Клинические испытания фазы II химиотерапии с непрерывной внутривенной инфузией Endostar® или без нее при рефрактерном НРП

С увеличением продолжительности жизни при карциноме носоглотки (РНГ) все больше и больше пациентов страдают от рецидива лучевого поражения головного мозга после лучевой терапии, рецидива после второго или более курсов лучевой терапии, неэффективности стандартного лечения после рецидива и неэффективности лечения первой линии после множественные отдаленные метастазы. Мы определяем эти четыре типа как рефрактерную карциному носоглотки [1-2] из-за сложного и высокого риска лечения и плохого прогноза. При рецидивах и метастазах NPC частота объективного ответа колеблется от 25% до 46,4% при химиотерапии на основе платины, 5-Fu или гемцитабина [2-5].

В настоящее время не существует стандартного лечения рефрактерной карциномы носоглотки.

Большинство пациентов в этом исследовании предварительно получали химиотерапию на основе цисплатина. Недаплатин обладает эквивалентным противоопухолевым действием с цисплатином и меньшей нефротоксичностью и желудочно-кишечной токсичностью при лечении NPC [6]. Кроме того, недаплатин не имеет перекрестной толерантности с цисплатином. После неэффективности цисплатина недаплатин (80-100 мг/м2) все еще работает при лечении РНГ [3].

5-Фу — классический, эффективный и безопасный химиотерапевтический препарат для лечения РНГ. Непрерывная внутривенная инфузия низких доз 5-Fu (300 мг/м2/сут, 6 недель) является эффективным режимом лечения рецидивирующих и метастазирующих РНГ с низкой токсичностью [4].

Эндостатин является многоцелевым ингибитором ангиогенеза, действующим на ассоциированные с опухолью неоваскулярные эндотелиальные клетки, нормализующим морфологию и функцию сосудистой сети опухоли и косвенно приводящим к успокоению или уменьшению опухолей [7-9]. Антиангиогенная терапия может оптимально потребовать, чтобы эндотелиальные клетки подвергались воздействию устойчивых уровней ингибитора в крови, а слишком высокие или слишком низкие уровни определенных ингибиторов ангиогенеза (таких как эндостатин) в крови будут неэффективными [7,10]. Эндостар® представляет собой рекомбинантный человеческий эндостатин для инъекций с лучшими лечебными свойствами, стабильностью и лечебным эффектом. Hoekman K. и др. провели клиническое фармакокинетическое исследование фазы I при распространенном раке, и результаты показали, что непрерывная внутривенная помпа endostar® безопасна [11]. Кроме того, endostar® в сочетании с химиотерапией может улучшить исход только химиотерапии и не увеличивает токсичность, связанную с лечением, например, при распространенном немелкоклеточном раке легкого [12], распространенном раке шейки матки [13], распространенном раке желудка [1]. 14], а также метастазы NPC[15].

Учитывая, что пациенты в этом исследовании имеют следующие особенности: получали стандартное радикальное лечение, плохую переносимость лечения из-за токсичности после многих курсов химиотерапии, а текущая цель лечения - паллиативная терапия. Таким образом, принцип лечения в этом испытании заключается в использовании низкотоксичного, хорошо переносимого режима лечения для облегчения и контроля опухоли, улучшения качества жизни и дальнейшего увеличения времени выживания.

Основываясь на вышеизложенном и принимая во внимание эффективность и переносимость, мы используем недаплатин плюс непрерывную внутривенную инфузию низкой дозы 5-Fu в качестве схемы химиотерапии и вводим эндостар® в виде непрерывной внутривенной инфузии.

Это рандомизированное контролируемое исследование фазы II предназначено для изучения эффективности и безопасности недаплатина в сочетании с непрерывной внутривенной инфузией низкой дозы 5-Fu в сочетании с непрерывной внутривенной инфузией endostar® (рекомбинантный человеческий эндостатин для инъекций) по сравнению с недаплатином плюс непрерывной внутривенной инфузией низкой дозы 5-Fu отдельно. при рефрактерном раке носоглотки.