En klinisk fas II-prövning av kemoterapi med eller utan Endostar® kontinuerlig intravenös infusion i refraktär NPC

Med förlängningen av överlevnadstiden vid nasofarynxkarcinom (NPC) drabbas fler och fler patienter av recidiv med strålningshjärnskada efter strålbehandling, recidiv efter andra eller flera strålbehandlingskurerna, standardbehandlingsmisslyckande efter recidiv och första linjens behandlingssvikt efter multipel fjärrmetastaser. Vi definierar dessa fyra typer som refraktär nasofaryngeal karcinom [1-2] på grund av den komplexa och höga risken för behandling och dålig prognos. För återfall och metastas NPC varierar den objektiva svarsfrekvensen från 25 % till 46,4 % med platinabaserad, eller 5-Fu-baserad eller gemcitabinbaserad räddningskemoterapi[2--5].

För närvarande finns det ingen standardbehandling för refraktär nasofaryngeal karcinom.

De flesta patienter i denna studie förbehandlades med cisplatinbaserad kemoterapi. Nedaplatin har motsvarande antitumöreffekt med cisplatin och mindre njurtoxicitet och gastrointestinal toxicitet vid behandling av NPC[6]. Dessutom har nedaplatin inte korstolerans med cisplatin. Efter cisplatinsvikt fungerar nedaplatin (80-100 mg/m2) fortfarande i NPC-behandling[3].

5-Fu är ett klassiskt, effektivt och säkert kemoterapeutiskt läkemedel i NPC-behandling. Lågdos kontinuerlig intravenös infusion av 5-Fu (300 mg/m2/d, 6 veckor) är en effektiv regim för återkommande och metastaserande NPC med låg toxicitet[4].

Endostatin är en multipel riktad angiogeneshämmare som verkar på tumörassocierade neovaskulära endotelceller, normaliserar morfologin och funktionen hos tumörkärlsystemet och leder indirekt till stillastående eller minskning av tumörer[7-9]. Antiangiogen terapi kan optimalt kräva att endotelceller exponeras för stabila blodnivåer av hämmaren, och blodnivåer av vissa angiogeneshämmare (såsom endostatin) som är för höga eller för låga kommer att vara ineffektiva [7,10]. Endostar® är en rekombinant human endostatininjektion med bättre medicinska egenskaper, stabilitet och botande effekt. Hoekman K. etc genomförde en klinisk farmakokinetisk fas I-studie i avancerad cancer och resultaten visade att kontinuerlig intravenös pump av endostar® är säker[11]. Dessutom kan endostar® kombinerat med kemoterapi förbättra resultatet av enbart kemoterapin och ökar inte den behandlingsrelaterade toxiciteten, såsom vid avancerad icke-småcellig lungcancer[12], avancerad livmoderhalscancer[13], avancerad magcancer[ 14] och även metastas NPC[15].

Med tanke på att patienterna i denna studie har följande egenskaper: hade fått standard radikal behandling, dålig behandlingstolerans på grund av toxiciteten efter många behandlingar med kemoterapi, och det nuvarande behandlingsmålet är palliativ terapi. Därför är behandlingsprincipen i denna studie att använda behandlingsregimen med låg toxicitet, vältolerans för att lindra och kontrollera tumörer, förbättra livskvaliteten och ytterligare förlänga överlevnadstiden.

Baserat på ovanstående bakgrund och med tanke på effektivitet och tolerabilitet använder vi nedaplatin plus kontinuerlig lågdos 5-Fu intravenös infusion som kemoterapiregim och administrerar endostar® i kontinuerlig intravenös infusion.

Denna randomiserade kontrollerade fas II-studie är för att undersöka effektiviteten och säkerheten av nedaplatin plus kontinuerlig lågdos 5-Fu intravenös infusion kombinerad med endostar® (Rekombinant Human Endostatin Injection) kontinuerlig intravenös infusion jämfört med nedaplatin plus kontinuerlig lågdos 5-Fu intravenös infusion enbart vid refraktär nasofaryngeal karcinom.