难治性鼻咽癌联合或不联合恩度连续静脉输注化疗的 II 期临床试验
2017年12月20日 更新者：Yun-fei Xia
多中心、随机对照、比较奈达铂加 5-Fu 联合和不联合恩度®持续静脉输注治疗难治性鼻咽癌疗效和安全性的 II 期临床试验
我们将难治性鼻咽癌定义为：放疗后放射性脑损伤复发、第2个或以上放疗后复发、复发后标准治疗失败、多发远处转移后一线治疗失败。
难治性鼻咽癌尚无标准治疗方法。 铂加5-Fu是鼻咽癌初级治疗的经典方案。
内皮抑素是一种多靶点血管生成抑制剂，作用于肿瘤相关的新生血管内皮细胞，使肿瘤血管系统的形态和功能正常化，并间接导致肿瘤静止或缩小。
本次II期临床试验的目的是确定奈达铂加持续低剂量5-Fu静脉滴注联合恩度®（重组人内皮抑素注射液）持续静脉滴注与奈达铂加持续低剂量5-Fu静脉滴注的疗效和安全性单独输注治疗难治性鼻咽癌。
研究假设奈达铂加持续低剂量5-Fu静脉滴注联合恩度®持续静脉滴注治疗难治性鼻咽癌有效且安全。
研究概览
详细说明
随着鼻咽癌生存时间的延长，越来越多的患者出现放疗后放射性脑损伤复发、第2个及以上放疗后复发、复发后规范治疗失败、放疗后一线治疗失败的情况。多发远处转移。 由于治疗复杂、风险高、预后差，我们将这4种类型定义为难治性鼻咽癌[1-2]。 对于复发转移的鼻咽癌，铂类、5-Fu类或吉西他滨类挽救性化疗的客观缓解率为25%～46.4%[2--5]。
目前，难治性鼻咽癌尚无标准治疗方法。
该试验中的大多数患者都接受过基于顺铂的化疗。 奈达铂在治疗鼻咽癌方面具有与顺铂相当的抗肿瘤作用,肾毒性和胃肠道毒性更小[6]。 此外，奈达铂与顺铂不存在交叉耐受性。 顺铂失效后，奈达铂（80-100 mg/m2）在鼻咽癌治疗中仍然有效[3]。
5-Fu是鼻咽癌治疗中经典、有效、安全的化疗药物。 低剂量连续静脉滴注5-Fu(300mg/m2/d,6周)是治疗复发转移性鼻咽癌的有效方案,且毒性低[4]。
内皮抑素是一种多靶点血管生成抑制剂,作用于肿瘤相关新生血管内皮细胞,使肿瘤血管形态和功能正常化,间接导致肿瘤静止或缩小[7-9]。 抗血管生成治疗可能最好要求内皮细胞暴露于抑制剂的稳定血液水平，而某些血管生成抑制剂（如内皮抑素）的血液水平过高或过低都将无效 [7,10]。 Endostar®是重组人内皮抑素注射液，具有更好的药性、稳定性和疗效。 Hoekman K.等对晚期癌症进行了I期临床药代动力学研究，结果表明恩度®持续静脉泵注是安全的[11]。 此外，恩度®联合化疗可改善单纯化疗的结局，不增加治疗相关毒性，如晚期非小细胞肺癌[12]、晚期宫颈癌[13]、晚期胃癌[ 14] 以及鼻咽癌转移 [15]。
鉴于本试验患者具有以下特点：接受过规范的根治性治疗，多疗程化疗后因毒性反应对治疗耐受性差，目前治疗目标为姑息治疗。 因此，本试验的治疗原则是采用低毒、耐受性好的治疗方案来缓解和控制肿瘤，提高生活质量，进一步延长生存时间。
基于以上背景，考虑疗效和耐受性，我们采用奈达铂加持续低剂量5-Fu静脉滴注作为化疗方案，并给予恩度®持续静脉滴注。
本II期随机对照试验旨在探讨奈达铂联合持续低剂量5-Fu静脉滴注联合恩度®（重组人内皮抑素注射液）持续静脉滴注与单独奈达铂联合持续低剂量5-Fu静脉滴注的疗效和安全性在难治性鼻咽癌中。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
328
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Department of Radiation Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center
-
接触：
- Yun-fei Xia, Prof.
- 电话号码：+86-13602805461
- 邮箱：xiayf@sysucc.org.cn
-
接触：
- Chen Chen, M.D.
- 电话号码：+86-13570487011
- 邮箱：chenchen@sysucc.org.cn
-
副研究员：
- Chen Chen, M.D.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者提供了签署的知情同意书。
- 难治性鼻咽癌的组织学确诊（最好），或当组织学难以获得时，难治性鼻咽癌的以下临床诊断必须得到证实：临床症状明确、方向明确，至少有两种基于磁共振的影像学诊断共振 (MR)，以及清晰和方向性的标志。
- 年龄：18-70岁。
- 无心、肺、肝、肾、造血功能异常，心电图正常。
- Karnofsky Performance Scores ≥ 50，预期寿命 ≥ 3 个月，耐受至少两个周期的化疗。
- 至少一个基于 RECIST 1.1 的可测量肿瘤（最长直径：通过 CT 或磁共振 (MR) 扫描≥20 mm）
- 无严重生物制剂过敏史
- 除已治愈的宫颈原位癌和基底皮肤癌外，无其他恶性肿瘤病史。
排除标准：
- 患有严重心血管疾病或其他严重并发症。
- 怀孕和哺乳期的妇女。
- 对干预药物和葡聚糖过敏。
- 患者在4周内参加了其他药物的临床试验。
- 同时使用其他化疗药物、生物治疗药物、中药抗癌药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奈达铂+5-Fu+恩度
药物：重组人内皮抑素注射液（恩度）恩度，15mg/m2/d，2ml/h连续静脉滴注，30天一个周期，60天为一个周期，共6个周期药物：氟尿嘧啶（5-Fu）5- Fu，200mg/m2/d，持续静脉滴注2ml/h，每个周期30天，60天为一个周期，共6个周期药物：奈达铂奈达铂80mg/m2/d，每个周期d1、d28静脉滴注, 60天为一个周期，共6个周期
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15mg/m2/d，2ml/h持续静脉滴注，30天一个周期，60天为一个周期，共6个周期
其他名称：
200mg/m2/d，2ml/h连续静脉滴注，30天一个周期，60天为一个周期，共6个周期
其他名称：
80mg/m2/d，每个周期d1、d28静脉滴注，60天为一个周期，共6个周期
其他名称：
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有源比较器：奈达铂+5-Fu
药物：氟尿嘧啶(5-Fu) 5-Fu，200mg/m2/d，2ml/h连续静脉滴注，每个周期30天，60天为一个周期，共6个周期药物：奈达铂Nedaplatin，80mg/m2/ d、每个周期d1、d28静脉滴注，60天为一个周期，共6个周期
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200mg/m2/d，2ml/h连续静脉滴注，30天一个周期，60天为一个周期，共6个周期
其他名称：
80mg/m2/d，每个周期d1、d28静脉滴注，60天为一个周期，共6个周期
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于 Recist 1.1 版的客观缓解 (OR) 率
大体时间：从第一次给药之日起，在治疗期间的每个周期进行反应评估，然后在治疗完成后每 3 个月进行一次，直至 36 个月
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包括完全缓解和部分缓解
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从第一次给药之日起，在治疗期间的每个周期进行反应评估，然后在治疗完成后每 3 个月进行一次，直至 36 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率（DCR）
大体时间：从第一次给药之日起，在治疗期间的每个周期进行反应评估，然后在治疗完成后每 3 个月进行一次，直至 36 个月
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包括完全缓解、部分缓解和疾病进展
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从第一次给药之日起，在治疗期间的每个周期进行反应评估，然后在治疗完成后每 3 个月进行一次，直至 36 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次给药之日到第一次记录到进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估长达 36 个月
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3 年 PFS
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从第一次给药之日到第一次记录到进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估长达 36 个月
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总生存期（OS）
大体时间：从第一次给药之日到死亡之日，评估长达 36 个月
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3 年操作系统
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从第一次给药之日到死亡之日，评估长达 36 个月
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出现不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药之日起，在治疗期间的每个周期进行评估，然后在治疗完成后每 3 个月进行一次评估，直至 36 个月，使用 NCI CTCAE 4.0 版
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根据 NCI 通用术语标准 (CTC) 4.0 进行安全评估
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从第一次给药之日起，在治疗期间的每个周期进行评估，然后在治疗完成后每 3 个月进行一次评估，直至 36 个月，使用 NCI CTCAE 4.0 版
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生活质量
大体时间：从第一次给药之日起，在治疗期间的每个周期进行评估，然后在治疗完成后每 3 个月进行一次评估，直至 36 个月，使用 EORTC 生活质量问卷 (QLQ)-C30
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根据 EORTC 生活质量问卷 (QLQ)-C30 评估生活质量
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从第一次给药之日起，在治疗期间的每个周期进行评估，然后在治疗完成后每 3 个月进行一次评估，直至 36 个月，使用 EORTC 生活质量问卷 (QLQ)-C30
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Yun-fei Xia, Prof、Sun Yat-sen University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zhang F, Wu K, Gao F, Zhang W, Shi F, Li C. Refractory nasopharyngeal carcinoma: positron emission tomography combined with computed tomography-guided 125I seed implantation therapy after repeated traditional radiochemotherapy. Otolaryngol Head Neck Surg. 2013 Sep;149(3):417-23. doi: 10.1177/0194599813491221. Epub 2013 May 28.
- Gao Y, Huang HQ, Bai B, Cai QC, Wang XX, Cai QQ. Treatment outcome of docetaxel, capecitabine and cisplatin regimen for patients with refractory and relapsed nasopharyngeal carcinoma who failed previous platinum-based chemotherapy. Expert Opin Pharmacother. 2014 Feb;15(2):163-71. doi: 10.1517/14656566.2014.866652. Epub 2013 Dec 3.
- Peng PJ, Ou XQ, Chen ZB, Liao H, Peng YL, Wang SY, Zhang HY, Lin Z. Multicenter phase II study of capecitabine combined with nedaplatin for recurrent and metastatic nasopharyngeal carcinoma patients after failure of cisplatin-based chemotherapy. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Aug;72(2):323-8. doi: 10.1007/s00280-013-2203-0. Epub 2013 Jun 1.
- Fandi A, Taamma A, Azli N, Bachouchi M, Yanes B, Armand JP, Cvitkovic E. Palliative treatment with low-dose continuous infusion 5-fluorouracil in recurrent and/or metastatic undifferentiated nasopharyngeal carcinoma type. Head Neck. 1997 Jan;19(1):41-7. doi: 10.1002/(sici)1097-0347(199701)19:13.0.co;2-v.
- Chen C, Wang FH, Wang ZQ, An X, Luo HY, Zhang L, Chen YC, Xu RH, Li YH. Salvage gemcitabine-vinorelbine chemotherapy in patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma pretreated with platinum-based chemotherapy. Oral Oncol. 2012 Nov;48(11):1146-51. doi: 10.1016/j.oraloncology.2012.05.021. Epub 2012 Jun 27.
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- Kisker O, Becker CM, Prox D, Fannon M, D'Amato R, Flynn E, Fogler WE, Sim BK, Allred EN, Pirie-Shepherd SR, Folkman J. Continuous administration of endostatin by intraperitoneally implanted osmotic pump improves the efficacy and potency of therapy in a mouse xenograft tumor model. Cancer Res. 2001 Oct 15;61(20):7669-74.
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- Xu R, Ma N, Wang F, Ma L, Chen R, Chen R, Kebinu M, Ma L, Han Z, Ayixiamu, Mayier M, Su P, Naman Y, Jieensi H, Yang H, Adili A, Aili S, Liu J. Results of a randomized and controlled clinical trial evaluating the efficacy and safety of combination therapy with Endostar and S-1 combined with oxaliplatin in advanced gastric cancer. Onco Targets Ther. 2013 Jul 25;6:925-9. doi: 10.2147/OTT.S46487. Print 2013.
- Jin T, Li B, Chen XZ. A phase II trial of Endostar combined with gemcitabine and cisplatin chemotherapy in patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma (NCT01612286). Oncol Res. 2013;21(6):317-23. doi: 10.3727/096504014X13983417587401.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年7月1日
初级完成 (预期的)
2018年12月1日
研究完成 (预期的)
2020年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年10月27日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月27日
首次发布 (估计)
2015年10月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年12月20日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
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