Uno studio clinico di fase II sulla chemioterapia con o senza infusione endovenosa continua Endostar® in NPC refrattari

Con l'estensione del tempo di sopravvivenza nel carcinoma rinofaringeo (NPC), sempre più pazienti soffrono di recidiva con danno cerebrale da radiazioni dopo la radioterapia, recidiva dopo il secondo o più cicli di radioterapia, fallimento del trattamento standard dopo la recidiva e fallimento del trattamento di prima linea dopo metastasi multiple a distanza. Definiamo questi quattro tipi come carcinoma rinofaringeo refrattario [1-2] a causa del rischio complesso e elevato del trattamento e della prognosi infausta. Per le recidive e le metastasi NPC, il tasso di risposta obiettiva varia dal 25% al ​​46,4% con chemioterapia di salvataggio a base di platino, 5-Fu o gemcitabina[2-5].

Al momento, non esiste un trattamento standard per il carcinoma rinofaringeo refrattario.

La maggior parte dei pazienti in questo studio sono stati pretrattati con chemioterapia a base di cisplatino. Il nedaplatino ha l'equivalente effetto antitumorale del cisplatino e una minore tossicità renale e gastrointestinale nel trattamento dell'NPC[6]. Inoltre, il nedaplatino non presenta tolleranza incrociata con il cisplatino. Dopo il fallimento del cisplatino, il nedaplatino (80-100 mg/m2) funziona ancora nel trattamento con NPC[3].

Il 5-Fu è un farmaco chemioterapico classico, efficace e sicuro nel trattamento degli NPC. L'infusione endovenosa continua a basso dosaggio di 5-Fu (300 mg/m2/die, 6 settimane) è un regime efficace per NPC ricorrenti e metastatici con bassa tossicità[4].

L'endostatina è un inibitore multiplo mirato dell'angiogenesi che agisce sulle cellule endoteliali neovascolari associate al tumore, normalizzando la morfologia e la funzione della vascolarizzazione tumorale e portando indirettamente alla quiescenza o alla riduzione dei tumori[7-9]. La terapia anti-angiogenica potrebbe richiedere in modo ottimale che le cellule endoteliali siano esposte a livelli ematici costanti dell'inibitore e livelli ematici di alcuni inibitori dell'angiogenesi (come l'endostatina) che sono troppo alti o troppo bassi saranno inefficaci[7,10]. Endostar® è un'iniezione di endostatina umana ricombinante con migliori proprietà medicinali, stabilità ed effetto curativo. Hoekman K. etc ha condotto uno studio di farmacocinetica clinica di fase I nel cancro avanzato ei risultati hanno mostrato che la pompa endovenosa continua di endostar® è sicura[11]. Inoltre, endostar® combinato con la chemioterapia può migliorare l'esito della sola chemioterapia e non aumenta la tossicità correlata al trattamento, come nel carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule[12], carcinoma cervicale avanzato[13], carcinoma gastrico avanzato[12] 14] e anche metastasi NPC[15].

Dato che i pazienti in questo studio hanno le seguenti caratteristiche: avevano ricevuto un trattamento radicale standard, scarsa tolleranza al trattamento a causa della tossicità dopo molti cicli di chemioterapia e l'attuale obiettivo del trattamento è la terapia palliativa. Pertanto, il principio di trattamento in questo studio utilizza un regime di trattamento a bassa tossicità e ben tollerato per alleviare e controllare il tumore, migliorare la qualità della vita e prolungare ulteriormente il tempo di sopravvivenza.

Sulla base del precedente background e considerando l'efficacia e la tollerabilità, usiamo nedaplatino più infusione endovenosa continua a basso dosaggio di 5-Fu come regime chemioterapico e somministriamo endostar® in infusione endovenosa continua.

Questo studio randomizzato controllato di fase II ha lo scopo di valutare l'efficacia e la sicurezza di nedaplatino più infusione endovenosa continua a basso dosaggio di 5-Fu combinata con endostar® (iniezione endovenosa umana ricombinante) rispetto a nedaplatino più infusione endovenosa continua a basso dosaggio di 5-Fu da solo nel carcinoma rinofaringeo refrattario.