EVRIOS：低剂量和高剂量利福平的比较评估 (EVRIOS)
EVRIOS：低剂量和高剂量利福平治疗葡萄球菌骨关节感染的比较评价
利福平是一种抗生素，通常用于治疗易感葡萄球菌属。 骨关节感染，最常与氟喹诺酮类药物相关，因为该菌株对两种药物都敏感。 它是植入材料骨科感染的参考治疗方法。
对于结核病治疗，通常规定剂量为 10 mg/kg/j，而在治疗葡萄球菌属时。 2009年法国专家推荐最高剂量为20mg/kg/j。
然而，文献中几乎没有证据可以为选择利福平的最佳剂量提供论据，该剂量可能在 5 至 20 mg/kg 之间变化。
利福平的问题是副作用，尤其是长期治疗。 许多副作用可能发生在 10% 到 20% 的患者身上，有时会导致剂量减少或治疗中断。
在文献中，几乎没有证据表明较高的利福平剂量与较高的不良反应频率相关。 根据毒性的性质，当消化系统疾病可能相关时，可以说超敏反应可能与剂量无关。 血浆浓度研究没有给出强有力的论据将较高的利福平剂量与副作用发生率联系起来。 口服吸收后，血浆峰值在两到五个小时后出现，并且因人而异，但在同一患者中也会随着时间的推移而变化。 这种特殊的药代动力学特征可以解释不良事件 (AE) 频率的差异。
研究概览
详细说明
主要目标：
为了证明每日基于体重的低剂量利福平在治疗易感葡萄球菌属方面不劣于高剂量。 骨关节感染。
次要目标：
比较两个治疗组（基于体重的低剂量利福平与基于体重的高剂量利福平）：
- 可能的失败率（当没有可用的细菌样本或当临床表现不明确时），
AE分布：
- 那些自我病人报告说，
- 那些医学或生物学报告，
- 利福平剂量调整：
- 剂量减少，
- 治疗中断（暂时或最终），
- 失败风险因素分析，
- 与骨关节感染护理相关的健康成本：住院次数和住院时间、随访次数、两组规定的所有生物样本的性质和数量。
- 每个随机化组中计划的利福平暴露比较
- 根据分配的组，利福平持续时间（计划与有效持续时间）的差异，
- 60 名患者的小样本利福平药代动力学子研究，
- 经证实失败的患者的利福平耐药性细菌学研究。
方法 ：
评估两种不同利福平剂量（高剂量与低剂量）治疗葡萄球菌骨和关节感染的非劣效性前瞻性、多中心、随机、开放标签、对照 IV 期试验。
治疗 ：
患者将被随机分配到低剂量 (10 mg/kg/j) 利福平组或高剂量 (20 mg/kg/j) 利福平组。 利福平治疗将与研究者根据抗菌谱结果选择的另一种抗生素一起开处方。 如果可能，联合氟喹诺酮类药物是首选组合。 全球抗生素治疗持续时间取决于研究者的选择。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Angers、法国、49933
- Angers University Hospital
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Bordeaux、法国、33076
- Bordeaux University Hospital
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Brest、法国、29609
- Brest University Hospital
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Caen、法国、14033
- Caen University hospital
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La Roche sur Yon、法国、85925
- La Roche sur Yon Hospital
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Lorient、法国、56322
- Lorient Hospital
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Lyon、法国、69100
- Clinique du Parc et Hôpital Jean Mermoz
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Nantes、法国、44093
- Nantes university hospital
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Pau、法国、64046
- Pau Hospital
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Poitiers、法国、86000
- Poitiers University Hospital
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Rennes、法国、35000
- Rennes University Hospital
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Saint-Brieuc、法国、22027
- Saint-Brieuc Hospital
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Saint-Malo、法国、35400
- Saint-Malo Hospital
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Toulouse、法国、35059
- Toulouse University Hospital
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Tours、法国、37044
- Tours University Hospital
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Vannes、法国、56017
- Vannes Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书的成年患者（18 岁以上），
- 谁表现出易感葡萄球菌属的骨关节感染，
- 向谁开出以利福平为基础的方案，并与另一种抗生素联合使用至少 14 天，
- 健康保险涵盖的患者。
排除标准：
- 体重低于 45 公斤或超过 150 公斤的患者，
- 活动性结核病患者（无论其位于何处），
- 需要强制使用治疗的患者在 Rimactan® 的 SPC 中存在同时使用的禁忌症
- 已知且有记录的利福平过敏或严重利福平不耐受的患者，
- 患有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖或半乳糖吸收不良综合征，或 Rimactan® SPC 中列出的任何其他 Rimactan® 给药禁忌症的患者
- 孕妇或哺乳期妇女，
- 受法律保护（受司法保护、监护或监督）的成年人、被剥夺自由的人、
- 参加另一项介入临床试验（生物医学试验或标准护理临床试验）的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量
患者将被随机分配到低剂量 (10 mg/kg/j) 利福平组。
利福平治疗将与研究者根据抗菌谱结果选择的另一种抗生素一起开处方。
如果可能，联合氟喹诺酮类药物是首选组合。
全球抗生素治疗持续时间取决于研究者的选择。
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患者将被随机分配到低剂量 (10 mg/kg/j) 利福平组或高剂量 (20 mg/kg/j) 利福平组。
利福平治疗将与研究者根据抗菌谱结果选择的另一种抗生素一起开处方。
如果可能，联合氟喹诺酮类药物是首选组合。
全球抗生素治疗持续时间取决于研究者的选择。
其他名称：
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有源比较器：高剂量
患者将被随机分配到高剂量 (20 mg/kg/j) 利福平组。
利福平治疗将与研究者根据抗菌谱结果选择的另一种抗生素一起开处方。
如果可能，联合氟喹诺酮类药物是首选组合。
全球抗生素治疗持续时间取决于研究者的选择。
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患者将被随机分配到低剂量 (10 mg/kg/j) 利福平组或高剂量 (20 mg/kg/j) 利福平组。
利福平治疗将与研究者根据抗菌谱结果选择的另一种抗生素一起开处方。
如果可能，联合氟喹诺酮类药物是首选组合。
全球抗生素治疗持续时间取决于研究者的选择。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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证明失败
大体时间：12个月
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抗生素治疗结束后 12 个月，两组间证明失败的比率。 已证实的失败定义为有记录的细菌学失败，具有相同的葡萄球菌属。 在抗生素开始使用之前和诊断失败时分离的菌株。 |
12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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可能的故障
大体时间：12个月
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可能的失败率：根据法国专家的建议，定义为缺乏细菌学记录和存在败血症临床表现。
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12个月
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不良事件
大体时间：12周
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生物学和临床 AE。
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12周
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剂量调整
大体时间：12周
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利福平剂量调整：每次利福平剂量改变或中断。
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12周
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失败风险因素
大体时间：12个月
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失败风险因素：为每位患者收集并包括文献中已知的因素：细菌菌株类型、感染的解剖部位、假体材料的存在、感染迹象的持续时间、首次感染迹象和医疗护理之间的等待时间、手术干预类型（有或没有假体材料去除）、抗生素治疗的类型、持续时间和给药途径、患者的年龄、伴随的病症。
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12个月
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全球健康成本
大体时间：12周
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全球健康成本：在抗生素治疗结束前由调查人员确定的就诊节奏，所有额外的就诊和/或检查或伴随治疗处方将在每次定期就诊时收集，并在两组利福平治疗中进行分析和比较。
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12周
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实际抗生素治疗时间
大体时间：12周
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实际抗生素治疗时间
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12周
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血浆浓度
大体时间：12小时
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利福平药代动力学：将在基于利福平的方案开始时对 60 名患者（每组 30 名）的子样本进行研究，并将估计利福平血浆浓度、自诱导机制以及与 AR 或不良事件的可能联系。
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12小时
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葡萄球菌属反抗
大体时间：12个月
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葡萄球菌属的分析。
耐药性：在证实失败的情况下，将比较同一患者的菌株和耐药菌株的发生率，分为两组。
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Cédric ARVIEUX, MD、Rennes University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 35RC14_9741_EVRIOS
- 2015-001519-11 (EudraCT编号)
- 150790A-41 (其他标识符：ANSM)
- 15/18-980 (其他标识符：CPP)
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