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EVRIOS : Évaluation comparative des faibles doses et des fortes doses de rifampicine (EVRIOS)

20 août 2021 mis à jour par: Rennes University Hospital

EVRIOS : Évaluation comparative des faibles doses et des fortes doses de rifampicine dans le traitement des infections staphylococciques des os et des articulations

La rifampicine est un antibiotique généralement nécessaire pour traiter les Staphylococcus spp. les infections ostéo-articulaires, le plus souvent en association avec une fluoroquinolone lorsque la souche est sensible aux deux agents. C'est le traitement de référence des infections orthopédiques avec matériel implanté.

Pour le traitement de la tuberculose, la posologie de 10 mg/kg/j est généralement prescrite, tandis que dans le traitement de Staphylococcus spp. infections, la posologie la plus élevée de 20 mg/kg/j est proposée par les recommandations d'experts français de 2009.

Cependant, il existe peu de preuves dans la littérature, qui pourraient étayer les arguments pour choisir le meilleur dosage de rifampicine, qui peut varier de 5 à 20 mg/kg.

Le problème avec la rifampicine, ce sont les effets secondaires, en particulier avec un traitement à long terme. De nombreux effets indésirables peuvent survenir chez 10 à 20 % des patients et conduisent parfois à une réduction de la posologie ou à une interruption du traitement.

Dans la littérature, il y a peu de preuves qu'une dose plus élevée de rifampicine soit associée à une fréquence plus élevée d'effets indésirables. Selon la nature de la toxicité, on peut dire que l'hypersensibilité peut être indépendante de la posologie, lorsque des troubles digestifs peuvent être liés. Les études sur les concentrations plasmatiques n'ont pas fourni d'arguments solides pour lier des doses plus élevées de rifampicine à des taux d'apparition d'effets secondaires. Après absorption orale, le pic plasmatique survient au bout de deux à cinq heures et varie selon les individus mais aussi chez le même patient au fil du temps. Ce profil pharmacocinétique particulier pourrait expliquer l'écart dans la fréquence des événements indésirables (EI).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal :

Pour démontrer qu'une faible dose quotidienne de rifampicine basée sur le poids n'est pas inférieure à une dose élevée dans le traitement de Staphylococcus spp. infections ostéo-articulaires.

Objectifs secondaires :

Pour comparer, dans les deux groupes de traitement (rifampicine à faible dose basée sur le poids versus forte dose basée sur le poids) :

  • Taux d'échec possibles (lorsqu'aucun échantillon bactériologique n'est disponible ou lorsque les manifestations cliniques ne sont pas simples),

  • Répartition des AE :

    • Ces auto-patients ont rapporté,
    • Ceux médicaux ou biologiques signalés,

  • - Modifications de dose de Rifampicine :

    • diminution de la posologie,
    • Interruption du traitement (temporaire ou définitive),
  • Analyse des facteurs de risque de défaillance,
  • Coûts de santé liés à la prise en charge des infections ostéo-articulaires : nombre et durée des hospitalisations, nombre de visites de suivi, nature et nombre de tous les prélèvements biologiques prescrits dans les deux groupes.
  • Comparaison de l'exposition prévue à la rifampicine dans chaque groupe de randomisation
  • Différences de durée de rifampicine (durée planifiée versus durée effective) selon le groupe attribué,
  • Sous-étude pharmacocinétique de la rifampicine dans un petit échantillon de 60 patients,
  • Etude bactériologique de résistance à la rifampicine chez des patients en échec avéré.

Méthodologie :

Essai de phase IV prospectif de non-infériorité, multicentrique, randomisé, ouvert et contrôlé évaluant deux dosages différents de rifampicine (forte versus faible dose) dans le traitement des infections osseuses et articulaires staphylococciques.

Traitement :

Les patients seront assignés au hasard à un groupe de rifampicine à faible dose (10 mg/kg/j) ou à un groupe de rifampicine à forte dose (20 mg/kg/j). Le traitement par rifampicine sera prescrit en association avec un autre antibiotique choisi par l'investigateur en fonction des résultats de l'antibiogramme. L'association aux fluoroquinolones est l'association de premier choix, si elle est possible. La durée globale du traitement antibiotique dépend du choix de l'investigateur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

544

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France, 49933
        • Angers University Hospital
      • Bordeaux, France, 33076
        • Bordeaux University Hospital
      • Brest, France, 29609
        • Brest University Hospital
      • Caen, France, 14033
        • CAEN University Hospital
      • La Roche sur Yon, France, 85925
        • La Roche Sur Yon Hospital
      • Lorient, France, 56322
        • Lorient Hospital
      • Lyon, France, 69100
        • Clinique du Parc et Hôpital Jean Mermoz
      • Nantes, France, 44093
        • Nantes University Hospital
      • Pau, France, 64046
        • PAU hospital
      • Poitiers, France, 86000
        • Poitiers University Hospital
      • Rennes, France, 35000
        • Rennes University Hospital
      • Saint-Brieuc, France, 22027
        • Saint-Brieuc Hospital
      • Saint-Malo, France, 35400
        • Saint-Malo Hospital
      • Toulouse, France, 35059
        • Toulouse University Hospital
      • Tours, France, 37044
        • Tours University Hospital
      • Vannes, France, 56017
        • Vannes Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes (plus de 18 ans) ayant donné leur consentement éclairé signé,
  • Qui présentent une infection ostéo-articulaire à Staphylococcus spp. sensible,
  • À qui un régime à base de rifampicine est prescrit, en association avec un autre antibiotique, pendant au moins 14 jours,
  • Patients couverts par l'assurance maladie.

Critère d'exclusion:

  • Patients pesant moins de 45 kg ou plus de 150 kg,
  • Patients atteints de tuberculose active (quelle que soit sa localisation),
  • Patients nécessitant l'utilisation impérative d'un traitement présentant une contre-indication à l'utilisation concomitante dans le RCP du Rimactan®
  • Patients ayant une allergie connue et documentée à la rifampicine ou une intolérance sévère à la rifampicine,
  • Patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose, ou toute autre contre-indication à l'administration de Rimactan® listée dans le RCP de Rimactan®
  • Femme enceinte ou allaitante,
  • Les majeurs légalement protégés (sous protection judiciaire, tutelle ou tutelle), les personnes privées de liberté,
  • Patients participant à un autre essai clinique interventionnel (essai biomédical ou essai clinique de soins standard).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Petite dose
Les patients seront assignés au hasard au groupe de rifampicine à faible dose (10 mg/kg/j). Le traitement par rifampicine sera prescrit en association avec un autre antibiotique choisi par l'investigateur en fonction des résultats de l'antibiogramme. L'association aux fluoroquinolones est l'association de premier choix, si elle est possible. La durée globale du traitement antibiotique dépend du choix de l'investigateur.
Médicament: Rifampicine
Les patients seront assignés au hasard à un groupe de rifampicine à faible dose (10 mg/kg/j) ou à un groupe de rifampicine à forte dose (20 mg/kg/j). Le traitement par rifampicine sera prescrit en association avec un autre antibiotique choisi par l'investigateur en fonction des résultats de l'antibiogramme. L'association aux fluoroquinolones est l'association de premier choix, si elle est possible. La durée globale du traitement antibiotique dépend du choix de l'investigateur.
Autres noms:
  • RIMACTAN
Comparateur actif: Haute dose
Les patients seront assignés au hasard au groupe de rifampicine à forte dose (20 mg/kg/j). Le traitement par rifampicine sera prescrit en association avec un autre antibiotique choisi par l'investigateur en fonction des résultats de l'antibiogramme. L'association aux fluoroquinolones est l'association de premier choix, si elle est possible. La durée globale du traitement antibiotique dépend du choix de l'investigateur.
Médicament: Rifampicine
Les patients seront assignés au hasard à un groupe de rifampicine à faible dose (10 mg/kg/j) ou à un groupe de rifampicine à forte dose (20 mg/kg/j). Le traitement par rifampicine sera prescrit en association avec un autre antibiotique choisi par l'investigateur en fonction des résultats de l'antibiogramme. L'association aux fluoroquinolones est l'association de premier choix, si elle est possible. La durée globale du traitement antibiotique dépend du choix de l'investigateur.
Autres noms:
  • RIMACTAN

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échec avéré
Délai: 12 mois

Le taux d'échec avéré entre les deux groupes, 12 mois après l'arrêt des antibiotiques.

L'échec avéré est défini comme un échec bactériologique documenté, avec le même Staphylococcus spp. souche isolée avant le début des antibiotiques et au moment du diagnostic d'échec.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Panne possible
Délai: 12 mois
Taux d'échec possibles : définis comme l'absence de bactériologie documentée et la présence de manifestations cliniques septiques selon les recommandations des experts français.
12 mois
Événements indésirables
Délai: 12 semaines
EI biologiques et cliniques.
12 semaines
Modification posologique
Délai: 12 semaines
Modification de dose de rifampicine : chaque changement ou interruption des doses de rifampicine.
12 semaines
Facteurs de risque d'échec
Délai: 12 mois
Facteurs de risque d'échec : collectés pour chaque patient et incluent ceux déjà connus dans la littérature : type de souches bactériennes, site anatomique d'infection, présence de matériel prothétique, durée des signes infectieux, délai d'attente entre les premiers signes infectieux et la prise en charge médicale, type d'intervention chirurgicale (avec ou sans retrait de matériel prothétique), type, durée et voie d'administration du traitement antibiotique, âge du patient, pathologies concomitantes.
12 mois
Coûts de santé mondiaux
Délai: 12 semaines
Coûts de santé globaux : rythme des visites défini par site investigateur jusqu'à la fin du traitement antibiotique, toutes les visites supplémentaires et/ou examens ou prescriptions de traitement concomitants seront collectés à chaque visite programmée, analysés et comparés en deux groupes de traitement par la rifampicine.
12 semaines
Durée réelle du traitement antibiotique
Délai: 12 semaines
Durée réelle du traitement antibiotique
12 semaines
Concentration plasmatique
Délai: 12 heures
Pharmacocinétique de la rifampicine : elle sera étudiée dans un sous-échantillon de 60 patients (30 dans chaque groupe) au début du traitement à base de rifampicine et permettra d'estimer la concentration plasmatique de la rifampicine, le mécanisme d'auto-induction et les liens possibles avec les EI ou les événements indésirables.
12 heures
Staphylococcus spp. résistance
Délai: 12 mois
Analyse de Staphylococcus spp. résistance : en cas d'échec avéré, comparera les souches chez un même patient et l'incidence des souches résistantes dans les deux groupes.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rennes University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cédric ARVIEUX, MD, Rennes University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2015

Première publication (Estimation)

6 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 35RC14_9741_EVRIOS
  • 2015-001519-11 (Numéro EudraCT)
  • 150790A-41 (Autre identifiant: ANSM)
  • 15/18-980 (Autre identifiant: CPP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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