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Un essai clinique de phase II sur la chimiothérapie avec ou sans perfusion intraveineuse continue d'Endostar® chez les NPC réfractaires

20 décembre 2017 mis à jour par: Yun-fei Xia

Un essai clinique de phase II multi-institutionnel, randomisé et contrôlé sur la comparaison de l'efficacité et de l'innocuité du Nedaplatin Plus 5-Fu combiné avec et sans perfusion intraveineuse continue d'Endostar® dans le carcinome nasopharyngé réfractaire

Nous définissons le carcinome nasopharyngé réfractaire comme suit : récidive avec lésion cérébrale radique après radiothérapie, récidive après la deuxième ou plusieurs séries de radiothérapie, échec du traitement standard après récidive et échec du traitement de première intention après plusieurs métastases à distance.

Il n'y a pas de traitement standard pour le carcinome nasopharyngé réfractaire. Platinum plus 5-Fu est le régime classique pour le traitement primaire du carcinome du nasopharynx.

L'endostatine est un inhibiteur de l'angiogenèse à cibles multiples agissant sur les cellules endothéliales néovasculaires associées à la tumeur, normalisant la morphologie et la fonction du système vasculaire tumoral et conduisant indirectement à la quiescence ou à la réduction des tumeurs.

Le but de cet essai clinique de phase II est de déterminer l'efficacité et l'innocuité du nédaplatine plus une perfusion intraveineuse continue à faible dose de 5-Fu associée à une perfusion intraveineuse continue d'endostar® (injection d'endostatine humaine recombinante) par rapport au nédaplatine plus une perfusion intraveineuse continue à faible dose de 5-Fu perfusion seule dans le carcinome nasopharyngé réfractaire.

L'hypothèse de l'étude est que le nédaplatine associé à une perfusion intraveineuse continue à faible dose de 5-Fu associée à une perfusion intraveineuse continue endostar® est efficace et sûr dans le carcinome nasopharyngé réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Avec l'allongement de la durée de survie dans le carcinome du nasopharynx (NPC), de plus en plus de patients souffrent de récidive avec lésion cérébrale radique après radiothérapie, de récidive après le deuxième ou plusieurs cycles de radiothérapie, d'échec du traitement standard après récidive et d'échec du traitement de première ligne après métastases multiples à distance. Nous définissons ces quatre types comme des carcinomes nasopharyngés réfractaires [1-2] en raison du risque complexe et élevé du traitement et du mauvais pronostic. Pour les NPC de récidive et de métastases, le taux de réponse objective varie de 25 % à 46,4 % avec une chimiothérapie de sauvetage à base de platine, de 5-Fu ou de gemcitabine [2--5].

À l'heure actuelle, il n'existe pas de traitement standard pour le carcinome nasopharyngé réfractaire.

La plupart des patients de cet essai ont été prétraités avec une chimiothérapie à base de cisplatine. Le nédaplatine a un effet antitumoral équivalent à celui du cisplatine et une toxicité rénale et gastro-intestinale moindre dans le traitement du NPC [6]. De plus, le nédaplatine n'a pas de tolérance croisée avec le cisplatine. Après l'échec du cisplatine, le nédaplatine (80-100 mg/m2) fonctionne toujours dans le traitement des NPC[3].

Le 5-Fu est un médicament chimiothérapeutique classique, efficace et sûr dans le traitement des NPC. La perfusion intraveineuse continue à faible dose de 5-Fu (300 mg/m2/j, 6 semaines) est un schéma thérapeutique efficace pour les NPC récurrents et métastasés avec une faible toxicité [4].

L'endostatine est un inhibiteur de l'angiogenèse à cibles multiples agissant sur les cellules endothéliales néovasculaires associées à la tumeur, normalisant la morphologie et la fonction du système vasculaire tumoral et conduisant indirectement à la quiescence ou à la réduction des tumeurs [7-9]. La thérapie anti-angiogénique pourrait idéalement nécessiter que les cellules endothéliales soient exposées à des taux sanguins constants de l'inhibiteur, et les taux sanguins de certains inhibiteurs de l'angiogenèse (tels que l'endostatine) qui sont trop élevés ou trop bas seront inefficaces [7, 10]. Endostar® est une injection d'endostatine humaine recombinante avec de meilleures propriétés médicinales, stabilité et effet curatif. Hoekman K. etc. a mené une étude pharmacocinétique clinique de phase I dans le cancer avancé et les résultats ont montré que la pompe intraveineuse continue d'endostar® est sans danger[11]. De plus, endostar® combiné à une chimiothérapie peut améliorer les résultats de la chimiothérapie seule et n'augmente pas la toxicité liée au traitement, comme dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé[12], le cancer du col de l'utérus avancé[13], le cancer gastrique avancé[ 14] et aussi métastases NPC[15].

Etant donné que les patients de cet essai ont les caractéristiques suivantes : ont reçu un traitement radical standard, une mauvaise tolérance au traitement en raison de la toxicité après de nombreux cycles de chimiothérapie, et l'objectif actuel du traitement est une thérapie palliative. Par conséquent, le principe de traitement dans cet essai consiste à utiliser un régime de traitement à faible toxicité et bien toléré pour soulager et contrôler la tumeur, améliorer la qualité de vie et prolonger davantage la durée de survie.

Sur la base des informations ci-dessus et compte tenu de l'efficacité et de la tolérabilité, nous utilisons le nédaplatine plus une perfusion intraveineuse continue à faible dose de 5-Fu comme schéma de chimiothérapie, et administrons endostar® en perfusion intraveineuse continue.

Cet essai contrôlé randomisé de phase II vise à étudier l'efficacité et l'innocuité du nédaplatine plus une perfusion intraveineuse continue à faible dose de 5-Fu associée à une perfusion intraveineuse continue d'endostar® (injection d'endostatine humaine recombinante) par rapport au nédaplatine plus une perfusion intraveineuse continue à faible dose de 5-Fu seul dans le carcinome nasopharyngé réfractaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

328

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Recrutement
        • Department of Radiation Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Chen Chen, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients ont fourni un formulaire de consentement éclairé signé.
  • Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome nasopharyngé réfractaire (le meilleur), ou lorsque l'histologie est difficile à obtenir, le diagnostic clinique suivant de carcinome nasopharyngé réfractaire doit être confirmé : symptômes cliniques clairs et directionnels, au moins deux types de diagnostic d'imagerie sur la base de résonance (MR), et des panneaux clairs et directionnels.
  • Âge : 18-70 ans.
  • Sans dysfonctionnement du cœur, des poumons, du foie, des reins et de l'hématopoïèse, et électrocardiogramme normal.
  • Scores de performance de Karnofsky ≥ 50, espérance de vie ≥ 3 mois, tolérance à au moins deux cycles de chimiothérapie.
  • Au moins une tumeur mesurable basée sur RECIST 1.1 (diamètre le plus long : ≥ 20 mm par tomodensitométrie ou IRM)
  • Aucun antécédent d'allergie grave aux agents biologiques
  • Aucun antécédent d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus guéri et du cancer de la peau basale.

Critère d'exclusion:

  • Avoir la maladie cardiovasculaire grave ou d'autres complications graves.
  • Femme enceinte et allaitante.
  • Allergique aux médicaments d'intervention et au dextran.
  • Les patients ont participé à des essais cliniques d'autres médicaments dans les 4 semaines.
  • Utilisation simultanée d'autres médicaments de chimiothérapie, de traitements biologiques et de médicaments anticancéreux de la médecine chinoise.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nédaplatine+5-Fu+Endostar
Médicament : injection d'endostatine humaine recombinante (Endostar) Endostar, 15 mg/m2/j, perfusion intraveineuse continue de 2 ml/h pendant 30 jours à chaque cycle, 60 jours en un cycle, 6 cycles au total Médicament : fluorouracile (5-Fu) 5- Fu, 200 mg/m2/j, perfusion intraveineuse continue de 2 ml/h pendant 30 jours à chaque cycle, 60 jours en un cycle, 6 cycles au total Médicament : Nédaplatine Nédaplatine, 80 mg/m2/j, perfusion intraveineuse à J1 et J28 à chaque cycle , 60 jours en un cycle, 6 cycles au total
Médicament: Injection d'endostatine humaine recombinante (Endostar)
15 mg/m2/j, perfusion intraveineuse continue de 2 ml/h pendant 30 jours à chaque cycle, 60 jours en un cycle, 6 cycles au total
Autres noms:
  • Endostar
Médicament: Fluorouracile (5-Fu)
200 mg/m2/j, perfusion intraveineuse continue de 2 ml/h pendant 30 jours à chaque cycle, 60 jours en un cycle, 6 cycles au total
Autres noms:
  • 5-Fu
Médicament: Nédaplatine
80 mg/m2/j, perfusion intraveineuse à J1 et J28 à chaque cycle, 60 jours en un cycle, 6 cycles au total
Autres noms:
  • Nedaplait
Comparateur actif: Nédaplatine + 5-Fu
Médicament : Fluorouracil (5-Fu) 5-Fu, 200 mg/m2/j, perfusion intraveineuse continue de 2 ml/h pendant 30 jours chaque cycle, 60 jours en un cycle, 6 cycles au total Médicament : Nedaplatine Nedaplatine, 80 mg/m2/ j, perfusion intraveineuse à J1 et J28 à chaque cycle, 60 jours en un cycle, 6 cycles au total
Médicament: Fluorouracile (5-Fu)
200 mg/m2/j, perfusion intraveineuse continue de 2 ml/h pendant 30 jours à chaque cycle, 60 jours en un cycle, 6 cycles au total
Autres noms:
  • 5-Fu
Médicament: Nédaplatine
80 mg/m2/j, perfusion intraveineuse à J1 et J28 à chaque cycle, 60 jours en un cycle, 6 cycles au total
Autres noms:
  • Nedaplait

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de réponse objective (OR) basé sur l'édition Recist 1.1
Délai: À partir de la date de la première administration du médicament, l'évaluation de la réponse a été effectuée à chaque cycle pendant le traitement, puis tous les 3 mois après la fin du traitement jusqu'à 36 mois.
inclure une rémission complète et une rémission partielle
À partir de la date de la première administration du médicament, l'évaluation de la réponse a été effectuée à chaque cycle pendant le traitement, puis tous les 3 mois après la fin du traitement jusqu'à 36 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: À partir de la date de la première administration du médicament, l'évaluation de la réponse a été effectuée à chaque cycle pendant le traitement, puis tous les 3 mois après la fin du traitement jusqu'à 36 mois.
inclure une rémission complète, une rémission partielle et une maladie évolutive
À partir de la date de la première administration du médicament, l'évaluation de la réponse a été effectuée à chaque cycle pendant le traitement, puis tous les 3 mois après la fin du traitement jusqu'à 36 mois.
Survie sans progrès (PFS)
Délai: De la date de la première administration du médicament jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
3 ans PSF
De la date de la première administration du médicament jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
Survie globale (OS)
Délai: De la date de la première administration du médicament jusqu'à la date du décès, évaluée jusqu'à 36 mois
3 ans de système d'exploitation
De la date de la première administration du médicament jusqu'à la date du décès, évaluée jusqu'à 36 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: À partir de la date de la première administration du médicament, une évaluation a été effectuée à chaque cycle pendant le traitement, puis tous les 3 mois après la fin du traitement jusqu'à 36 mois, en utilisant NCI CTCAE version 4.0
Évaluation de la sécurité selon les Critères communs de terminologie (CTC) 4.0 du NCI
À partir de la date de la première administration du médicament, une évaluation a été effectuée à chaque cycle pendant le traitement, puis tous les 3 mois après la fin du traitement jusqu'à 36 mois, en utilisant NCI CTCAE version 4.0
Qualité de vie
Délai: À partir de la date de la première administration du médicament, une évaluation a été effectuée à chaque cycle pendant le traitement, puis tous les 3 mois après la fin du traitement jusqu'à 36 mois, à l'aide du questionnaire de qualité de vie EORTC (QLQ)-C30
Évaluation de la qualité de vie selon le questionnaire de qualité de vie EORTC (QLQ)-C30
À partir de la date de la première administration du médicament, une évaluation a été effectuée à chaque cycle pendant le traitement, puis tous les 3 mois après la fin du traitement jusqu'à 36 mois, à l'aide du questionnaire de qualité de vie EORTC (QLQ)-C30

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yun-fei Xia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yun-fei Xia, Prof, Sun Yat-sen University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2015

Première publication (Estimation)

28 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2017

Dernière vérification

1 octobre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B2015-031-01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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