A kemoterápia II. fázisú klinikai vizsgálata Endostar® folyamatos intravénás infúzióval vagy anélkül refrakter NPC-ben

A nasopharyngealis karcinóma (NPC) túlélési idejének meghosszabbodásával egyre több beteg szenved sugárkezelés után kiújuló sugársérüléstől, a második vagy több sugárterápia utáni kiújulástól, a szokásos kezelés sikertelenségétől a kiújulás után, és az első vonalbeli kezelés sikertelenségétől azt követően. többszörös távoli áttét. Ezt a négy típust refrakter nasopharyngealis carcinomaként[1-2] határozzuk meg a kezelés összetett és magas kockázata, valamint a rossz prognózis miatt. Kiújulás és metasztázis NPC esetén az objektív válaszarány 25% és 46,4% között mozog platina-, 5-Fu-alapú vagy gemcitabin-alapú mentőkemoterápia esetén[2--5].

Jelenleg nincs standard kezelés a refrakter nasopharyngealis karcinómára.

Ebben a vizsgálatban a legtöbb beteget ciszplatin-alapú kemoterápiával kezelték. A nedaplatinnak a ciszplatinnal egyenértékű daganatellenes hatása van, és kisebb a vese- és gyomor-bélrendszeri toxicitása az NPC kezelésében[6]. Ezenkívül a nedaplatinnak nincs kereszttoleranciája a ciszplatinnal. A ciszplatin sikertelensége után a nedaplatin (80-100 mg/m2) továbbra is működik az NPC kezelésben[3].

Az 5-Fu egy klasszikus, hatékony és biztonságos kemoterápiás gyógyszer az NPC kezelésben. Az 5-Fu alacsony dózisú, folyamatos intravénás infúziója (300 mg/m2/nap, 6 hét) hatékony kezelési mód a visszatérő és áttétképző NPC-k kezelésére, alacsony toxicitás mellett[4].

Az endosztatin egy többszörösen célzott angiogenezis-gátló, amely a tumorral kapcsolatos neovaszkuláris endotélsejtekre hat, normalizálja a tumor érrendszerének morfológiáját és funkcióját, és közvetve a daganatok elcsendesedéséhez vagy csökkenéséhez vezet[7-9]. Az antiangiogén terápia optimális esetben megkövetelheti, hogy az endothel sejteket az inhibitor állandó vérszintjének tegyék ki, és bizonyos angiogenezis-gátlók (például az endosztatin) túl magas vagy túl alacsony vérszintje hatástalan lesz[7,10]. Az Endostar® egy rekombináns humán endosztatin injekció, jobb gyógyászati ​​tulajdonságokkal, stabilitással és gyógyító hatással. Hoekman K. stb. egy I. fázisú klinikai farmakokinetikai vizsgálatot végeztek előrehaladott rák esetében, és az eredmények azt mutatták, hogy az endostar® folyamatos intravénás pumpája biztonságos[11]. Ezenkívül az endostar® kemoterápiával kombinálva önmagában javíthatja a kemoterápia kimenetelét, és nem növeli a kezeléssel összefüggő toxicitást, például előrehaladott nem kissejtes tüdőrákban[12], előrehaladott méhnyakrákban[13], előrehaladott gyomorrákban[12]. 14], valamint a metasztázis NPC[15].

Tekintettel arra, hogy ebben a vizsgálatban a betegek a következő jellemzőkkel rendelkeznek: standard radikális kezelésben részesültek, sok kemoterápiás kúra után a toxicitás miatt rosszul tolerálják a kezelést, és a jelenlegi kezelési cél a palliatív terápia. Ezért ebben a vizsgálatban a kezelés alapelve az alacsony toxicitású, jól tolerálható kezelési rend alkalmazása a daganat enyhítésére és szabályozására, az életminőség javítására és a túlélési idő további meghosszabbítására.

A fentiek alapján és a Hatékonyságra és a tolerálhatóságra tekintettel a nedaplatint plusz folyamatos alacsony dózisú 5-Fu intravénás infúziót alkalmazunk kemoterápiás kezelésként, és az endostar®-t folyamatos intravénás infúzióban adjuk be.

Ez a II. fázisú randomizált, kontrollált vizsgálat a nedaplatin plusz folyamatos alacsony dózisú 5-Fu intravénás infúzió és endostar® (Rekombináns Humán Endostatin Injekció) folyamatos intravénás infúzió kombinációjának hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja a nedaplatin plusz folyamatos alacsony dózisú 5-Fu intravénás infúzió önmagában. refrakter nasopharyngealis karcinómában.