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EVRIOS: Avaliação comparativa de doses baixas versus altas de rifampicina (EVRIOS)

20 de agosto de 2021 atualizado por: Rennes University Hospital

EVRIOS: Avaliação comparativa de baixas e altas doses de rifampicina no tratamento de infecções estafilocócicas ósseas e articulares

A rifampicina é um antibiótico geralmente necessário para tratar Staphylococcus spp. infecções osteoarticulares, mais frequentemente em associação com uma fluoroquinolona quando a cepa é suscetível a ambos os agentes. É o tratamento de referência para infecções ortopédicas com material implantado.

Para o tratamento da tuberculose costuma-se prescrever a dosagem de 10 mg/kg/j, enquanto no tratamento do Staphylococcus spp. infecções, a dosagem mais alta de 20 mg/kg/j é proposta pelas recomendações de especialistas franceses de 2009.

No entanto, há poucas evidências na literatura que possam fundamentar a escolha da melhor dosagem de rifampicina, que pode variar de 5 a 20 mg/kg.

O problema com a rifampicina são os efeitos colaterais, principalmente no tratamento de longo prazo. Muitos efeitos colaterais podem ocorrer em 10 a 20% dos pacientes e, às vezes, levam à redução da dose ou interrupção do tratamento.

Na literatura, há poucas evidências de que doses mais altas de rifampicina estejam associadas a maior frequência de efeitos adversos. Dependendo da natureza da toxicidade, pode-se dizer que a hipersensibilidade pode ser independente da dosagem, quando distúrbios digestivos podem estar relacionados. Estudos de concentrações plasmáticas não forneceram argumentos fortes para vincular dosagens mais altas de rifampicina com taxas de ocorrência de efeitos colaterais. Após a absorção oral, o pico plasmático ocorre após duas a cinco horas e varia entre os indivíduos, mas também no mesmo paciente ao longo do tempo. Esse perfil farmacocinético específico poderia explicar a discrepância nas frequências de eventos adversos (EAs).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo primário :

Para demonstrar que uma dose baixa diária de rifampicina baseada no peso não é inferior a uma dose alta no tratamento de Staphylococcus spp. infecções osteoarticulares.

Objetivos secundários:

Para comparar, nos dois grupos de tratamento (baixa dose de rifampicina com base no peso versus dose alta com base no peso):

  • Possíveis taxas de falha (quando não há amostras bacteriológicas disponíveis ou quando as manifestações clínicas não são diretas),

  • Distribuição de EAs:

    • Aqueles auto-pacientes relataram,
    • Aqueles relatados médicos ou biológicos,

  • - Modificações da dose de rifampicina:

    • Diminuição da dosagem,
    • Interrupção do tratamento (temporária ou definitiva),
  • Análise de fatores de risco de falha,
  • Custos de saúde relacionados ao cuidado da infecção osteoarticular: número e duração das internações, número de consultas de acompanhamento, natureza e número de todas as amostras biológicas prescritas em ambos os grupos.
  • Comparação da exposição planejada à rifampicina em cada grupo de randomização
  • Diferenças na duração da rifampicina (duração planejada versus efetiva) de acordo com o grupo alocado,
  • Subestudo da farmacocinética da rifampicina em uma pequena amostra de 60 pacientes,
  • Estudo bacteriológico da resistência à rifampicina em pacientes com falência comprovada.

Metodologia:

Ensaio prospectivo de não inferioridade, multicêntrico, randomizado, aberto, controlado de fase IV avaliando duas dosagens diferentes de rifampicina (alta versus dose baixa) no tratamento de infecções estafilocócicas ósseas e articulares.

Tratamento:

Os pacientes serão designados aleatoriamente para grupo de rifampicina de dosagem baixa (10 mg/kg/j) ou grupo de rifampicina de dosagem alta (20 mg/kg/j). O tratamento com rifampicina será prescrito em associação com outro antibiótico escolhido pelo investigador de acordo com os resultados do antibiograma. A associação com fluoroquinolonas é a combinação de primeira escolha, se possível. A duração global do tratamento antibiótico depende da escolha do investigador.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

544

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Angers, França, 49933
        • Angers University Hospital
      • Bordeaux, França, 33076
        • Bordeaux University Hospital
      • Brest, França, 29609
        • Brest University Hospital
      • Caen, França, 14033
        • CAEN University Hospital
      • La Roche sur Yon, França, 85925
        • La Roche Sur Yon Hospital
      • Lorient, França, 56322
        • Lorient Hospital
      • Lyon, França, 69100
        • Clinique du Parc et Hôpital Jean Mermoz
      • Nantes, França, 44093
        • Nantes University Hospital
      • Pau, França, 64046
        • PAU hospital
      • Poitiers, França, 86000
        • Poitiers University Hospital
      • Rennes, França, 35000
        • Rennes University Hospital
      • Saint-Brieuc, França, 22027
        • Saint-Brieuc Hospital
      • Saint-Malo, França, 35400
        • Saint-Malo Hospital
      • Toulouse, França, 35059
        • Toulouse University Hospital
      • Tours, França, 37044
        • Tours University Hospital
      • Vannes, França, 56017
        • Vannes Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes adultos (maiores de 18 anos) que assinaram o consentimento informado,
  • Que apresentem infecção osteoarticular por Staphylococcus spp. suscetível,
  • A quem seja prescrito um regime à base de rifampicina, em associação com outro antibiótico, durante pelo menos 14 dias,
  • Pacientes cobertos pelo Seguro de Saúde.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com peso inferior a 45 kg ou superior a 150 kg,
  • Pacientes com TB ativa (qualquer que seja sua localização),
  • Pacientes que necessitem do uso imperativo de um tratamento que apresentem contraindicação para uso concomitante no RCM de Rimactan®
  • Pacientes com alergia conhecida e documentada à rifampicina ou intolerância grave à rifampicina,
  • Pacientes com intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou síndrome de má absorção de glicose ou galactose, ou qualquer outra contraindicação à administração de Rimactan® listada no RCM de Rimactan®
  • Mulher grávida ou amamentando,
  • Adultos legalmente protegidos (sob tutela judicial, tutela ou vigilância), pessoas privadas de liberdade,
  • Pacientes que participam de outro ensaio clínico intervencionista (ensaio biomédico ou ensaio clínico de tratamento padrão).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose baixa
Os pacientes serão designados aleatoriamente para o grupo de rifampicina de dosagem baixa (10 mg/kg/j). O tratamento com rifampicina será prescrito em associação com outro antibiótico escolhido pelo investigador de acordo com os resultados do antibiograma. A associação com fluoroquinolonas é a combinação de primeira escolha, se possível. A duração global do tratamento antibiótico depende da escolha do investigador.
Medicamento: Rifampicina
Os pacientes serão designados aleatoriamente para grupo de rifampicina de dosagem baixa (10 mg/kg/j) ou grupo de rifampicina de dosagem alta (20 mg/kg/j). O tratamento com rifampicina será prescrito em associação com outro antibiótico escolhido pelo investigador de acordo com os resultados do antibiograma. A associação com fluoroquinolonas é a combinação de primeira escolha, se possível. A duração global do tratamento antibiótico depende da escolha do investigador.
Outros nomes:
  • RIMACTAN
Comparador Ativo: Dose alta
Os pacientes serão designados aleatoriamente para o grupo de rifampicina de alta dosagem (20 mg/kg/j). O tratamento com rifampicina será prescrito em associação com outro antibiótico escolhido pelo investigador de acordo com os resultados do antibiograma. A associação com fluoroquinolonas é a combinação de primeira escolha, se possível. A duração global do tratamento antibiótico depende da escolha do investigador.
Medicamento: Rifampicina
Os pacientes serão designados aleatoriamente para grupo de rifampicina de dosagem baixa (10 mg/kg/j) ou grupo de rifampicina de dosagem alta (20 mg/kg/j). O tratamento com rifampicina será prescrito em associação com outro antibiótico escolhido pelo investigador de acordo com os resultados do antibiograma. A associação com fluoroquinolonas é a combinação de primeira escolha, se possível. A duração global do tratamento antibiótico depende da escolha do investigador.
Outros nomes:
  • RIMACTAN

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Falha comprovada
Prazo: 12 meses

A taxa de falha comprovada entre os dois grupos, 12 meses após o fim dos antibióticos.

A falha comprovada é definida como uma falha bacteriológica documentada, com o mesmo Staphylococcus spp. cepa isolada antes do início dos antibióticos e no diagnóstico de falha.
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Possível falha
Prazo: 12 meses
Possíveis taxas de falha: definidas como a falta de bacteriologia documentada e presença de manifestações clínicas sépticas de acordo com as recomendações dos especialistas franceses.
12 meses
Eventos adversos
Prazo: 12 semanas
EAs biológicos e clínicos.
12 semanas
Modificação da dose
Prazo: 12 semanas
Modificação da dose de rifampicina: cada alteração ou interrupção das dosagens de rifampicina.
12 semanas
Fatores de risco de falha
Prazo: 12 meses
Fatores de risco de falha: coletados para cada paciente e incluem aqueles já conhecidos na literatura: tipo de cepas bacterianas, local anatômico da infecção, presença de material protético, duração dos sinais infecciosos, período de espera entre os primeiros sinais infecciosos e atendimento médico, tipo de intervenção cirúrgica (com ou sem retirada de material protético), tipo, duração e via de administração do tratamento antibiótico, idade do paciente, patologias concomitantes.
12 meses
Custos globais de saúde
Prazo: 12 semanas
Custos globais de saúde: ritmo de visitas definido pelo centro do investigador até o final do tratamento com antibióticos, todas as visitas adicionais e/ou exames ou prescrições de tratamento concomitante serão coletados a cada visita agendada, analisados ​​e comparados em dois grupos de tratamento com rifampicina.
12 semanas
Duração real do tratamento com antibióticos
Prazo: 12 semanas
Duração real do tratamento com antibióticos
12 semanas
Concentração plasmática
Prazo: 12 horas
Farmacocinética da Rifampicina: será estudada em uma subamostra de 60 pacientes (30 em cada grupo) no início do esquema à base de rifampicina e estimará a concentração plasmática de rifampicina, mecanismo de auto-indução e possíveis ligações com RAs ou ocorrências adversas.
12 horas
Staphylococcus spp. resistência
Prazo: 12 meses
Análise de Staphylococcus spp. resistência: em caso de falha comprovada, irá comparar cepas no mesmo paciente e incidência de cepas resistentes nos dois grupos.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Rennes University Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Cédric ARVIEUX, MD, Rennes University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de novembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de novembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

6 de novembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de agosto de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de agosto de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 35RC14_9741_EVRIOS
  • 2015-001519-11 (Número EudraCT)
  • 150790A-41 (Outro identificador: ANSM)
  • 15/18-980 (Outro identificador: CPP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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