Pembrolizumab og palliativ strålebehandling i lunge (PEAR)
Fase I doseeskalering av palliativ strålebehandling med anti-PD1 antistoff Pembrolizumab i thoraxsvulster
Lungekreft er den nest vanligste kreften i Storbritannia med rundt 43 500 nye pasienter diagnostisert hvert år. Omtrent 69 % av pasientene er diagnostisert med sykdom i avansert stadium, og for tiden forventes disse pasientene å overleve i mindre enn 12 måneder. Denne statistikken viser derfor behovet for utvikling av nye effektive legemidler i behandlingen av avansert lungekreft.
Nyere forsøksresultater har vist effekten av immunterapi ved behandling av flere typer svulster, inkludert lungekreft. Disse svulstene er kjent for å uttrykke et høyt nivå av et glykoprotein kalt PDL1 som er en del av PD1-veien. Ved kreft kan PD1-banen bli kapret av svulster som fører til at immunsystemet blir undertrykt. Målet med det nye stoffet Pembrolizumab er å starte PD1-banen på nytt og bruke immunsystemet til å bekjempe kreftcellene. Strålebehandling har også vist seg å forårsake kreft for å øke produksjonen av proteinene som kan blokkere immunsystemet. Derfor har det blitt foreslått at en kombinasjon av nye immunterapimidler som pembrolizumab og strålebehandling i behandlingen av lungekreft vil tillate flere kreftceller å bli drept gjennom immunsystemet.
Hensikten med denne studien er å se om pembrolizumab sikkerhet kan kombineres med standard palliativ strålebehandling hos pasienter med lungekreft. I tillegg vil pasientene, når de har fullført strålebehandlingen, forbli på pembrolizumab alene, og studien vil se på hvor godt dette behandlingsregimet kan kontrollere veksten av kreften.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Risiko og belastning for pasienter
Pasienter i den første delen av denne studien har kreft som ikke lenger reagerer på standard medikamentell behandling mot kreft. Fase 1-karakteren til denne studien betyr at forsøksintervensjonen kanskje ikke har noen ekstra fordel for pasienter som deltar i studien.
Studien i seg selv bærer på en rekke potensielle byrder:
- Studer medikament og strålebehandling:
Selv om sikkerhetseffektene av studiemedisinen tidligere har blitt vurdert ved NSCLC, er bivirkningene forårsaket av tillegg av strålebehandling ubekreftede. Disse risikoene vil bli håndtert så mye som mulig ved forsiktig doseeskalering: Som med alle fase 1-studier vil dataene fra hver kohort bli gjennomgått av en sikkerhetsvurderingskomité før det bestemmes om dosen skal økes for påfølgende kohorter.
Deltakerne vil bli gjennomgått regelmessig av erfarne klinikere mens de har studiebehandlingen. Det vil bli gjennomført omfattende vurderinger for sikkerhet.
- Byrden med hyppige sykehusbesøk og tester:
Deltakere i denne studien må besøke sykehus ofte, spesielt ved starten av studien, av sikkerhetsmessige årsaker for å sjekke for toksisitet av studiebehandlingen. Blodprøver, klinisk undersøkelse, urinprøver, hematologi, biokjemi og lungefunksjonsprøver er en del av sikkerhetsvurderingen. I tillegg, for forskningsformål, kan noen deltakere bli bedt om å få tatt ekstra blod, disse vil ikke være obligatoriske for å delta i studien.
- Rekruttering
Deltakerne vil bli tilbudt informasjon om denne studien av sine kliniske team hvis de anses å oppfylle inngangskriteriene (med hensyn til avansert sykdom uten terapeutisk mulighet, passende ytelsesstatus) og uttrykker interesse for å delta i en eksperimentell studie. Det vil bli gjort klart at studien er eksperimentell og at det ikke nødvendigvis vil være en terapeutisk fordel ved å delta i studien. Det vil også bli gjort klart at dersom pasienter bestemmer seg for ikke å delta, vil deres fremtidige omsorg ikke bli berørt. Pasienter vil få tilstrekkelig tid og informasjon til å ta en informert beslutning om å gå inn i studien, alle pasienter som går inn i studien vil gi skriftlig informert samtykke.
4. Konfidensialitet
Pasienter vil bli koblet til en unik identifikator koden som vil bli lagret i en passordbeskyttet database som kun holdes av studieteamet. Denne studien vil kjøre på Royal Marsden Hospital Only. Forskningsblod og tumordata vil bli analysert av et team ved Institutt for kreftforskning. Prøvebehandling vil kun finne sted med prøve-ID. Ingen annen pasientidentifiserbar informasjon vil være tilgjengelig på studieprøver. Etterforskere vil kun ha tilgang til pasientidentifiserbar informasjon på passordbeskyttede NHS-sykehusnotater og databaser.
5. Interessekonflikt
Pasienter kan rekrutteres til studien av de som er involvert i deres tidligere kliniske behandling. Etterforskerne forventer ikke interessekonflikter mellom forskning og helsetjenester av en rekke årsaker: Pasienter må gi sitt fulle informerte samtykke før de går inn i studien, spesielt angående den ukjente effekten av studiemedikamentet. De pasientene som ikke fortsetter i studien vil opprettholde et forhold til det kliniske teamet hvis det er nødvendig for symptomkontroll. På slutten av studien vil pasienter kunne få tilgang til resultatene hvis de ønsker det, gjennom Royal Marsden Website. De vil også få tilsendt en skriftlig oppsummering av resultatene dersom de indikerer dette.
6. Bruk av vevsprøver i fremtidig forskning
Hvis deltakerne gir sitt samtykke, vil eventuelle gjenværende blod- eller vevsprøver som ikke er nødvendig for denne studien, lagres for fremtidig uspesifisert forskning i tråd med forskriftene om menneskelig vevslov. Tilgang og bruk av prøver til forskningsformål vil kreve passende etisk godkjenning. Fremtidige forskere vil ikke kunne identifisere enkeltpasienter fra deres biobankdata, demografisk og klinisk informasjon vil være tilgjengelig.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, SW3 6JJ
- NIHR Biomedical Research Centre at RM and ICR (https://www.cancerbrc.org/)
-
Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
- NIHR Biomedical Research Centre at RM and ICR (https://www.cancerbrc.org/)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
- Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
- Histologisk verifisert NSCLC inkludert plateepitelkarsinom, adenokarsinom, adenokarsinom eller storcellet anaplastisk karsinom som krever palliativ strålebehandling som det ikke finnes kurativ terapi for, vil bli rekruttert inn i studien.
- Pasienter har tillatelse til å ha ekstratorakal sykdom som ikke vil være omfattet av strålebehandlingsfeltet. Denne sykdommen vil bli vurdert for abskopal respons
- Evne til å tolerere et kurs med palliativ strålebehandling til lungen.
- Har gitt vev fra en arkivvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon.
- Ha en ytelsesstatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.
- Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter bekreftelse av kvalifisering.
- Pasientens lungefunksjonstester ved baseline bør ha en FEV1 > 0,8 L eller > 30 %.
- Se protokollseksjonen.
Ekskluderingskriterier:
- Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
- Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
- Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
- Tidligere strålebehandling til lungen
Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
Merk: Pasienter med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
- Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.
- Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Pasienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Pasienter som trenger bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Pasienter med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
- Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-smittsom pneumonitt.
- Har mottatt tidligere behandling med et antiPD1-, antiPDL1-, antiPDL2-, antiCD137- eller anticytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen4 (CTLA4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt målrettet mot T-cellekostimulering eller sjekkpunktveier).
- Se protokollseksjonen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lavdose stråleterapiarm
Pembrolizumab og strålebehandling
|
Strålebehandling - Standardbehandling
Pembrolizumab – prøvebehandling
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Høydose stråleterapiarm
Pembrolizumab og strålebehandling
|
Strålebehandling - Standardbehandling
Pembrolizumab – prøvebehandling
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Giftighetsrate for dosebegrensende toksisiteter (DLT) vurdert av CTCAEv4
Tidsramme: 2 måneder etter siste RT-fraksjon
|
DLT-perioden er definert som intervallet på 2 måneder etter siste fraksjon av strålebehandling (ved begynnelse av syklus 4), med bruk av CTCAE v4.0 for akutt toksisitet. For denne studien vil en DLT anses som enhver hendelse av pneumonitt på ≥ grad 2. DLT-er ble samlet inn for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD). Toksisitetsraten vil oppgis som andel pasienter som har hatt en DLT, beregnet med 95% konfidensintervall. |
2 måneder etter siste RT-fraksjon
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av Pembrolizumab som trygt kan kombineres med strålebehandling (RT) i fravær av dosebegrensende toksisitet (DLT) vurdert ved CTCAEv4
Tidsramme: 2 måneder etter siste brøk av RT
|
MTD ble bestemt ved å teste økende doser av pembrolizumab (100 mg / 200 mg) og lave/høye doser av RT.
MTD reflekterer den høyeste dosen uten en DLT.
DLT-perioden defineres som intervallet på 2 måneder etter den siste fraksjonen av RT (ved starten av syklus 4), med bruk av CTCAE v4.0 for akutt toksisitet.
For denne studien vil en DLT betraktes som enhver hendelse av pneumonitt på ≥ grad 2.
|
2 måneder etter siste brøk av RT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli målt fra start av RT til radiologiske eller kliniske tegn på progresjon eller død uansett årsak.
Overlevende pasienter uten progresjon sensureres ved siste oppfølgingstidspunkt.
Ved hjelp av Kaplan-Meier-metoder vil PFS-rater ved 6 måneder og 1 år rapporteres med 95 % konfidensintervaller.
|
6 og 12 måneder
|
|
Totaloverlevelse ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Totaloverlevelse (OS) vil bli målt fra start av RT til død uansett årsak; alle overlevende pasienter vil bli sensurert ved siste oppfølgingsdato.
Ved bruk av Kaplan-Meier-metoder vil overlevelsesrater ved 6 måneder og 1 år bli rapportert med 95 % konfidensintervaller.
|
6 og 12 måneder
|
|
PFS etter 6 og 12 måneder etter PDL-1-status (sterk vs ikke-sterk)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
PD-L1-farging omtales som tumorproporajonsscore, rapportert som en prosentandel fra 0-100%.
En PDL1-sterk populasjon vil være de som har en tumorproporajonsscore på >/=50%.
Ved bruk av Kaplan-Meier-metoder vil overlevelsesrater ved 6 måneder og 1 år for hver PDL1-undergruppe rapporteres med 95% konfidensintervaller.
|
6 og 12 måneder
|
|
OS ved 6 og 12 måneder etter PDL-1-status (sterk vs ikke-sterk)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
PD-L1-farging refereres til som tumorproporsjonsscoreren, rapportert som en prosentandel fra 0-100%.
En PDL1-sterk populasjon er de med en tumorproporsjonsscore på >/< 50%. Ved bruk av Kaplan-Meier-metoder vil overlevelsesrater etter 6 måneder og 1 år for hver PDL1-undergruppe rapporteres med 95% konfidensintervaller. |
6 og 12 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS2) fra dato for første respons ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS2) vil bli målt fra første respons (definert som CR eller PR eller SD i henhold til RECIST v1.1) til radiologisk eller klinisk tegn på progresjon eller død uansett årsak (også kjent som "varighet av klinisk nytte").
Pasienter som ikke opplever en respons vil ikke bli inkludert, og eventuelle progresjonsfrie overlevende pasienter vil bli sensurert ved siste oppfølgingsdato.
Ved bruk av Kaplan-Meier-metoder vil PFS2-rater ved 6 måneder og 1 år bli rapportert med 95 % konfidensintervaller.
|
6 og 12 måneder
|
|
PFS2 (Fra dato for første respons) etter histologisk sub-type (plateepitel vs ikke-plateepitel)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS2) vil bli målt fra første respons (definert som CR eller PR eller SD i henhold til RECIST v1.1) til radiologisk eller klinisk progresjon eller død av enhver årsak (også kjent som "varighet av klinisk nytte").
Pasienter som ikke oppnår respons, vil ikke bli inkludert, og enhver progresjonsfri overlevende pasient vil bli sensurert ved siste oppfølgingstidspunkt.
Ved bruk av Kaplan-Meier-metoder vil PFS2-rater ved 6 måneder og 1 år for hver histologisk undergruppe (plateepitel vs ikke-plateepitel) rapporteres med 95 % konfidensintervaller.
|
6 og 12 måneder
|
|
Esophagitisrater vurdert to måneder etter at siste fraksjon av RT er administrert
Tidsramme: to måneder etter siste fraksjon av strålebehandling
|
Øsofagitt-hendelser vil bli bestemt av CTCAE v4.0.
Andelen pasienter med øsofagitt grad 2+ vil bli oppsummert med tilhørende 95% konfidensintervall.
|
to måneder etter siste fraksjon av strålebehandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Identifiser biomarkører og korreler med klinisk nytte, som definert av RECIST v1.1
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring (24 måneder)
|
gjennom studiegjennomføring (24 måneder)
|
|
Vurdering av individuell lesjonsrespons (CR/PR/PD/SD) bestemt av RECIST v1.1 for å evaluere den abskopale effekten mellom pembrolizumab og RT
Tidsramme: syklus 2 (uke 8/9) og syklus 5 (uke 17/18)
|
syklus 2 (uke 8/9) og syklus 5 (uke 17/18)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Dr Merina Ahmed, Consultant Clinical Oncologist
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CCR 4282
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .