Pembrolizumab och palliativ strålbehandling i lungor (PEAR)
Fas I-dosupptrappning av palliativ strålbehandling med anti-PD1-antikropp Pembrolizumab i thoraxtumörer
Lungcancer är den näst vanligaste cancerformen i Storbritannien med cirka 43 500 nya patienter som diagnostiseras varje år. Cirka 69 % av patienterna diagnostiseras med sjukdom i framskridet stadium och för närvarande förväntas dessa patienter överleva i mindre än 12 månader. Denna statistik visar därför på behovet av utveckling av nya effektiva läkemedel vid behandling av avancerad lungcancer.
Nyligen genomförda försöksresultat har visat effektiviteten av immunterapi vid behandling av flera typer av tumörer inklusive lungcancer. Dessa tumörer är kända för att uttrycka en hög nivå av ett glykoprotein som kallas PDL1 som är en del av PD1-vägen. Vid cancer kan PD1-vägen kapas av tumörer som leder till att immunsystemet dämpas. Syftet med det nya läkemedlet Pembrolizumab är att starta om PD1-vägen och använda immunsystemet för att bekämpa cancercellerna. Strålbehandling har också visat sig orsaka cancer för att öka produktionen av de proteiner som kan blockera immunförsvaret. Därför har det föreslagits att en kombination av nya immunterapimedel såsom pembrolizumab och strålbehandling vid behandling av lungcancer kommer att tillåta att fler cancerceller dödas genom immunsystemet.
Syftet med denna studie är att se om pembrolizumab säkerhet kan kombineras med standard palliativ strålbehandling hos patienter med lungcancer. När patienterna väl har avslutat sin strålbehandlingsbehandling kommer de att fortsätta på enbart pembrolizumab och studien kommer att undersöka hur väl denna behandlingsregim kan kontrollera tillväxten av cancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Risk och börda för patienter
Patienter i den första delen av denna studie har cancer som inte längre svarar på vanliga läkemedel mot cancer. Studiens fas 1-karaktär innebär att försöksinterventionen kanske inte har någon ytterligare fördel för patienter som deltar i studien.
Studien i sig bär på ett antal potentiella bördor:
- Studera läkemedel och strålbehandling:
Även om studiens läkemedelssäkerhetseffekter tidigare har bedömts vid NSCLC, är biverkningarna orsakade av tillägg av strålbehandling obekräftade. Dessa risker kommer att hanteras så mycket som möjligt genom försiktig dosökning: som med alla fas 1-studier kommer data från varje kohort att granskas av en säkerhetsgranskningskommitté innan man beslutar om dosen ska ökas för efterföljande kohorter.
Deltagarna kommer att granskas regelbundet av erfarna läkare under studiebehandlingen. Omfattande säkerhetsbedömningar kommer att genomföras.
- Belastning av frekventa sjukhusbesök och tester:
Deltagare i denna studie måste besöka sjukhus ofta, särskilt i början av studien, av säkerhetsskäl för att kontrollera eventuell toxicitet av studiebehandlingen. Blodprov, klinisk undersökning, urinprov, hematologi, biokemi och lungfunktionstester ingår i säkerhetsanalysen. Dessutom kan vissa deltagare i forskningssyfte bli ombedda att ta ytterligare blod, dessa kommer inte att vara obligatoriska för att delta i studien.
- Rekrytering
Deltagarna kommer att erbjudas information om denna studie av sina kliniska team om de anses uppfylla inträdeskriterierna (med avseende på avancerad sjukdom utan terapeutiskt alternativ, lämplig prestationsstatus) och uttrycker intresse för att delta i en experimentell studie. Det kommer att klargöras att studien är av experimentell karaktär och att det inte nödvändigtvis kommer att vara någon terapeutisk fördel av att delta i studien. Det kommer också att klargöras att om patienter beslutar sig för att inte delta kommer deras framtida vård inte att påverkas. Patienterna kommer att ges tillräckligt med tid och information för att fatta ett välgrundat beslut om att gå in i prövningen, alla patienter som deltar i prövningen kommer att ge skriftligt informerat samtycke.
4. Sekretess
Patienterna kommer att kopplas till en unik identifierare vars kod kommer att finnas i en lösenordsskyddad databas som endast innehas av studiegruppen. Denna studie kommer endast att genomföras på Royal Marsden Hospital. Forskningsblod och tumördata kommer att analyseras av ett team vid Institutet för cancerforskning. Provbearbetning kommer endast att ske med hjälp av test-ID. Ingen annan patientidentifierbar information kommer att finnas tillgänglig på studieproverna. Utredarna kommer endast att ha tillgång till patientidentifierbar information på lösenordsskyddade NHS-sjukhusanteckningar och databaser.
5. Intressekonflikt
Patienter kan rekryteras till studien av dem som är involverade i deras tidigare kliniska vård. Utredarna förväntar sig inte intressekonflikter mellan forsknings- och hälsovårdsuppgifter av ett antal skäl: patienter måste ge sitt fullständiga informerade samtycke innan de går in i studien, särskilt angående studieläkemedlets okända effekt. De patienter som inte fortsätter i studien kommer att upprätthålla en relation med det kliniska teamet om det krävs för symtomkontroll. I slutet av studien kommer patienter att kunna få tillgång till resultaten om de vill, via Royal Marsdens webbplats. De kommer även att få en skriftlig sammanfattning av resultaten skickad om de indikerar detta.
6. Användning av vävnadsprover i framtida forskning
Om deltagarna ger sitt samtycke kommer eventuella överblivna blod- eller vävnadsprover som inte krävs för denna studie att lagras för framtida ospecificerad forskning i enlighet med reglerna för mänsklig vävnadslagstiftning. Tillgång till och användning av prover för forskningsändamål kräver lämpligt etiskt godkännande. Framtida forskare kommer inte att kunna identifiera enskilda patienter från deras biobanksdata, demografisk och klinisk information kommer att finnas tillgänglig.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, SW3 6JJ
- NIHR Biomedical Research Centre at RM and ICR (https://www.cancerbrc.org/)
-
Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
- NIHR Biomedical Research Centre at RM and ICR (https://www.cancerbrc.org/)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
- Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
- Histologiskt verifierad NSCLC inklusive skivepitelcancer, adenokarcinom, adenosquamös eller storcellig anaplastisk karcinom som kräver palliativ strålbehandling för vilken det inte finns någon botande terapi kommer att rekryteras till studien.
- Patienter tillåts ha extrathorax sjukdom som inte kommer att omfattas av strålbehandlingsområdet. Denna sjukdom kommer att bedömas för abskopalt svar
- Förmåga att tolerera en kur av palliativ strålbehandling till lungan.
- Har tillhandahållit vävnad från ett arkivvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada.
- Ha en prestandastatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.
- Visa adekvat organfunktion, alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter bekräftelse av behörighet.
- Patientens lungfunktionstester vid baslinjen bör ha en FEV1 > 0,8 L eller > 30 %.
- Se avsnittet om protokoll.
Exklusions kriterier:
- Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
- Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
- Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
- Tidigare strålbehandling mot lungan
Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
Obs: Patienter med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
- Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
- Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling.
- Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Patienter som kräver användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner kommer inte att uteslutas från studien. Patienter med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
- Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
- Har tidigare fått behandling med en antiPD1-, antiPDL1-, antiPDL2-, antiCD137- eller anticytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen4 (CTLA4)-antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar).
- Se avsnittet om protokoll.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lågdos strålterapiarm
Pembrolizumab och strålbehandling
|
Strålbehandling - Standardbehandling
Pembrolizumab - Trial Treatment
Andra namn:
|
|
Experimentell: Högdos strålterapiarm
Pembrolizumab och strålbehandling
|
Strålbehandling - Standardbehandling
Pembrolizumab - Trial Treatment
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toxicitetsfrekvens av dosbegränsande toxiciteter (DLT) bedömd med CTCAEv4
Tidsram: 2 månader efter den sista fraktionen av RT
|
DLT-period definieras som intervallet på 2 månader efter den sista fraktionen av strålbehandling (i början av cykel 4), med användning av CTCAE v4.0 för akut toxicitet. För denna studie skulle en DLT betraktas som varje händelse av pneumonit med grad ≥ 2. DLTs samlades in för att bestämma den maximalt tolererade dosen (MTD). Toxicitetsgraden kommer att anges som andelen patienter som har haft en DLT beräknad med ett 95 % konfidensintervall. |
2 månader efter den sista fraktionen av RT
|
|
Maximal tolererbar dos (MTD) av Pembrolizumab som kan ges säkert i kombination med strålbehandling (RT) utan dosbegränsande toxicitet (DLT) bedömd av CTCAEv4
Tidsram: 2 månader efter den sista fraktionen av RT
|
MTD fastställdes genom att testa ökande doser av pembrolizumab (100 mg / 200 mg) och låga/höga doser av RT.
MTD återspeglar den högsta dosen i frånvaro av en DLT.
DLT-perioden definieras som intervallet på 2 månader efter den sista fraktionen RT (i början av cykel 4), med användning av CTCAE v4.0 för akut toxicitet.
För denna studie skulle en DLT betraktas som varje händelse av pneumonit vid ≥ grad 2.
|
2 månader efter den sista fraktionen av RT
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad vid 6 och 12 månader
Tidsram: 6 och 12 månader
|
Progressionfri överlevnad (PFS) kommer att mätas från starten av RT tills radiologiska eller kliniska tecken på progression eller död oavsett orsak.
Eventuella progressionsfria överlevande patienter kommer att censureras vid sista uppföljningsdatum.
Med Kaplan-Meier-metoder kommer PFS-frekvenser vid 6 månader och 1 år att rapporteras med 95% konfidensintervall.
|
6 och 12 månader
|
|
Total överlevnad vid 6 och 12 månader
Tidsram: 6 och 12 månader
|
Den totala överlevnaden (OS) kommer att mätas från start av strålbehandling (RT) till död oavsett orsak; överlevande patienter kommer att censureras vid datum för senaste uppföljning.
Med hjälp av Kaplan-Meier-metoder kommer överlevnadsgraden vid 6 månader och 1 år att rapporteras med 95% konfidensintervall.
|
6 och 12 månader
|
|
PFS vid 6 och 12 månader efter PDL-1-status (stark vs icke-stark)
Tidsram: 6 och 12 månader
|
PD-L1-färgning kallas tumörandelspoäng, rapporterad som en procentandel från 0-100 %.
En PDL1-stark population kommer att vara de som har en tumörandelspoäng på >/=50 %.
Med Kaplan-Meier-metoder kommer överlevnadsfrekvenser vid 6 månader och 1 år för varje PDL1-underrapport att rapporteras med 95 % konfidensintervall.
|
6 och 12 månader
|
|
OS vid 6 och 12 månader efter PDL-1-status (stark vs inte stark)
Tidsram: 6 och 12 månader
|
PD-L1-färgning kallas tumörandelsskillnad, rapporterad som en procentandel från 0-100%.
En PDL1-stark population kommer att vara de som har en tumörandelsskillnad på >=50%.
Med Kaplan-Meier-metoder kommer överlevnadsgrader vid 6 månader och 1 år för varje PDL1-undergrupp att rapporteras med 95% konfidensintervall.
|
6 och 12 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS2) från datum för första respons vid 6 och 12 månader
Tidsram: 6 och 12 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS2) kommer att mätas från första svar (definierat som CR eller PR eller SD enligt RECIST v1.1) tills radiologiska eller kliniska tecken på progression eller annars död av någon orsak (även känd som "duration av klinisk nytta").
Patienter som inte uppnår ett svar kommer inte att inkluderas, och patienter som överlever utan progression kommer att censureras vid senaste uppföljningsdatum.
Med Kaplan-Meier metoder kommer PFS2-frekvenser vid 6 månader och 1 år att rapporteras med 95 % konfidensintervall.
|
6 och 12 månader
|
|
PFS2 (från datum för första svar) efter histologisk subtyp (skivepitel vs icke-skivepitel)
Tidsram: 6 och 12 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS2) mäts från första responsen (definierad som CR eller PR eller SD enligt RECIST v1.1) till radiologisk eller klinisk progression eller död av någon orsak (även kallat "duration of clinical benefit").
Patienter som inte upplever en respons kommer inte att inkluderas, och progressionsfria överlevande patienter censureras vid sista uppföljningsdatum.
Med Kaplan-Meier-metoder kommer PFS2-frekvens vid 6 månader och 1 år för varje histologisk undergrupp (skivepitelcancer vs icke-skivepitelcancer) att rapporteras med 95 % konfidensintervall.
|
6 och 12 månader
|
|
Infrekvenser av esofagit bedömda två månader efter att den sista fraktionen av strålbehandling har administrerats
Tidsram: två månader efter den sista fraktionen av RT
|
Oesofagit-händelser kommer att bestämmas av CTCAE v4.0.
Andelen patienter med oesofagit grad 2+ kommer att sammanfattas med tillhörande 95% konfidensintervall.
|
två månader efter den sista fraktionen av RT
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Identifiera biomarkörer och korrelera med klinisk nytta, enligt definitionen i RECIST v1.1
Tidsram: genom avslutad studie (24 månader)
|
genom avslutad studie (24 månader)
|
|
Bedömning av individuell lesionsrespons (CR/PR/PD/SD) bestämt av RECIST v1.1 för att utvärdera den abskopala effekten mellan pembrolizumab och RT
Tidsram: cykel 2 (vecka 8/9) och cykel 5 (vecka 17/18)
|
cykel 2 (vecka 8/9) och cykel 5 (vecka 17/18)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Dr Merina Ahmed, Consultant Clinical Oncologist
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CCR 4282
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .