Vaiheen II kliininen tutkimus kemoterapiasta Endostar® jatkuvan laskimonsisäisen infuusion kanssa tai ilman sitä tulenkestävässä NPC:ssä

Nenänielun karsinooman (NPC) eloonjäämisajan pidentyessä yhä useammat potilaat kärsivät uusiutumisesta säteilyaivovauriosta sädehoidon jälkeen, uusiutumisesta toisen tai useamman sädehoitojakson jälkeen, tavanomaisen hoidon epäonnistumisesta uusiutumisen jälkeen ja ensilinjan hoidon epäonnistumisesta sen jälkeen. useita kaukaisia ​​etäpesäkkeitä. Määrittelemme nämä neljä tyyppiä tulenkestäväksi nenänielun karsinoomaksi[1-2] hoidon monimutkaisen ja suuren riskin sekä huonon ennusteen vuoksi. Uusiutumisen ja etäpesäkkeiden NPC:n objektiivinen vasteprosentti vaihtelee 25 %:sta 46,4 %:iin platinapohjaisella tai 5-Fu-pohjaisella tai gemsitabiinipohjaisella pelastuskemoterapialla[2--5].

Tällä hetkellä ei ole olemassa standardihoitoa tulenkestävään nenänielun karsinoomaan.

Suurin osa tämän tutkimuksen potilaista oli esikäsitelty sisplatiinipohjaisella kemoterapialla. Nedaplatiinilla on sama kasvainvastainen vaikutus kuin sisplatiinilla ja vähemmän munuais- ja maha-suolikanavan toksisuutta NPC:n hoidossa[6]. Lisäksi nedaplatiinilla ei ole ristiinsietokykyä sisplatiinin kanssa. Sisplatiinin epäonnistumisen jälkeen nedaplatiini (80-100 mg/m2) toimii edelleen NPC-hoidossa[3].

5-Fu on klassinen, tehokas ja turvallinen kemoterapeuttinen lääke NPC-hoidossa. Pieniannoksinen jatkuva suonensisäinen 5-Fu:n infuusio (300 mg/m2/d, 6 viikkoa) on tehokas hoito-ohjelma uusiutuville ja metastasoituneille NPC:ille, joilla on alhainen toksisuus[4].

Endostatiini on monikäyttöinen angiogeneesin estäjä, joka vaikuttaa kasvaimeen liittyviin uudissuonien endoteelisoluihin, normalisoi kasvaimen verisuoniston morfologiaa ja toimintaa ja johtaa epäsuorasti kasvainten hiljenemiseen tai vähenemiseen [7-9]. Antiangiogeeninen hoito saattaa optimaalisesti edellyttää, että endoteelisolut altistetaan tasaisille estäjätasoille veressä, ja tiettyjen liian korkeiden tai liian alhaisten angiogeneesin estäjien (kuten endostatiinin) tasot veressä ovat tehottomia[7,10]. Endostar® on rekombinantti ihmisen endostatiini-injektio, jolla on paremmat lääkinnälliset ominaisuudet, stabiilisuus ja parantava vaikutus. Hoekman K. ym. suorittivat vaiheen I kliinisen farmakokineettisen tutkimuksen edenneestä syövästä, ja tulokset osoittivat, että jatkuva suonensisäinen endostar®-pumppu on turvallinen[11]. Lisäksi endostar® yhdistettynä kemoterapiaan voi parantaa kemoterapian tuloksia yksinään eikä lisää hoitoon liittyvää toksisuutta, kuten edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän[12], edenneen kohdunkaulan syövän[13], pitkälle edenneen mahasyövän[12] yhteydessä. 14] ja myös metastaasin NPC[15].

Ottaen huomioon, että tämän tutkimuksen potilailla on seuraavat ominaisuudet: he olivat saaneet tavanomaista radikaalihoitoa, hoidon huono sietokyky toksisuudesta johtuen useiden kemoterapiajaksojen jälkeen, ja nykyinen hoidon tavoite on palliatiivinen hoito. Siksi tässä tutkimuksessa hoitoperiaate on matala toksisuus, hyvin sietokykyinen hoito-ohjelma tuumorin lievittämiseen ja hallitsemiseen, elämänlaadun parantamiseen ja eloonjäämisajan pidentämiseen.

Yllä olevan taustan perusteella ja ottaen huomioon tehon ja siedettävyyden, käytämme nedaplatiinia sekä jatkuvaa pieniannoksista 5-Fu-infuusiota suonensisäisenä kemoterapiana ja annamme endostar®:ia jatkuvana suonensisäisenä infuusiona.

Tämän vaiheen II satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen tarkoituksena on tutkia nedaplatiinin tehoa ja turvallisuutta sekä jatkuvan pienen annoksen 5-Fu:n laskimonsisäistä infuusiota yhdistettynä endostar® (Recombinant Human Endostatin Injection) jatkuvaan laskimonsisäiseen infuusioon verrattuna nedaplatiiniin ja jatkuvaan pieniannoksiseen 5-Fu-infuusioon yksinään. refraktaarisessa nenänielun karsinoomassa.