Een fase II klinisch onderzoek naar chemotherapie met of zonder Endostar® continue intraveneuze infusie bij refractaire NPC

Met de verlenging van de overlevingstijd bij nasofarynxcarcinoom (NPC), lijden steeds meer patiënten aan een recidief met stralingshersenletsel na radiotherapie, een recidief na de tweede of meer kuren radiotherapie, falen van standaardbehandeling na recidief en falen van eerstelijnsbehandeling na recidief meerdere metastasen op afstand. We definiëren deze vier typen als refractair nasofarynxcarcinoom [1-2] vanwege het complexe en hoge risico van behandeling en slechte prognose. Voor recidief en metastase NPC varieert het objectieve responspercentage van 25% tot 46,4% met op platina gebaseerde, of 5-Fu-gebaseerde of gemcitabine-gebaseerde salvage-chemotherapie [2--5].

Op dit moment is er geen standaardbehandeling voor refractair nasofarynxcarcinoom.

De meeste patiënten in deze studie werden voorbehandeld met op cisplatine gebaseerde chemotherapie. Nedaplatine heeft hetzelfde antitumoreffect als cisplatine en minder nier- en gastro-intestinale toxiciteit bij de behandeling van NPC[6]. Bovendien heeft nedaplatine geen kruistolerantie met cisplatine. Na falen van cisplatine werkt nedaplatine (80-100 mg/m2) nog steeds bij NPC-behandeling[3].

5-Fu is een klassiek, effectief en veilig chemotherapeutisch medicijn bij NPC-behandeling. Lage dosis continue intraveneuze infusie van 5-Fu (300mg/m2/d, 6 weken) is een effectief regime voor recidiverende en metastase NPC met lage toxiciteit[4].

Endostatine is een meervoudig gerichte angiogeneseremmer die inwerkt op tumor-geassocieerde neovasculaire endotheelcellen, de morfologie en functie van het tumorvasculatuur normaliseert en indirect leidt tot de rust of vermindering van tumoren [7-9]. Anti-angiogene therapie zou optimaal kunnen vereisen dat endotheelcellen worden blootgesteld aan stabiele bloedspiegels van de remmer, en bloedspiegels van bepaalde angiogeneseremmers (zoals endostatine) die te hoog of te laag zijn, zullen niet effectief zijn [7,10]. Endostar® is een recombinante humane endostatine-injectie met betere geneeskrachtige eigenschappen, stabiliteit en genezend effect. Hoekman K. enz. voerden een fase I klinische farmacokinetische studie uit bij kanker in een gevorderd stadium en de resultaten toonden aan dat continue intraveneuze pomp van endostar® veilig is[11]. Bovendien kan endostar® in combinatie met chemotherapie alleen het resultaat van de chemotherapie verbeteren en verhoogt het de behandelingsgerelateerde toxiciteit niet, zoals bij gevorderde niet-kleincellige longkanker[12], gevorderde baarmoederhalskanker[13], gevorderde maagkanker[ 14] en ook metastase NPC[15].

Gezien het feit dat de patiënten in dit onderzoek de volgende kenmerken hebben: standaard radicale behandeling gehad, slechte tolerantie van de behandeling vanwege de toxiciteit na vele chemokuren, en het huidige behandelingsdoel is palliatieve therapie. Daarom is het behandelingsprincipe in dit onderzoek het gebruik van een behandelingsregime met een lage toxiciteit en een goede tolerantie om de tumor te verlichten en onder controle te houden, de kwaliteit van leven te verbeteren en de overlevingstijd verder te verlengen.

Op basis van bovenstaande achtergrond en rekening houdend met de werkzaamheid en verdraagbaarheid, gebruiken we nedaplatin plus continue lage dosis 5-Fu intraveneuze infusie als chemotherapieregime, en dienen we endostar® toe in continue intraveneuze infusie.

Deze gerandomiseerde gecontroleerde fase II-studie is bedoeld om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van nedaplatine plus continue lage dosis 5-Fu intraveneuze infusie gecombineerd met endostar® (Recombinant Human Endostatine Injection) continue intraveneuze infusie in vergelijking met nedaplatine plus continue lage dosis 5-Fu intraveneuze infusie alleen bij refractair nasofarynxcarcinoom.