Fáze II klinické studie chemoterapie s nebo bez Endostar® kontinuální intravenózní infuze v refrakterním NPC

S prodlužováním doby přežití u karcinomu nosohltanu (NPC) stále více pacientů trpí recidivou radiačního poranění mozku po radioterapii, recidivou po druhém nebo více cyklech radioterapie, selhání standardní léčby po recidivě a selhání léčby první linie po mnohočetné vzdálené metastázy. Tyto čtyři typy definujeme jako refrakterní nazofaryngeální karcinom[1-2] kvůli složité a vysokému riziku léčby a špatné prognóze. U recidivy a metastáz NPC se objektivní míra odpovědi pohybuje od 25 % do 46,4 % při záchranné chemoterapii na bázi platiny, 5-Fu nebo gemcitabinu[2–5].

V současné době neexistuje standardní léčba refrakterního nazofaryngeálního karcinomu.

Většina pacientů v této studii byla předléčena chemoterapií na bázi cisplatiny. Nedaplatina má ekvivalentní protinádorový účinek jako cisplatina a menší renální a gastrointestinální toxicitu při léčbě NPC[6]. Kromě toho nedaplatina nemá zkříženou toleranci s cisplatinou. Po selhání cisplatiny nedaplatina (80–100 mg/m2) stále působí v léčbě NPC[3].

5-Fu je klasický, účinný a bezpečný chemoterapeutický lék v léčbě NPC. Nízká dávka kontinuální intravenózní infuze 5-Fu (300 mg/m2/d, 6 týdnů) je účinným režimem pro recidivující a metastázující NPC s nízkou toxicitou[4].

Endostatin je vícenásobně cílený inhibitor angiogeneze působící na neovaskulární endoteliální buňky spojené s nádorem, normalizující morfologii a funkci vaskulatury nádoru a nepřímo vedoucí ke klidu nebo redukci nádorů [7-9]. Antiangiogenní terapie může optimálně vyžadovat, aby endoteliální buňky byly vystaveny ustáleným krevním hladinám inhibitoru, a krevní hladiny některých inhibitorů angiogeneze (jako je endostatin), které jsou příliš vysoké nebo příliš nízké, budou neúčinné [7,10]. Endostar® je injekce rekombinantního lidského endostatinu s lepšími léčivými vlastnostmi, stabilitou a léčebným účinkem. Hoekman K. atd. provedl klinickou farmakokinetickou studii fáze I u pokročilého karcinomu a výsledky ukázaly, že kontinuální intravenózní pumpa endostaru® je bezpečná[11]. Kromě toho může endostar® v kombinaci s chemoterapií zlepšit výsledek samotné chemoterapie a nezvyšuje toxicitu související s léčbou, jako je pokročilý nemalobuněčný karcinom plic[12], pokročilý karcinom děložního hrdla[13], pokročilý karcinom žaludku[ 14] a také metastázující NPC[15].

Vzhledem k tomu, že pacienti v této studii mají následující vlastnosti: podstoupili standardní radikální léčbu, špatnou toleranci léčby kvůli toxicitě po mnoha cyklech chemoterapie a současným cílem léčby je paliativní terapie. Principem léčby v této studii je proto použití léčebného režimu s nízkou toxicitou a dobrou tolerancí k úlevě a kontrole nádoru, zlepšení kvality života a dále k prodloužení doby přežití.

Na základě výše uvedeného pozadí as ohledem na účinnost a snášenlivost používáme jako chemoterapeutický režim nedaplatinu plus kontinuální nízkou dávku 5-Fu intravenózní infuze a podáváme endostar® v kontinuální intravenózní infuzi.

Tato randomizovaná kontrolovaná studie fáze II má prozkoumat účinnost a bezpečnost nedaplatiny plus kontinuální nízké dávky 5-Fu intravenózní infuze kombinované s endostar® (Recombinant Human Endostatin Injection) kontinuální intravenózní infuzí ve srovnání s nedaplatinou plus kontinuální nízkou dávkou 5-Fu intravenózní infuze samostatně u refrakterního nazofaryngeálního karcinomu.