Badanie kliniczne fazy II chemioterapii z ciągłym wlewem dożylnym Endostar® lub bez niego u opornych na leczenie NPC

Wraz z wydłużaniem się czasu przeżycia w raku nosowo-gardłowym (NPC) coraz więcej pacjentów cierpi z powodu nawrotu z popromiennym uszkodzeniem mózgu po radioterapii, nawrotu po drugim lub kilku cyklach radioterapii, niepowodzenia standardowego leczenia po nawrocie oraz niepowodzenia leczenia pierwszego rzutu po liczne odległe przerzuty. Te cztery typy określamy jako opornego na leczenie raka nosogardzieli[1-2] ze względu na złożoność i wysokie ryzyko leczenia oraz złe rokowanie. W przypadku nawrotów i przerzutów NPC odsetek obiektywnych odpowiedzi waha się od 25% do 46,4% w przypadku chemioterapii ratunkowej opartej na platynie, 5-Fu lub gemcytabinie [2-5].

Obecnie nie ma standardowego leczenia opornego na leczenie raka nosogardzieli.

Większość pacjentów w tym badaniu była wcześniej leczona chemioterapią opartą na cisplatynie. Nedaplatyna ma równoważne działanie przeciwnowotworowe z cisplatyną i mniejszą toksyczność wobec nerek i przewodu pokarmowego w leczeniu NPC[6]. Ponadto nedaplatyna nie wykazuje tolerancji krzyżowej z cisplatyną. Po niepowodzeniu cisplatyny nedaplatyna (80-100 mg/m2) nadal sprawdza się w leczeniu NPC[3].

5-Fu to klasyczny, skuteczny i bezpieczny lek chemioterapeutyczny w leczeniu NPC. Niska dawka ciągłego wlewu dożylnego 5-Fu (300 mg/m2/d, 6 tygodni) jest skutecznym schematem leczenia nawrotów i przerzutów NPC o niskiej toksyczności[4].

Endostatyna jest wielokierunkowym inhibitorem angiogenezy, działającym na komórki śródbłonka neowaskularnego związane z nowotworem, normalizując morfologię i funkcję unaczynienia guza oraz pośrednio prowadząc do wyciszenia lub redukcji guzów [7-9]. Terapia antyangiogenna może optymalnie wymagać ekspozycji komórek śródbłonka na stały poziom inhibitora we krwi, a poziomy niektórych inhibitorów angiogenezy (takich jak endostatyna) we krwi, które są zbyt wysokie lub zbyt niskie, będą nieskuteczne [7,10]. Endostar® to rekombinowana ludzka endostatyna do wstrzykiwań o lepszych właściwościach leczniczych, stabilności i działaniu leczniczym. Hoekman K. i in. przeprowadzili kliniczne badanie farmakokinetyczne fazy I w zaawansowanym raku, a wyniki wykazały, że ciągła pompa dożylna endostar® jest bezpieczna[11]. Co więcej, endostar® w połączeniu z chemioterapią może poprawić wyniki samej chemioterapii i nie zwiększa toksyczności związanej z leczeniem, jak np. w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca[12], zaawansowanym raku szyjki macicy[13], zaawansowanym raku żołądka[ 14], a także przerzuty NPC[15].

Biorąc pod uwagę, że pacjenci w tym badaniu mają następujące cechy: otrzymali standardowe leczenie radykalne, słabą tolerancję leczenia ze względu na toksyczność po wielu kursach chemioterapii, a obecnym celem leczenia jest terapia paliatywna. Dlatego zasadą leczenia w tym badaniu jest stosowanie schematu leczenia o niskiej toksyczności i dobrej tolerancji w celu złagodzenia i kontrolowania guza, poprawy jakości życia i dalszego wydłużenia czasu przeżycia.

Opierając się na powyższym tle i biorąc pod uwagę skuteczność i tolerancję, jako schemat chemioterapii stosujemy nedaplatynę plus ciągłą infuzję dożylną w małej dawce 5-Fu i podajemy endostar® w ciągłej infuzji dożylnej.

To randomizowane, kontrolowane badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa nedaplatyny w połączeniu z ciągłym wlewem dożylnym małej dawki 5-Fu w połączeniu z ciągłym wlewem dożylnym endostar® (rekombinowana ludzka endostatyna do wstrzykiwań) w porównaniu z nedaplatyną w połączeniu z ciągłym wlewem dożylnym małej dawki 5-Fu w opornym na leczenie raku jamy nosowo-gardłowej.