Et fase II klinisk forsøg med kemoterapi med eller uden Endostar® kontinuerlig intravenøs infusion i refraktær NPC

Med forlængelsen af ​​overlevelsestiden ved nasopharyngeal carcinoma (NPC) lider flere og flere patienter af recidiv med strålehjerneskade efter strålebehandling, recidiv efter anden eller flere strålebehandlingsforløb, standardbehandlingssvigt efter recidiv og førstelinjebehandlingssvigt efter flere fjernmetastaser. Vi definerer disse fire typer som refraktær nasopharyngeal carcinom[1-2] på grund af den komplekse og høje risiko for behandling og dårlig prognose. For recidiv og metastase NPC varierer den objektive responsrate fra 25 % til 46,4 % med platinbaseret, eller 5-Fu-baseret eller gemcitabin-baseret redningskemoterapi[2--5].

På nuværende tidspunkt findes der ingen standardbehandling for refraktær nasopharyngeal carcinom.

De fleste patienter i dette forsøg blev forbehandlet med cisplatin-baseret kemoterapi. Nedaplatin har den tilsvarende antitumoreffekt med cisplatin og mindre renal toksicitet og gastrointestinal toksicitet i behandlingen af ​​NPC[6]. Derudover har nedaplatin ikke krydstolerance med cisplatin. Efter cisplatinsvigt virker nedaplatin (80-100 mg/m2) stadig i NPC-behandling[3].

5-Fu er et klassisk, effektivt og sikkert kemoterapeutisk lægemiddel i NPC-behandling. Lavdosis kontinuerlig intravenøs infusion af 5-Fu (300 mg/m2/d, 6 uger) er et effektivt regime til tilbagevendende og metastaserende NPC med lav toksicitet[4].

Endostatin er en multipel målrettet angiogenese-hæmmer, der virker på tumorassocierede neovaskulære endotelceller, normaliserer morfologien og funktionen af ​​tumorvaskulaturen og indirekte fører til hvile eller reduktion af tumorer[7-9]. Anti-angiogen terapi kan optimalt kræve, at endotelceller udsættes for stabile blodniveauer af inhibitoren, og blodniveauer af visse angiogenesehæmmere (såsom endostatin), der er for høje eller for lave, vil være ineffektive[7,10]. Endostar® er rekombinant human endostatininjektion med bedre medicinske egenskaber, stabilitet og helbredende effekt. Hoekman K. etc. udførte et fase I klinisk farmakokinetisk studie i fremskreden cancer, og resultaterne viste, at kontinuerlig intravenøs pumpe af endostar® er sikker[11]. Desuden kan endostar® kombineret med kemoterapi forbedre resultatet af kemoterapien alene og øger ikke den behandlingsrelaterede toksicitet, såsom ved fremskreden ikke-småcellet lungekræft[12], fremskreden livmoderhalskræft[13], fremskreden gastrisk cancer[ 14] og også metastase NPC[15].

Da patienterne i dette forsøg har følgende egenskaber: havde modtaget standard radikal behandling, dårlig behandlingstolerance på grund af toksiciteten efter mange kemoterapiforløb, og det nuværende behandlingsmål er palliativ terapi. Derfor er behandlingsprincippet i dette forsøg at bruge lav toksicitet, godt tolerance behandlingsregime til at lindre og kontrollere tumorer, forbedre livskvaliteten og yderligere forlænge overlevelsestiden.

Baseret på ovenstående baggrund og i betragtning af effektiviteten og tolerabiliteten, bruger vi nedaplatin plus kontinuerlig lavdosis 5-Fu intravenøs infusion som kemoterapiregime og administrerer endostar® i kontinuerlig intravenøs infusion.

Dette fase II randomiserede kontrollerede forsøg skal undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​nedaplatin plus kontinuerlig lavdosis 5-Fu intravenøs infusion kombineret med endostar® (Recombinant Human Endostatin Injection) kontinuerlig intravenøs infusion sammenlignet med nedaplatin plus kontinuerlig lavdosis 5-Fu intravenøs infusion alene ved refraktær nasopharyngeal carcinom.