Un ensayo clínico de fase II de quimioterapia con o sin infusión intravenosa continua de Endostar® en NPC refractarios

Con la extensión del tiempo de supervivencia en el carcinoma nasofaríngeo (NPC), más y más pacientes sufren de recurrencia con lesión cerebral por radiación después de la radioterapia, recurrencia después del segundo o más ciclos de radioterapia, falla del tratamiento estándar después de la recurrencia y falla del tratamiento de primera línea después de la radioterapia. metástasis a distancia múltiples. Definimos estos cuatro tipos como carcinoma nasofaríngeo refractario[1-2] debido al complejo y alto riesgo de tratamiento y mal pronóstico. Para el NPC de recurrencia y metástasis, la tasa de respuesta objetiva oscila entre el 25 % y el 46,4 % con quimioterapia de rescate basada en platino, 5-Fu o gemcitabina[2--5].

En la actualidad, no existe un tratamiento estándar para el carcinoma nasofaríngeo refractario.

La mayoría de los pacientes de este ensayo recibieron tratamiento previo con quimioterapia basada en cisplatino. Nedaplatin tiene el efecto antitumoral equivalente al cisplatino y menos toxicidad renal y gastrointestinal en el tratamiento de NPC [6]. Además, nedaplatino no tiene tolerancia cruzada con cisplatino. Después del fracaso del cisplatino, el nedaplatino (80-100 mg/m2) sigue funcionando en el tratamiento de NPC[3].

5-Fu es un fármaco quimioterapéutico clásico, eficaz y seguro en el tratamiento de NPC. La infusión intravenosa continua de dosis baja de 5-Fu (300 mg/m2/d, 6 semanas) es un régimen eficaz para el NPC recurrente y metastásico con baja toxicidad[4].

La endostatina es un inhibidor de la angiogénesis de múltiples objetivos que actúa sobre las células endoteliales neovasculares asociadas al tumor, normaliza la morfología y la función de la vasculatura del tumor y conduce indirectamente a la inactividad o reducción de los tumores [7-9]. La terapia antiangiogénica podría requerir de manera óptima que las células endoteliales se expongan a niveles sanguíneos constantes del inhibidor, y los niveles sanguíneos de ciertos inhibidores de la angiogénesis (como la endostatina) que son demasiado altos o demasiado bajos serán ineficaces [7,10]. Endostar® es una inyección de endostatina humana recombinante con mejores propiedades medicinales, estabilidad y efecto curativo. Hoekman K. etc. realizó un estudio farmacocinético clínico de fase I en cáncer avanzado y los resultados mostraron que la bomba intravenosa continua de endostar® es segura [11]. Además, endostar® combinado con quimioterapia puede mejorar el resultado de la quimioterapia sola y no aumenta la toxicidad relacionada con el tratamiento, como en el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado[12], cáncer de cuello uterino avanzado[13], cáncer gástrico avanzado[ 14] y también metástasis NPC[15].

Dado que los pacientes de este ensayo tienen las siguientes características: habían recibido un tratamiento radical estándar, mala tolerancia al tratamiento debido a la toxicidad después de muchos cursos de quimioterapia, y el objetivo actual del tratamiento es la terapia paliativa. Por lo tanto, el principio de tratamiento en este ensayo es utilizar un régimen de tratamiento de baja toxicidad y buena tolerancia para aliviar y controlar el tumor, mejorar la calidad de vida y prolongar aún más el tiempo de supervivencia.

Con base en los antecedentes anteriores y teniendo en cuenta la eficacia y la tolerabilidad, usamos nedaplatino más una infusión intravenosa continua de dosis bajas de 5-Fu como régimen de quimioterapia, y administramos endostar® en una infusión intravenosa continua.

Este ensayo controlado aleatorizado de fase II tiene como objetivo investigar la eficacia y la seguridad de nedaplatino más una infusión intravenosa continua de 5-Fu en dosis bajas combinada con una infusión intravenosa continua de endostar® (inyección de endostatina humana recombinante) en comparación con nedaplatino más una infusión intravenosa continua de 5-Fu en dosis bajas solas. en carcinoma nasofaríngeo refractario.