Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

EVRIOS: Sammenlignende evaluering av lave versus høye doser av Rifampicin (EVRIOS)

20. august 2021 oppdatert av: Rennes University Hospital

EVRIOS: Sammenlignende evaluering av lave versus høye doser av rifampicin ved behandling av stafylokokkbein- og leddinfeksjoner

Rifampicin er et antibiotikum som vanligvis er nødvendig for å behandle følsomme Staphylococcus spp. osteoartikulære infeksjoner, oftest i forbindelse med et fluorokinolon når stammen er mottakelig for begge midlene. Det er referansebehandling for ortopediske infeksjoner med implantert materiale.

For tuberkulosebehandling foreskrives vanligvis en dosering på 10 mg/kg/j, mens ved behandling av Staphylococcus spp. infeksjoner den høyeste dosen på 20 mg/kg/j er foreslått av franske eksperters anbefalinger fra 2009.

Det er imidlertid lite bevis i litteraturen som kan gi argumenter for å velge den beste doseringen av rifampicin, som kan variere fra 5 til 20 mg/kg.

Problemet med rifampicin er bivirkninger, spesielt ved langtidsbehandling. Mange bivirkninger kan forekomme hos 10 til 20 % av pasientene og fører noen ganger til dosereduksjon eller behandlingsavbrudd.

I litteraturen er det lite bevis for at høyere rifampicindosering er assosiert med høyere frekvens av bivirkninger. Avhengig av arten av toksisiteten, kan man si at overfølsomhet kan være uavhengig av dosering, når fordøyelsessykdommer kan være relatert. Studier av plasmakonsentrasjoner har ikke gitt sterke argumenter for å koble høyere rifampicindoser med forekomst av bivirkninger. Etter oral absorpsjon inntreffer plasmatoppen etter to til fem timer og varierer mellom individer, men også hos samme pasient overtid. Denne spesielle farmakokinetiske profilen kan forklare avvik i frekvensen av bivirkninger (AE).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmål :

For å demonstrere at en daglig vektbasert lav dose rifampicin ikke er dårligere enn en høy dose ved behandling av følsomme Staphylococcus spp. osteo-artikulære infeksjoner.

Sekundære mål:

For å sammenligne, i de to behandlingsgruppene (vektbasert lavdose rifampicin versus vektbasert høy dose):

  • Mulige feilrater (når ingen bakteriologiske prøver er tilgjengelige eller når kliniske manifestasjoner ikke er enkle),

  • AEs distribusjon:

    • De selvpasientene rapporterte,
    • De medisinske eller biologiske rapporterte,

  • - Rifampicin doseendringer:

    • Dosereduksjon,
    • Behandlingsavbrudd (midlertidig eller definitiv),
  • Analyse av feilrisikofaktorer,
  • Helsekostnader knyttet til osteoartikulær infeksjonsomsorg: antall og lengde på sykehusinnleggelser, antall oppfølgingsbesøk, art og antall forskrevet biologiske prøver i begge grupper.
  • Sammenligning av den planlagte rifampicineksponeringen i hver randomiseringsgruppe
  • Forskjeller i rifampicin-varighet (planlagt versus effektiv varighet) i henhold til tildelt gruppe,
  • Rifampicin farmakokinetikk sub-studie i et lite utvalg på 60 pasienter,
  • Rifampicinresistens bakteriologisk studie hos pasienter med påvist svikt.

Metodikk:

Non-inferiority prospektiv, multisenter, randomisert, åpen, kontrollert fase IV-studie som evaluerer to forskjellige rifampicindoser (høy versus lav dose) i behandling av stafylokokkbein- og leddinfeksjoner.

Behandling:

Pasienter vil bli tilfeldig fordelt til lavdose (10 mg/kg/j) rifampicingruppe eller høydose (20 mg/kg/j) rifampicingruppe. Rifampicinbehandling vil bli foreskrevet i forbindelse med et annet antibiotikum valgt av etterforskeren i henhold til antibiotikaresultatene. Assosiasjon med fluorokinoloner er førstevalgskombinasjonen, hvis det er mulig. Den globale antibiotikabehandlingsvarigheten avhenger av etterforskerens valg.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

544

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • Angers University Hospital
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Bordeaux University Hospital
      • Brest, Frankrike, 29609
        • Brest University Hospital
      • Caen, Frankrike, 14033
        • CAEN University Hospital
      • La Roche sur Yon, Frankrike, 85925
        • La Roche Sur Yon Hospital
      • Lorient, Frankrike, 56322
        • Lorient Hospital
      • Lyon, Frankrike, 69100
        • Clinique du Parc et Hôpital Jean Mermoz
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Nantes University Hospital
      • Pau, Frankrike, 64046
        • PAU hospital
      • Poitiers, Frankrike, 86000
        • Poitiers university hospital
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • Rennes University Hospital
      • Saint-Brieuc, Frankrike, 22027
        • Saint-Brieuc Hospital
      • Saint-Malo, Frankrike, 35400
        • Saint-Malo Hospital
      • Toulouse, Frankrike, 35059
        • Toulouse University Hospital
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Tours University Hospital
      • Vannes, Frankrike, 56017
        • Vannes Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter (over 18 år) som ga sitt underskrevne samtykke,
  • Som presenterer en osteo-artikulær infeksjon med følsomme Staphylococcus spp.,
  • Til hvem et rifampicinbasert regime er foreskrevet, sammen med et annet antibiotikum, i minst 14 dager,
  • Pasienter dekket av helsetrygden.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som veier mindre enn 45 kg eller mer enn 150 kg,
  • Pasienter med aktiv tuberkulose (uansett lokalisering),
  • Pasienter som trenger tvingende bruk av en behandling som presenterer en kontraindikasjon for samtidig bruk i preparatomtalen til Rimactan®
  • Pasienter med kjent og dokumentert rifampicinallergi eller alvorlig rifampicinintoleranse,
  • Pasienter med galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose- eller galaktosemalabsorpsjonssyndrom, eller andre kontraindikasjoner for administrering av Rimactan® oppført i SPC for Rimactan®
  • gravid eller ammende kvinne,
  • Voksne rettslig beskyttet (under rettslig beskyttelse, vergemål eller tilsyn), personer som er berøvet friheten,
  • Pasienter som deltar i en annen intervensjonell klinisk studie (biomedisinsk studie eller klinisk studie med standardbehandling).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lav dose
Pasienter vil bli tilfeldig tildelt rifampicingruppe med lav dose (10 mg/kg/j). Rifampicinbehandling vil bli foreskrevet i forbindelse med et annet antibiotikum valgt av etterforskeren i henhold til antibiotikaresultatene. Assosiasjon med fluorokinoloner er førstevalgskombinasjonen, hvis det er mulig. Den globale antibiotikabehandlingsvarigheten avhenger av etterforskerens valg.
Legemiddel: Rifampicin
Pasienter vil bli tilfeldig fordelt til lavdose (10 mg/kg/j) rifampicingruppe eller høydose (20 mg/kg/j) rifampicingruppe. Rifampicinbehandling vil bli foreskrevet i forbindelse med et annet antibiotikum valgt av etterforskeren i henhold til antibiotikaresultatene. Assosiasjon med fluorokinoloner er førstevalgskombinasjonen, hvis det er mulig. Den globale antibiotikabehandlingsvarigheten avhenger av etterforskerens valg.
Andre navn:
  • RIMACTAN
Aktiv komparator: Høy dose
Pasienter vil bli tilfeldig fordelt til høydose (20 mg/kg/j) rifampicingruppe. Rifampicinbehandling vil bli foreskrevet i forbindelse med et annet antibiotikum valgt av etterforskeren i henhold til antibiotikaresultatene. Assosiasjon med fluorokinoloner er førstevalgskombinasjonen, hvis det er mulig. Den globale antibiotikabehandlingsvarigheten avhenger av etterforskerens valg.
Legemiddel: Rifampicin
Pasienter vil bli tilfeldig fordelt til lavdose (10 mg/kg/j) rifampicingruppe eller høydose (20 mg/kg/j) rifampicingruppe. Rifampicinbehandling vil bli foreskrevet i forbindelse med et annet antibiotikum valgt av etterforskeren i henhold til antibiotikaresultatene. Assosiasjon med fluorokinoloner er førstevalgskombinasjonen, hvis det er mulig. Den globale antibiotikabehandlingsvarigheten avhenger av etterforskerens valg.
Andre navn:
  • RIMACTAN

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Påvist fiasko
Tidsramme: 12 måneder

Frekvensen av påvist svikt mellom de to gruppene, 12 måneder etter slutten av antibiotika.

Den påviste svikten er definert som en dokumentert bakteriologisk svikt, med samme Staphylococcus spp. stamme isolert før utbruddet av antibiotika og ved diagnose av svikt.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mulig feil
Tidsramme: 12 måneder
Mulige feilrater: definert som mangel på dokumentert bakteriologi og tilstedeværelse av septiske kliniske manifestasjoner i henhold til franske eksperters anbefalinger.
12 måneder
Uønskede hendelser
Tidsramme: 12 uker
Biologiske og kliniske bivirkninger.
12 uker
Dosemodifisering
Tidsramme: 12 uker
Rifampicindoseendring: hver rifampicindosering endres eller avbrytes.
12 uker
Risikofaktorer for feil
Tidsramme: 12 måneder
Risikofaktorer for svikt: samlet inn for hver pasient og inkluderer de som allerede er kjent i litteraturen: type bakteriestammer, anatomisk infeksjonssted, tilstedeværelse av protesemateriale, varighet av infeksjonstegn, venteperiode mellom første infeksjonstegn og medisinsk behandling, type kirurgisk inngrep (med eller uten fjerning av protesemateriale), type, varighet og administrasjonsvei for antibiotikabehandling, pasientens alder, samtidige patologier.
12 måneder
Globale helsekostnader
Tidsramme: 12 uker
Globale helsekostnader: besøksrytme definert av etterforskerstedet frem til slutten av antibiotikabehandlingen, alle tilleggsbesøk og/eller undersøkelser eller samtidige behandlingsforskrifter vil bli samlet inn ved hvert planbesøk, analysert og sammenlignet i to grupper med rifampicinbehandling.
12 uker
Ekte antibiotikabehandlingsvarighet
Tidsramme: 12 uker
Ekte antibiotikabehandlingsvarighet
12 uker
Plasmakonsentrasjon
Tidsramme: 12 timer
Rifampicin farmakokinetisk: det vil bli studert i en underprøve på 60 pasienter (30 i hver gruppe) ved begynnelsen av rifampicin-basert regime og vil estimere rifampicin plasmakonsentrasjon, selvinduksjonsmekanisme og mulige sammenhenger med AR eller uønskede hendelser.
12 timer
Staphylococcus spp. motstand
Tidsramme: 12 måneder
Analyse av Staphylococcus spp. resistens: i tilfelle påvist svikt, vil sammenligne stammer hos samme pasient og forekomst av resistente stammer i de to gruppene.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rennes University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cédric ARVIEUX, MD, Rennes University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2015

Først lagt ut (Anslag)

6. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 35RC14_9741_EVRIOS
  • 2015-001519-11 (EudraCT-nummer)
  • 150790A-41 (Annen identifikator: ANSM)
  • 15/18-980 (Annen identifikator: CPP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Osteoartikulær infeksjon

Kliniske studier på Rifampicin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Portugal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere