En fase II klinisk studie av kjemoterapi med eller uten Endostar® kontinuerlig intravenøs infusjon i refraktær NPC

Med utvidet overlevelsestid ved nasofaryngealt karsinom (NPC) lider flere og flere pasienter av residiv med strålehjerneskade etter strålebehandling, residiv etter andre eller flere strålebehandlingskurer, standard behandlingssvikt etter residiv, og førstelinjebehandlingssvikt etter flere fjernmetastaser. Vi definerer disse fire typene som refraktær nasofaryngeal karsinom [1-2] på grunn av den komplekse og høye risikoen for behandling og dårlig prognose. For tilbakefall og metastase-NPC varierer den objektive responsraten fra 25 % til 46,4 % med platinabasert, eller 5-Fu-basert eller gemcitabinbasert bergingskjemoterapi[2--5].

For tiden finnes det ingen standardbehandling for refraktær nasofaryngeal karsinom.

De fleste pasientene i denne studien ble forbehandlet med cisplatinbasert kjemoterapi. Nedaplatin har tilsvarende antitumoreffekt med cisplatin og mindre nyretoksisitet og gastrointestinal toksisitet ved behandling av NPC[6]. I tillegg har ikke nedaplatin krysstoleranse med cisplatin. Etter cisplatinsvikt virker nedaplatin (80-100 mg/m2) fortsatt i NPC-behandling[3].

5-Fu er et klassisk, effektivt og trygt kjemoterapeutisk legemiddel i NPC-behandling. Lavdose kontinuerlig intravenøs infusjon av 5-Fu (300mg/m2/d, 6 uker) er et effektivt regime for tilbakevendende og metastase NPC med lav toksisitet[4].

Endostatin er en multippel målrettet angiogenesehemmer som virker på tumorassosierte neovaskulære endotelceller, normaliserer morfologien og funksjonen til tumorvaskulaturen og indirekte fører til hvile eller reduksjon av tumorer [7-9]. Antiangiogene terapi kan optimalt kreve at endotelceller eksponeres for jevne blodnivåer av inhibitoren, og blodnivåer av visse angiogenesehemmere (som endostatin) som er for høye eller for lave vil være ineffektive [7,10]. Endostar® er rekombinant human endostatininjeksjon med bedre medisinske egenskaper, stabilitet og helbredende effekt. Hoekman K. etc utførte en fase I klinisk farmakokinetisk studie i avansert kreft og resultatene viste at kontinuerlig intravenøs pumpe av endostar® er trygt[11]. Dessuten kan endostar® kombinert med kjemoterapi forbedre resultatet av kjemoterapien alene og øker ikke den behandlingsrelaterte toksisiteten, slik som ved avansert ikke-småcellet lungekreft[12], avansert livmorhalskreft[13], avansert gastrisk kreft[ 14] og også metastase NPC[15].

Gitt at pasientene i denne studien har følgende egenskaper: hadde mottatt standard radikal behandling, dårlig toleranse for behandling på grunn av toksisiteten etter mange kurer med kjemoterapi, og det nåværende behandlingsmålet er palliativ terapi. Derfor er behandlingsprinsippet i denne studien å bruke behandlingsregime med lav toksisitet, godt toleranse for å lindre og kontrollere svulster, forbedre livskvaliteten og ytterligere forlenge overlevelsestiden.

Basert på bakgrunnen ovenfor og med tanke på effektivitet og tolerabilitet, bruker vi nedaplatin pluss kontinuerlig lavdose 5-Fu intravenøs infusjon som kjemoterapiregime, og administrerer endostar® i kontinuerlig intravenøs infusjon.

Denne fase II randomiserte kontrollerte studien skal undersøke effektiviteten og sikkerheten til nedaplatin pluss kontinuerlig lavdose 5-Fu intravenøs infusjon kombinert med endostar® (Recombinant Human Endostatin Injection) kontinuerlig intravenøs infusjon sammenlignet med nedaplatin pluss kontinuerlig lavdose 5-Fu intravenøs infusjon alene ved refraktær nasofaryngeal karsinom.