難治性 NPC における Endostar® 持続静脈内注入を併用する、または併用しない化学療法の第 II 相臨床試験
難治性上咽頭癌における Endostar® 持続静脈内注入の有無にかかわらず、ネダプラチンと 5-Fu を併用した場合の有効性と安全性の比較に関する多施設無作為化対照第 II 相臨床試験
難治性上咽頭がんを次のように定義します：放射線療法後の放射線脳損傷による再発、放射線療法の2回目以上のコース後の再発、再発後の標準治療の失敗、および複数の遠隔転移後の一次治療の失敗。
難治性上咽頭がんの標準治療はありません。 プラチナ プラス 5-Fu は、上咽頭癌の一次治療の古典的なレジメンです。
エンドスタチンは、腫瘍に関連する新生血管内皮細胞に作用し、腫瘍血管系の形態と機能を正常化し、間接的に腫瘍の静止または縮小につながる、複数の標的血管新生阻害剤です。
この第 II 相臨床試験の目的は、ネダプラチンと低用量 5-Fu 持続静注と endostar® (組換えヒト エンドスタチン注射) を組み合わせた持続静注の有効性と安全性を、ネダプラチンと低用量 5-Fu 持続静注と比較して判断することです。難治性上咽頭癌における注入単独。
この研究の仮説は、ネダプラチンと endostar® 持続静注を組み合わせた持続的低用量 5-Fu 静注は、難治性上咽頭癌において効果的かつ安全であるというものです。
調査の概要
詳細な説明
上咽頭癌（NPC）の生存期間の延長に伴い、放射線治療後の放射線脳損傷による再発、2回目以降の放射線治療後の再発、再発後の標準治療の失敗、およびその後の第一選択治療の失敗に苦しむ患者が増えています。多発遠隔転移。 これらの 4 つのタイプは、治療が複雑でリスクが高く、予後が悪いことから、難治性上咽頭がん [1-2] と定義されています。 再発および転移NPCの客観的奏効率は、プラチナベース、5-Fuベース、またはゲムシタビンベースのサルベージ化学療法で25%から46.4%の範囲です[2--5]。
現在、難治性上咽頭がんに対する標準治療はありません。
この試験のほとんどの患者は、シスプラチンベースの化学療法で前治療を受けていました。 ネダプラチンは、シスプラチンと同等の抗腫瘍効果があり、NPC の治療において腎毒性と胃腸毒性が少ない[6]。 また、ネダプラチンはシスプラチンとの交差耐性がありません。 シスプラチンが効かなくなった後でも、ネダプラチン (80 ～ 100 mg/m2) は NPC 治療に有効です [3]。
5-Fu は、NPC 治療における古典的で効果的かつ安全な化学療法薬です。 5-Fu の低用量持続静注 (300mg/m2/日、6 週間) は、毒性の低い再発および転移 NPC に対する効果的なレジメンです [4]。
エンドスタチンは、腫瘍に関連する新生血管内皮細胞に作用し、腫瘍血管系の形態と機能を正常化し、間接的に腫瘍の静止または縮小をもたらす複数の標的血管新生阻害剤です[7-9]。 抗血管新生療法では、内皮細胞が安定した血中濃度の阻害剤にさらされることが最適である可能性があり、特定の血管新生阻害剤 (エンドスタチンなど) の血中濃度が高すぎたり低すぎたりすると無効になります [7,10]。 Endostar® は、より優れた薬効、安定性、治療効果を備えた組み換えヒトエンドスタチン注射剤です。 Hoekman K.らが進行がんにおける第Ⅰ相臨床薬物動態試験を実施し、その結果、endostar®の持続静脈内ポンプは安全であることが示されました[11]。 さらに、エンドスター®と化学療法の併用は、化学療法のみの転帰を改善することができ、進行非小細胞肺がん[12]、進行子宮頸がん[13]、進行胃がん[13]などの治療に関連する毒性を増加させません[ 14]および転移NPC[15]。
この試験の患者が次の特徴を持っていることを考えると、標準的な根治治療を受けていたこと、化学療法の多くのコースの後の毒性のために治療に対する耐性が低く、現在の治療目標は緩和療法です。 したがって、この試験の治療原則は、腫瘍を緩和および制御し、生活の質を改善し、さらに生存期間を延長するために、毒性が低く、寛容性の高い治療レジメンを使用することです。
以上の背景に基づき、有効性と忍容性を考慮し、化学療法レジメンとしてネダプラチンと低用量 5-Fu 持続静注を併用し、endostar® を持続静注で投与します。
この第 II 相ランダム化比較試験は、ネダプラチンと低用量 5-Fu 持続静注と endostar® (組換えヒト エンドスタチン注射) を併用した持続静注の有効性と安全性を、ネダプラチンと低用量 5-Fu 持続静注単独と比較して調査することを目的としています。難治性上咽頭癌において。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 募集
- Department of Radiation Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center
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コンタクト：
- Yun-fei Xia, Prof.
- 電話番号：+86-13602805461
- メール：xiayf@sysucc.org.cn
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コンタクト：
- Chen Chen, M.D.
- 電話番号：+86-13570487011
- メール：chenchen@sysucc.org.cn
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副調査官：
- Chen Chen, M.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は、署名済みのインフォームド コンセント フォームを提供しています。
- 難治性上咽頭癌の組織学的に確認された診断（最高）、または組織学が得られない場合、難治性上咽頭癌の次の臨床診断を確認する必要があります：明確で方向性のある臨床症状、磁気に基づく少なくとも2種類の画像診断共鳴（MR）、および明確で方向性のある兆候。
- 年齢：18～70歳。
- 心臓、肺、肝臓、腎臓、造血の機能障害がなく、心電図が正常。
- Karnofsky Performance Scores ≥ 50、平均余命 ≥ 3 か月、少なくとも 2 サイクルの化学療法に対する耐性。
- -RECIST 1.1に基づく少なくとも1つの測定可能な腫瘍（最長直径：CTまたは磁気共鳴（MR）スキャンで20 mm以上）
- 生物学的製剤に対する深刻なアレルギーの病歴がない
- 治癒した子宮頸部上皮内癌および基底皮膚癌を除いて、他の悪性腫瘍の病歴はありません。
除外基準:
- 深刻な心血管疾患またはその他の深刻な合併症がある。
- 妊娠中および授乳中の女性。
- 介入薬とデキストランにアレルギーがある。
- 患者は 4 週間以内に他の薬剤の臨床試験に参加しました。
- 他の化学療法薬、生物学的治療、および漢方薬の抗がん剤の同時使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ネダプラチン+5-Fu+エンドスター
薬剤：組換えヒトエンドスタチン注射液（エンドスター） エンドスター、15mg/m2/日、2ml/h 持続静注、各サイクル 30 日間、1 サイクルとして 60 日、合計 6 サイクル 薬剤：フルオロウラシル（5-Fu）5- Fu、200mg/m2/日、2ml/h の持続静注を各サイクル 30 日間、1 サイクルとして 60 日、合計 6 サイクル 薬物: ネダプラチン、60日を1サイクルとし、合計6サイクル
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15mg/m2/日 2ml/h 持続静注 1サイクル30日 60日を1サイクル 計6サイクル
他の名前：
200mg/m2/日 2ml/h 持続静注 1サイクル30日 60日を1サイクル 計6サイクル
他の名前：
80mg/m2/日、1サイクル目と28日目に点滴静注、60日を1サイクルとして計6サイクル
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ネダプラチン+5-フー
薬剤：フルオロウラシル（5-Fu）5-Fu、200mg/m2/日、2ml/h 持続静注、各サイクル 30 日間、1 サイクルとして 60 日、合計 6 サイクル 薬剤：ネダプラチン ネダプラチン、80mg/m2/ d、d1とd28の各サイクルに点滴、60日を1サイクルとして、合計6サイクル
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200mg/m2/日 2ml/h 持続静注 1サイクル30日 60日を1サイクル 計6サイクル
他の名前：
80mg/m2/日、1サイクル目と28日目に点滴静注、60日を1サイクルとして計6サイクル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Recist 1.1 版に基づく客観的応答 (OR) 率
時間枠：最初の薬物投与日から、治療中は毎サイクル、治療終了後は36ヶ月まで3ヶ月ごとに効果の評価を行った
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完全寛解と部分寛解を含む
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最初の薬物投与日から、治療中は毎サイクル、治療終了後は36ヶ月まで3ヶ月ごとに効果の評価を行った
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最初の薬物投与日から、治療中は毎サイクル、治療終了後は36ヶ月まで3ヶ月ごとに効果の評価を行った
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完全寛解、部分寛解、進行性疾患を含む
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最初の薬物投与日から、治療中は毎サイクル、治療終了後は36ヶ月まで3ヶ月ごとに効果の評価を行った
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プログレス フリー サバイバル (PFS)
時間枠：最初の薬物投与日から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大 36 か月まで評価
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3年間のPFS
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最初の薬物投与日から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大 36 か月まで評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の投薬日から死亡日まで、最長36か月まで評価
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3年OS
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最初の投薬日から死亡日まで、最長36か月まで評価
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：NCI CTCAE version 4.0 を用いて、初回投与日から治療中は毎サイクル、治療終了後は 36 ヶ月まで 3 ヶ月毎に評価を行った。
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NCI Common Terminology Criteria (CTC) 4.0に準拠した安全性評価
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NCI CTCAE version 4.0 を用いて、初回投与日から治療中は毎サイクル、治療終了後は 36 ヶ月まで 3 ヶ月毎に評価を行った。
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生活の質
時間枠：初回投与日から治療中は1サイクルごと、治療終了後36ヶ月までは3ヶ月ごとにEORTC QOL質問票（QLQ）-C30を用いて評価を行った
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EORTC 生活の質アンケート (QLQ)-C30 による生活の質の評価
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初回投与日から治療中は1サイクルごと、治療終了後36ヶ月までは3ヶ月ごとにEORTC QOL質問票（QLQ）-C30を用いて評価を行った
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Yun-fei Xia, Prof、Sun Yat-sen University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Zhang F, Wu K, Gao F, Zhang W, Shi F, Li C. Refractory nasopharyngeal carcinoma: positron emission tomography combined with computed tomography-guided 125I seed implantation therapy after repeated traditional radiochemotherapy. Otolaryngol Head Neck Surg. 2013 Sep;149(3):417-23. doi: 10.1177/0194599813491221. Epub 2013 May 28.
- Gao Y, Huang HQ, Bai B, Cai QC, Wang XX, Cai QQ. Treatment outcome of docetaxel, capecitabine and cisplatin regimen for patients with refractory and relapsed nasopharyngeal carcinoma who failed previous platinum-based chemotherapy. Expert Opin Pharmacother. 2014 Feb;15(2):163-71. doi: 10.1517/14656566.2014.866652. Epub 2013 Dec 3.
- Peng PJ, Ou XQ, Chen ZB, Liao H, Peng YL, Wang SY, Zhang HY, Lin Z. Multicenter phase II study of capecitabine combined with nedaplatin for recurrent and metastatic nasopharyngeal carcinoma patients after failure of cisplatin-based chemotherapy. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Aug;72(2):323-8. doi: 10.1007/s00280-013-2203-0. Epub 2013 Jun 1.
- Fandi A, Taamma A, Azli N, Bachouchi M, Yanes B, Armand JP, Cvitkovic E. Palliative treatment with low-dose continuous infusion 5-fluorouracil in recurrent and/or metastatic undifferentiated nasopharyngeal carcinoma type. Head Neck. 1997 Jan;19(1):41-7. doi: 10.1002/(sici)1097-0347(199701)19:13.0.co;2-v.
- Chen C, Wang FH, Wang ZQ, An X, Luo HY, Zhang L, Chen YC, Xu RH, Li YH. Salvage gemcitabine-vinorelbine chemotherapy in patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma pretreated with platinum-based chemotherapy. Oral Oncol. 2012 Nov;48(11):1146-51. doi: 10.1016/j.oraloncology.2012.05.021. Epub 2012 Jun 27.
- Zheng J, Wang G, Yang GY, Wang D, Luo X, Chen C, Zhang Z, Li Q, Xu W, Li Z, Wang D. Induction chemotherapy with nedaplatin with 5-FU followed by intensity-modulated radiotherapy concurrent with chemotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma. Jpn J Clin Oncol. 2010 May;40(5):425-31. doi: 10.1093/jjco/hyp183. Epub 2010 Jan 19.
- Folkman J. Angiogenesis: an organizing principle for drug discovery? Nat Rev Drug Discov. 2007 Apr;6(4):273-86. doi: 10.1038/nrd2115.
- Folkman J. Antiangiogenesis in cancer therapy--endostatin and its mechanisms of action. Exp Cell Res. 2006 Mar 10;312(5):594-607. doi: 10.1016/j.yexcr.2005.11.015. Epub 2005 Dec 22.
- Peng F, Xu Z, Wang J, Chen Y, Li Q, Zuo Y, Chen J, Hu X, Zhou Q, Wang Y, Ma H, Bao Y, Chen M. Recombinant human endostatin normalizes tumor vasculature and enhances radiation response in xenografted human nasopharyngeal carcinoma models. PLoS One. 2012;7(4):e34646. doi: 10.1371/journal.pone.0034646. Epub 2012 Apr 9.
- Kisker O, Becker CM, Prox D, Fannon M, D'Amato R, Flynn E, Fogler WE, Sim BK, Allred EN, Pirie-Shepherd SR, Folkman J. Continuous administration of endostatin by intraperitoneally implanted osmotic pump improves the efficacy and potency of therapy in a mouse xenograft tumor model. Cancer Res. 2001 Oct 15;61(20):7669-74.
- Hansma AH, Broxterman HJ, van der Horst I, Yuana Y, Boven E, Giaccone G, Pinedo HM, Hoekman K. Recombinant human endostatin administered as a 28-day continuous intravenous infusion, followed by daily subcutaneous injections: a phase I and pharmacokinetic study in patients with advanced cancer. Ann Oncol. 2005 Oct;16(10):1695-701. doi: 10.1093/annonc/mdi318. Epub 2005 Jul 12.
- Rong B, Yang S, Li W, Zhang W, Ming Z. Systematic review and meta-analysis of Endostar (rh-endostatin) combined with chemotherapy versus chemotherapy alone for treating advanced non-small cell lung cancer. World J Surg Oncol. 2012 Aug 24;10:170. doi: 10.1186/1477-7819-10-170.
- Ke QH, Zhou SQ, Huang M, Lei Y, Du W, Yang JY. Early efficacy of Endostar combined with chemoradiotherapy for advanced cervical cancers. Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13(3):923-6. doi: 10.7314/apjcp.2012.13.3.923.
- Xu R, Ma N, Wang F, Ma L, Chen R, Chen R, Kebinu M, Ma L, Han Z, Ayixiamu, Mayier M, Su P, Naman Y, Jieensi H, Yang H, Adili A, Aili S, Liu J. Results of a randomized and controlled clinical trial evaluating the efficacy and safety of combination therapy with Endostar and S-1 combined with oxaliplatin in advanced gastric cancer. Onco Targets Ther. 2013 Jul 25;6:925-9. doi: 10.2147/OTT.S46487. Print 2013.
- Jin T, Li B, Chen XZ. A phase II trial of Endostar combined with gemcitabine and cisplatin chemotherapy in patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma (NCT01612286). Oncol Res. 2013;21(6):317-23. doi: 10.3727/096504014X13983417587401.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
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