Um ensaio clínico de fase II de quimioterapia com ou sem infusão intravenosa contínua de Endostar® em NPC refratário

Com a extensão do tempo de sobrevida no carcinoma nasofaríngeo (NPC), mais e mais pacientes sofrem de recorrência com lesão cerebral por radiação após radioterapia, recorrência após o segundo ou mais cursos de radioterapia, falha do tratamento padrão após recorrência e falha do tratamento de primeira linha após múltiplas metástases distantes. Definimos esses quatro tipos como carcinoma nasofaríngeo refratário [1-2] devido ao complexo e alto risco de tratamento e mau prognóstico. Para NPC de recorrência e metástase, a taxa de resposta objetiva varia de 25% a 46,4% com quimioterapia de resgate baseada em platina, ou baseada em 5-Fu, ou baseada em gencitabina [2--5].

Atualmente, não há tratamento padrão para o carcinoma de nasofaringe refratário.

A maioria dos pacientes neste estudo foi pré-tratada com quimioterapia à base de cisplatina. Nedaplatina tem o efeito antitumoral equivalente com cisplatina e menos toxicidade renal e toxicidade gastrointestinal no tratamento de NPC [6]. Além disso, a nedaplatina não apresenta tolerância cruzada com a cisplatina. Após a falha da cisplatina, a nedaplatina (80-100 mg/m2) ainda funciona no tratamento de NPC[3].

O 5-Fu é um quimioterápico clássico, eficaz e seguro no tratamento de NPC. A infusão intravenosa contínua de baixa dose de 5-Fu (300mg/m2/d, 6 semanas) é um regime eficaz para NPC recorrente e metástase com baixa toxicidade [4].

A endostatina é um inibidor de angiogênese de múltiplos alvos que atua nas células endoteliais neovasculares associadas ao tumor, normalizando a morfologia e a função da vasculatura tumoral e indiretamente levando à quiescência ou redução dos tumores [7-9]. A terapia antiangiogênica pode exigir que as células endoteliais sejam expostas a níveis sanguíneos estáveis ​​do inibidor, e os níveis sanguíneos de certos inibidores da angiogênese (como a endostatina) que são muito altos ou muito baixos serão ineficazes [7,10]. Endostar® é uma injeção de endostatina humana recombinante com melhores propriedades medicinais, estabilidade e efeito curativo. Hoekman K. etc conduziu um estudo farmacocinético clínico de fase I em câncer avançado e os resultados mostraram que a bomba intravenosa contínua de endostar® é segura[11]. Além disso, endostar® combinado com quimioterapia pode melhorar o resultado da quimioterapia isoladamente e não aumentar a toxicidade relacionada ao tratamento, como no câncer avançado de pulmão de células não pequenas[12], câncer cervical avançado[13], câncer gástrico avançado[ 14] e também metástase NPC [15].

Dado que os pacientes neste estudo têm as seguintes características: receberam tratamento radical padrão, baixa tolerância ao tratamento devido à toxicidade após muitos ciclos de quimioterapia e o objetivo atual do tratamento é a terapia paliativa. Portanto, o princípio de tratamento neste estudo é usar um regime de tratamento de baixa toxicidade e boa tolerância para aliviar e controlar o tumor, melhorar a qualidade de vida e prolongar ainda mais o tempo de sobrevivência.

Com base no histórico acima e considerando a eficácia e a tolerabilidade, usamos nedaplatina mais infusão intravenosa contínua de baixa dose de 5-Fu como regime de quimioterapia e administramos endostar® em infusão intravenosa contínua.

Este estudo controlado randomizado de fase II é para investigar a eficácia e segurança de nedaplatina mais infusão intravenosa contínua de baixa dose de 5-Fu combinada com infusão intravenosa contínua de endostar® (Injeção de Endostatina Humana Recombinante) em comparação com nedaplatina mais infusão intravenosa contínua de baixa dose de 5-Fu isoladamente em carcinoma de nasofaringe refratário.