Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

EVRIOS: Srovnávací hodnocení nízkých versus vysokých dávek rifampicinu (EVRIOS)

20. srpna 2021 aktualizováno: Rennes University Hospital

EVRIOS : Srovnávací hodnocení nízkých versus vysokých dávek rifampicinu v léčbě stafylokokových infekcí kostí a kloubů

Rifampicin je antibiotikum obvykle nutné k léčbě citlivých Staphylococcus spp. osteoartikulární infekce, nejčastěji ve spojení s fluorochinolonem, když je kmen citlivý na obě agens. Je to referenční léčba ortopedických infekcí s implantovaným materiálem.

Pro léčbu tuberkulózy se obvykle předepisuje dávka 10 mg/kg/j, zatímco při léčbě Staphylococcus spp. infekcí nejvyšší dávka 20 mg/kg/j je navrhována doporučeními francouzských odborníků z roku 2009.

V literatuře však existuje jen málo důkazů, které by mohly uvést argumenty pro výběr nejlepší dávky rifampicinu, která se může lišit od 5 do 20 mg/kg.

Problémem rifampicinu jsou vedlejší účinky, zejména při dlouhodobé léčbě. Mnoho nežádoucích účinků se může objevit u 10 až 20 % pacientů a někdy vede ke snížení dávky nebo přerušení léčby.

V literatuře existuje jen málo důkazů, že vyšší dávkování rifampicinu je spojeno s vyšší frekvencí nežádoucích účinků. V závislosti na povaze toxicity by se dalo říci, že přecitlivělost může být nezávislá na dávkování, kdy mohou souviset poruchy trávení. Studie plazmatických koncentrací neposkytly silné argumenty pro spojení vyšších dávek rifampicinu s výskytem vedlejších účinků. Po perorální absorpci se plazmatický vrchol objeví po dvou až pěti hodinách a liší se mezi jednotlivci, ale také u stejného pacienta přesčas. Tento konkrétní farmakokinetický profil by mohl vysvětlit nesrovnalosti ve frekvencích nežádoucích účinků (AE).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíl:

Prokázat, že denní nízká dávka rifampicinu založená na hmotnosti není horší než vysoká dávka při léčbě citlivých Staphylococcus spp. osteoartikulární infekce.

Sekundární cíle:

Pro srovnání ve dvou léčebných skupinách (nízká dávka rifampicinu založená na hmotnosti versus vysoká dávka založená na hmotnosti):

  • Možná míra selhání (když nejsou k dispozici žádné bakteriologické vzorky nebo když klinické projevy nejsou jednoznačné),

  • Distribuce AE:

    • Ti samopacienti hlásili,
    • Tyto lékařské nebo biologické zprávy,

  • - Úpravy dávky rifampicinu:

    • Snížení dávky,
    • přerušení léčby (dočasné nebo definitivní),
  • Analýza rizikových faktorů selhání,
  • Zdravotní náklady související s péčí o osteoartikulární infekce: počet a délka hospitalizací, počet kontrolních návštěv, povaha a počet všech předepsaných biologických vzorků v obou skupinách.
  • Srovnání plánované expozice rifampicinu v každé randomizované skupině
  • Rozdíly v trvání rifampicinu (plánované versus efektivní trvání) podle přidělené skupiny,
  • Dílčí studie farmakokinetiky rifampicinu na malém vzorku 60 pacientů,
  • Bakteriologická studie rezistence na rifampicin u pacientů s prokázaným selháním.

Metodika:

Non-inferiorita prospektivní, multicentrická, randomizovaná, otevřená, kontrolovaná studie fáze IV hodnotící dvě různé dávky rifampicinu (vysoká versus nízká dávka) při léčbě stafylokokových infekcí kostí a kloubů.

Léčba :

Pacienti budou náhodně rozděleni do skupiny s nízkou dávkou (10 mg/kg/j) rifampicinu nebo do skupiny s vysokou dávkou (20 mg/kg/j) rifampicinu. Léčba rifampicinem bude předepsána ve spojení s dalším antibiotikem vybraným zkoušejícím podle výsledků antibiogramu. Kombinace s fluorochinolony je kombinací první volby, pokud je to možné. Celková doba trvání antibiotické léčby závisí na volbě zkoušejícího.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

544

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49933
        • Angers University Hospital
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Bordeaux University Hospital
      • Brest, Francie, 29609
        • Brest University Hospital
      • Caen, Francie, 14033
        • Caen University Hospital
      • La Roche sur Yon, Francie, 85925
        • La Roche Sur Yon Hospital
      • Lorient, Francie, 56322
        • Lorient Hospital
      • Lyon, Francie, 69100
        • Clinique du Parc et Hôpital Jean Mermoz
      • Nantes, Francie, 44093
        • Nantes University Hospital
      • Pau, Francie, 64046
        • Pau Hospital
      • Poitiers, Francie, 86000
        • Poitiers University Hospital
      • Rennes, Francie, 35000
        • Rennes University Hospital
      • Saint-Brieuc, Francie, 22027
        • Saint-Brieuc Hospital
      • Saint-Malo, Francie, 35400
        • Saint-Malo Hospital
      • Toulouse, Francie, 35059
        • Toulouse University Hospital
      • Tours, Francie, 37044
        • Tours University Hospital
      • Vannes, Francie, 56017
        • Vannes Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti (starší 18 let), kteří dali svůj podepsaný informativní souhlas,
  • kteří mají osteoartikulární infekci s citlivými Staphylococcus spp.,
  • Komu je předepsán režim založený na rifampicinu ve spojení s jiným antibiotikem po dobu nejméně 14 dnů,
  • Pacienti hrazení zdravotní pojišťovnou.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti vážící méně než 45 kg nebo více než 150 kg,
  • Pacienti s aktivní TBC (bez ohledu na její lokalizaci),
  • Pacienti, kteří potřebují bezpodmínečně použít léčbu představující kontraindikaci pro současné použití v SPC přípravku Rimactan®
  • Pacienti se známou a zdokumentovanou alergií na rifampicin nebo těžkou intolerancí rifampicinu,
  • Pacienti s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo syndromem malabsorpce glukózy nebo galaktózy nebo s jakoukoli jinou kontraindikací podávání přípravku Rimactan® uvedenou v SPC pro Rimactan®
  • Těhotná nebo kojící žena,
  • zletilé osoby zákonem chráněné (pod soudní ochranou, opatrovnictvím nebo dohledem), osoby zbavené svobody,
  • Pacienti účastnící se jiné intervenční klinické studie (biomedicínské studie nebo klinické studie standardní péče).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nízká dávka
Pacienti budou náhodně rozděleni do skupiny s nízkou dávkou (10 mg/kg/j) rifampicinu. Léčba rifampicinem bude předepsána ve spojení s dalším antibiotikem vybraným zkoušejícím podle výsledků antibiogramu. Kombinace s fluorochinolony je kombinací první volby, pokud je to možné. Celková doba trvání antibiotické léčby závisí na volbě zkoušejícího.
Lék: Rifampicin
Pacienti budou náhodně rozděleni do skupiny s nízkou dávkou (10 mg/kg/j) rifampicinu nebo do skupiny s vysokou dávkou (20 mg/kg/j) rifampicinu. Léčba rifampicinem bude předepsána ve spojení s dalším antibiotikem vybraným zkoušejícím podle výsledků antibiogramu. Kombinace s fluorochinolony je kombinací první volby, pokud je to možné. Celková doba trvání antibiotické léčby závisí na volbě zkoušejícího.
Ostatní jména:
  • RIMACTAN
Aktivní komparátor: Vysoká dávka
Pacienti budou náhodně rozděleni do skupiny s vysokou dávkou (20 mg/kg/j) rifampicinu. Léčba rifampicinem bude předepsána ve spojení s dalším antibiotikem vybraným zkoušejícím podle výsledků antibiogramu. Kombinace s fluorochinolony je kombinací první volby, pokud je to možné. Celková doba trvání antibiotické léčby závisí na volbě zkoušejícího.
Lék: Rifampicin
Pacienti budou náhodně rozděleni do skupiny s nízkou dávkou (10 mg/kg/j) rifampicinu nebo do skupiny s vysokou dávkou (20 mg/kg/j) rifampicinu. Léčba rifampicinem bude předepsána ve spojení s dalším antibiotikem vybraným zkoušejícím podle výsledků antibiogramu. Kombinace s fluorochinolony je kombinací první volby, pokud je to možné. Celková doba trvání antibiotické léčby závisí na volbě zkoušejícího.
Ostatní jména:
  • RIMACTAN

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prokázané selhání
Časové okno: 12 měsíců

Míra prokázaného selhání mezi těmito dvěma skupinami, 12 měsíců po ukončení antibiotik.

Prokázané selhání je definováno jako dokumentované bakteriologické selhání se stejným Staphylococcus spp. kmen izolovaný před nástupem antibiotik a při diagnóze selhání.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Možné selhání
Časové okno: 12 měsíců
Možná míra selhání: definována jako nedostatek dokumentované bakteriologie a přítomnost septických klinických projevů podle doporučení francouzských odborníků.
12 měsíců
Nežádoucí události
Časové okno: 12 týdnů
Biologické a klinické AE.
12 týdnů
Úprava dávky
Časové okno: 12 týdnů
Úprava dávky rifampicinu: každá změna dávky rifampicinu nebo přerušení.
12 týdnů
Rizikové faktory selhání
Časové okno: 12 měsíců
Rizikové faktory selhání: shromažďují se u každého pacienta a zahrnují ty, které jsou již známé v literatuře: typ bakteriálních kmenů, anatomické místo infekce, přítomnost protetického materiálu, trvání příznaků infekce, čekací doba mezi prvními příznaky infekce a lékařskou péčí, typ chirurgického zákroku (s odstraněním protetického materiálu nebo bez něj), typ, trvání a způsob podávání antibiotik, věk pacienta, doprovodné patologie.
12 měsíců
Globální náklady na zdraví
Časové okno: 12 týdnů
Globální zdravotní náklady: rytmus návštěv definovaný pracovištěm zkoušejícího až do konce antibiotické léčby, všechny další návštěvy a/nebo vyšetření nebo souběžné léčebné předpisy budou shromážděny při každé plánované návštěvě, analyzovány a porovnány ve dvou skupinách léčby rifampicinem.
12 týdnů
Skutečná délka léčby antibiotiky
Časové okno: 12 týdnů
Skutečná délka léčby antibiotiky
12 týdnů
Plazmatická koncentrace
Časové okno: 12 hodin
Farmakokinetika rifampicinu: bude studována na podvzorku 60 pacientů (30 v každé skupině) na začátku režimu založeného na rifampicinu a odhadne plazmatickou koncentraci rifampicinu, samoindukční mechanismus a možné souvislosti s AR nebo nežádoucími jevy.
12 hodin
Staphylococcus spp. odpor
Časové okno: 12 měsíců
Analýza Staphylococcus spp. rezistence: v případě prokázaného selhání porovná kmeny u stejného pacienta a výskyt rezistentních kmenů do dvou skupin.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rennes University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Cédric ARVIEUX, MD, Rennes University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

6. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 35RC14_9741_EVRIOS
  • 2015-001519-11 (Číslo EudraCT)
  • 150790A-41 (Jiný identifikátor: ANSM)
  • 15/18-980 (Jiný identifikátor: CPP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Osteoartikulární infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit