18)
cyklus 2 (uge 8/9) og cyklus 5 (uge 17/18)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Institute of Cancer Research, United Kingdom
National Institute for Health Research, United Kingdom

Efterforskere

  • Studieleder: Dr Merina Ahmed, Consultant Clinical Oncologist

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

20. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

27. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCR 4282

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Thorax tumorer

Kliniske forsøg med Strålebehandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner