Eine klinische Phase-II-Studie zur Chemotherapie mit oder ohne kontinuierliche intravenöse Infusion von Endostar® bei refraktärem NPC

Mit der Verlängerung der Überlebenszeit beim Nasopharynxkarzinom (NPC) leiden immer mehr Patienten unter einem Rezidiv mit Strahlenhirnschädigung nach einer Strahlentherapie, einem Rezidiv nach dem zweiten oder mehreren Strahlentherapiezyklen, einem Versagen der Standardbehandlung nach einem Rezidiv und einem Versagen der Erstlinienbehandlung danach multiple Fernmetastasen. Wir definieren diese vier Typen als refraktäres Nasopharynxkarzinom [1-2] aufgrund des komplexen und hohen Behandlungsrisikos und der schlechten Prognose. Bei Rezidiv- und Metastasierungs-NPC liegt die objektive Ansprechrate bei einer Salvage-Chemotherapie auf Platin-, 5-Fu- oder Gemcitabin-Basis zwischen 25 % und 46,4 % [2--5].

Derzeit gibt es keine Standardbehandlung für refraktäre Nasopharynxkarzinome.

Die meisten Patienten in dieser Studie wurden mit Cisplatin-basierter Chemotherapie vorbehandelt. Nedaplatin hat die gleiche Antitumorwirkung wie Cisplatin und eine geringere Nierentoxizität und gastrointestinale Toxizität bei der Behandlung von NPC[6]. Darüber hinaus weist Nedaplatin keine Kreuztoleranz mit Cisplatin auf. Nach Cisplatin-Versagen wirkt Nedaplatin (80-100 mg/m2) immer noch in der NPC-Behandlung [3].

5-Fu ist ein klassisches, wirksames und sicheres Chemotherapeutikum in der NPC-Behandlung. Niedrig dosierte kontinuierliche intravenöse Infusion von 5-Fu (300 mg/m2/d, 6 Wochen) ist ein wirksames Regime für rezidivierende und metastasierte NPC mit geringer Toxizität[4].

Endostatin ist ein mehrfach zielgerichteter Angiogenese-Hemmer, der auf tumorassoziierte neovaskuläre Endothelzellen wirkt, die Morphologie und Funktion der Tumorgefäße normalisiert und indirekt zum Stillstand oder zur Reduktion von Tumoren führt[7-9]. Eine anti-angiogenetische Therapie könnte optimalerweise erfordern, dass Endothelzellen konstanten Blutspiegeln des Inhibitors ausgesetzt werden, und Blutspiegel bestimmter Angiogenese-Inhibitoren (wie Endostatin), die zu hoch oder zu niedrig sind, werden unwirksam sein [7,10]. Endostar® ist eine rekombinante humane Endostatin-Injektion mit besseren medizinischen Eigenschaften, Stabilität und heilender Wirkung. Hoekman K. usw. führten eine klinische pharmakokinetische Phase-I-Studie bei fortgeschrittenem Krebs durch und die Ergebnisse zeigten, dass die kontinuierliche intravenöse Pumpe von Endostar® sicher ist[11]. Darüber hinaus kann Endostar® in Kombination mit Chemotherapie das Ergebnis der Chemotherapie allein verbessern und erhöht nicht die behandlungsbedingte Toxizität, wie z. B. bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs[12], fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs[13], fortgeschrittenem Magenkrebs[ 14] und auch Metastasen-NPC[15].

In Anbetracht der Tatsache, dass die Patienten in dieser Studie die folgenden Merkmale aufweisen: hatten eine radikale Standardbehandlung erhalten, schlechte Verträglichkeit der Behandlung aufgrund der Toxizität nach vielen Chemotherapiezyklen und das derzeitige Behandlungsziel ist eine palliative Therapie. Daher besteht das Behandlungsprinzip in dieser Studie darin, ein Behandlungsschema mit geringer Toxizität und guter Verträglichkeit zu verwenden, um den Tumor zu lindern und zu kontrollieren, die Lebensqualität zu verbessern und die Überlebenszeit weiter zu verlängern.

Basierend auf dem oben genannten Hintergrund und unter Berücksichtigung der Wirksamkeit und Verträglichkeit verwenden wir Nedaplatin plus eine kontinuierliche intravenöse 5-Fu-Infusion in niedriger Dosis als Chemotherapieschema und verabreichen Endostar® als intravenöse Dauerinfusion.

Diese randomisierte kontrollierte Phase-II-Studie soll die Wirksamkeit und Sicherheit von Nedaplatin plus kontinuierlicher intravenöser Infusion von niedrig dosiertem 5-Fu in Kombination mit endostar® (Recombinant Human Endostatin Injection) kontinuierlicher intravenöser Infusion im Vergleich zu Nedaplatin plus kontinuierlicher intravenöser Infusion von niedrig dosiertem 5-Fu allein untersuchen bei refraktärem Nasopharynxkarzinom.