EVRIOS : リファンピシンの低用量と高用量の比較評価 (EVRIOS)
EVRIOS : ブドウ球菌性骨および関節感染症の治療におけるリファンピシンの低用量と高用量の比較評価
リファンピシンは、感受性ブドウ球菌属の治療に通常必要とされる抗生物質です。 骨関節感染症は、菌株が両方の薬剤に感受性がある場合にフルオロキノロンに関連することが最も多い。 これは、移植材料による整形外科感染の参照治療です。
結核の治療では、通常 10 mg/kg/日の投与量が処方されますが、ブドウ球菌属の治療では通常 1 日あたり 10 mg/kg が処方されます。 2009 年のフランスの専門家の推奨により、最高用量の 20 mg/kg/j が提案されています。
しかし、5 から 20 mg/kg の範囲で変動する可能性のあるリファンピシンの最適な投与量を選択するための議論を提示できる文献にはほとんど証拠がありません。
リファンピシンの問題は、特に長期治療による副作用です。 多くの副作用が患者の 10 ～ 20% に発生する可能性があり、場合によっては減量または治療の中断につながります。
文献では、リファンピシンの投与量が多いほど副作用の頻度が高くなるという証拠はほとんどありません。 毒性の性質によっては、消化器疾患が関連している可能性がある場合、過敏症は投与量とは無関係である可能性があると言えます. 血漿中濃度の研究では、より高いリファンピシン投与量と副作用の発生率を関連付ける強力な議論は得られていません。 経口吸収後、血漿ピークは 2 ～ 5 時間後に発生し、個人間で異なりますが、同じ患者の時間外でも異なります。 この特定の薬物動態プロファイルは、有害事象 (AE) 頻度の不一致を説明できます。
調査の概要
詳細な説明
第一目的 ：
感受性ブドウ球菌種の治療において、リファンピシンの毎日の体重ベースの低用量が高用量よりも劣っていないことを実証すること。 骨関節感染症。
副次的な目的:
比較するために、2 つの治療グループ (体重ベースの低用量リファンピシン対重量ベースの高用量) で:
- 考えられる失敗率（細菌学的サンプルが利用できない場合、または臨床症状が単純でない場合）
AE の分布:
- それらの自己患者は報告しました、
- 医学的または生物学的に報告されたもの、
- リファンピシンの用量変更:
- 投与量の減少、
- 治療の中断（一時的または決定的）、
- 故障リスク要因分析、
- 骨関節感染症の治療に関連する医療費：入院の数と期間、フォローアップの訪問数、両方のグループで処方されたすべての生物学的サンプルの性質と数。
- 各無作為化グループにおける計画されたリファンピシン曝露の比較
- 割り当てられたグループに応じたリファンピシンの期間（計画期間と有効期間）の違い、
- 60人の患者の小さなサンプルにおけるリファンピシンの薬物動態サブスタディ、
- 失敗が証明された患者におけるリファンピシン耐性の細菌学的研究。
方法論:
ブドウ球菌の骨および関節感染症の治療における2つの異なるリファンピシン投与量（高用量と低用量）を評価する非劣性プロスペクティブ、多施設共同、無作為化、非盲検、対照第IV相試験。
処理 ：
患者は、低用量 (10 mg/kg/j) リファンピシン群または高用量 (20 mg/kg/j) リファンピシン群にランダムに割り当てられます。 リファンピシン治療は、抗生物質検査結果に従って治験責任医師が選択した別の抗生物質と組み合わせて処方されます。 可能であれば、フルオロキノロンとの関連が第一選択の組み合わせです。 グローバルな抗生物質治療期間は、研究者の選択によって異なります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Angers、フランス、49933
- Angers University Hospital
-
Bordeaux、フランス、33076
- Bordeaux University Hospital
-
Brest、フランス、29609
- Brest University Hospital
-
Caen、フランス、14033
- Caen University hospital
-
La Roche sur Yon、フランス、85925
- La Roche sur Yon Hospital
-
Lorient、フランス、56322
- Lorient Hospital
-
Lyon、フランス、69100
- Clinique du Parc et Hôpital Jean Mermoz
-
Nantes、フランス、44093
- Nantes university hospital
-
Pau、フランス、64046
- Pau Hospital
-
Poitiers、フランス、86000
- Poitiers University Hospital
-
Rennes、フランス、35000
- Rennes University Hospital
-
Saint-Brieuc、フランス、22027
- Saint-Brieuc Hospital
-
Saint-Malo、フランス、35400
- Saint-Malo Hospital
-
Toulouse、フランス、35059
- Toulouse University Hospital
-
Tours、フランス、37044
- Tours University Hospital
-
Vannes、フランス、56017
- Vannes Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームドコンセントを与えた成人患者（18歳以上）、
- 感受性ブドウ球菌属による骨関節感染症を呈する人、
- 少なくとも14日間、別の抗生物質と組み合わせて、リファンピシンベースのレジメンが処方されている人、
- 健康保険適用患者。
除外基準:
- 体重が45kg未満または150kgを超える患者、
- 活動性結核の患者（その局在に関係なく）、
- リマクタン®のSPCで併用禁忌となる治療を必要とする患者
- -既知の文書化されたリファンピシンアレルギーまたは重度のリファンピシン不耐症の患者、
- -ガラクトース不耐症、総ラクターゼ欠乏症、グルコースまたはガラクトース吸収不良症候群、またはリマクタン®のSPCに記載されているリマクタン®の投与に対するその他の禁忌の患者
- 妊娠中または授乳中の女性、
- 法的に保護されている（司法の保護、後見または監督下にある）成人、自由を奪われている人、
- -別の介入臨床試験（生物医学試験または標準治療臨床試験）に参加している患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：低用量
患者は無作為に低用量 (10 mg/kg/j) リファンピシン群に割り当てられます。
リファンピシン治療は、抗生物質検査結果に従って治験責任医師が選択した別の抗生物質と組み合わせて処方されます。
可能であれば、フルオロキノロンとの関連が第一選択の組み合わせです。
グローバルな抗生物質治療期間は、研究者の選択によって異なります。
|
患者は、低用量 (10 mg/kg/j) リファンピシン群または高用量 (20 mg/kg/j) リファンピシン群にランダムに割り当てられます。
リファンピシン治療は、抗生物質検査結果に従って治験責任医師が選択した別の抗生物質と組み合わせて処方されます。
可能であれば、フルオロキノロンとの関連が第一選択の組み合わせです。
グローバルな抗生物質治療期間は、研究者の選択によって異なります。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：高用量
患者は無作為に高用量 (20 mg/kg/j) リファンピシン群に割り当てられます。
リファンピシン治療は、抗生物質検査結果に従って治験責任医師が選択した別の抗生物質と組み合わせて処方されます。
可能であれば、フルオロキノロンとの関連が第一選択の組み合わせです。
グローバルな抗生物質治療期間は、研究者の選択によって異なります。
|
患者は、低用量 (10 mg/kg/j) リファンピシン群または高用量 (20 mg/kg/j) リファンピシン群にランダムに割り当てられます。
リファンピシン治療は、抗生物質検査結果に従って治験責任医師が選択した別の抗生物質と組み合わせて処方されます。
可能であれば、フルオロキノロンとの関連が第一選択の組み合わせです。
グローバルな抗生物質治療期間は、研究者の選択によって異なります。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
証明された失敗
時間枠：12ヶ月
|
抗生物質の終了から 12 か月後の 2 つのグループ間の証明された失敗の割合。 証明された失敗は、同じブドウ球菌種による、文書化された細菌学的失敗として定義されます。 抗生物質の開始前および失敗の診断時に分離された菌株。 |
12ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
起こりうる失敗
時間枠：12ヶ月
|
起こりうる失敗率：文書化された細菌学の欠如、およびフランスの専門家の推奨による敗血症の臨床症状の存在として定義されます。
|
12ヶ月
|
|
有害事象
時間枠：12週間
|
生物学的および臨床的 AE。
|
12週間
|
|
用量変更
時間枠：12週間
|
リファンピシン用量の変更: 各リファンピシン用量の変更または中断。
|
12週間
|
|
失敗の危険因子
時間枠：12ヶ月
|
失敗の危険因子: 各患者について収集され、文献で既に知られているものを含めます: 細菌株の種類、感染の解剖学的部位、補綴物の存在、感染徴候の期間、最初の感染徴候と医療ケアの間の待機期間、外科的介入の種類（補綴物除去の有無にかかわらず）、抗生物質治療の種類、期間および投与経路、患者の年齢、付随する病状。
|
12ヶ月
|
|
世界の医療費
時間枠：12週間
|
グローバルヘルスコスト：抗生物質治療が終了するまでの治験責任医師のサイトによって定義された訪問のリズム、すべての追加の訪問および/または検査または併用治療の処方箋は、各スケジュールの訪問で収集され、リファンピシン治療の2つのグループで分析および比較されます。
|
12週間
|
|
実際の抗生物質治療期間
時間枠：12週間
|
実際の抗生物質治療期間
|
12週間
|
|
血漿濃度
時間枠：12時間
|
リファンピシンの薬物動態：リファンピシンベースのレジメンの開始時に60人の患者（各グループで30人）のサブサンプルで研究され、リファンピシンの血漿中濃度、自己誘導メカニズム、およびARまたは有害事象との関連の可能性を推定します。
|
12時間
|
|
ブドウ球菌属抵抗
時間枠：12ヶ月
|
ブドウ球菌属の分析
耐性: 失敗が証明された場合、同じ患者の株と耐性株の発生率を 2 つのグループに比較します。
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Cédric ARVIEUX, MD、Rennes University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 35RC14_9741_EVRIOS
- 2015-001519-11 (EudraCT番号)
- 150790A-41 (その他の識別子：ANSM)
- 15/18-980 (その他の識別子：CPP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。