Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

EVRIOS: Sammenlignende evaluering af lave versus høje doser af Rifampicin (EVRIOS)

20. august 2021 opdateret af: Rennes University Hospital

EVRIOS: Sammenlignende evaluering af lave versus høje doser af rifampicin til behandling af stafylokokker knogle- og ledinfektioner

Rifampicin er et antibiotikum, der normalt kræves til behandling af modtagelige Staphylococcus spp. osteo-artikulære infektioner, oftest i forbindelse med en fluoroquinolon, når stammen er modtagelig for begge midler. Det er referencebehandlingen for ortopædiske infektioner med implanteret materiale.

Til tuberkulosebehandling foreskrives sædvanligvis en dosis på 10 mg/kg/j, mens der ved behandling af Staphylococcus spp. infektioner den højeste dosis på 20 mg/kg/j er foreslået af franske eksperters anbefalinger fra 2009.

Der er dog få beviser i litteraturen, som kunne fremføre argumenter for at vælge den bedste dosis rifampicin, som kan variere fra 5 til 20 mg/kg.

Problemet med rifampicin er bivirkninger, især ved langtidsbehandling. Mange bivirkninger kan forekomme hos 10 til 20 % af patienterne og fører nogle gange til dosisreduktion eller afbrydelse af behandlingen.

I litteraturen er der kun få beviser for, at højere rifampicindosis er forbundet med højere frekvens af bivirkninger. Afhængigt af arten af ​​toksiciteten kan man sige, at overfølsomhed kan være uafhængig af dosering, når fordøjelsessygdomme kan være relateret. Undersøgelser af plasmakoncentrationer har ikke givet stærke argumenter for at forbinde højere rifampicindoser med forekomstrater af bivirkninger. Efter oral absorption indtræder plasmatop efter to til fem timer og varierer mellem individer, men også hos den samme patient overarbejde. Denne særlige farmakokinetiske profil kunne forklare uoverensstemmelser i frekvensen af ​​bivirkninger (AE'er).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål:

At demonstrere, at en daglig vægtbaseret lav dosis rifampicin ikke er ringere end en høj dosis i behandlingen af ​​modtagelige Staphylococcus spp. osteo-artikulære infektioner.

Sekundære mål:

For at sammenligne, i de to behandlingsgrupper (vægtbaseret lavdosis rifampicin versus vægtbaseret høj dosis):

  • Mulige fejlfrekvenser (når ingen bakteriologiske prøver er tilgængelige, eller når kliniske manifestationer ikke er ligetil),

  • AEs distribution:

    • Disse selvpatienter rapporterede,
    • De medicinske eller biologiske rapporterede,

  • - Rifampicin dosisændringer:

    • Reduktion af dosis,
    • Behandlingsafbrydelse (midlertidig eller endelig),
  • Analyse af risikofaktorer for fejl,
  • Helbredsomkostninger relateret til osteo-artikulær infektionsbehandling: antal og længde af indlæggelser, antal opfølgningsbesøg, art og antal af alle biologiske prøver ordineret i begge grupper.
  • Sammenligning af den planlagte rifampicineksponering i hver randomiseringsgruppe
  • Forskelle i rifampicin-varighed (planlagt versus effektiv varighed) i henhold til tildelt gruppe,
  • Rifampicin farmakokinetik sub-undersøgelse i en lille prøve på 60 patienter,
  • Rifampicinresistens bakteriologisk undersøgelse hos patienter med påvist svigt.

Metode:

Non-inferiority prospektivt, multicenter, randomiseret, åbent, kontrolleret fase IV-forsøg, der evaluerer to forskellige rifampicin-doser (høj versus lav dosis) i behandlingen af ​​stafylokokker knogle- og ledinfektioner.

Behandling:

Patienter vil blive tilfældigt tildelt til lav-dosis (10 mg/kg/j) rifampicin-gruppe eller høj-dosis (20 mg/kg/j) rifampicin-gruppe. Rifampicinbehandling vil blive ordineret i forbindelse med et andet antibiotikum valgt af investigator i henhold til antibiotikaresultaterne. Association med fluoroquinoloner er førstevalgskombinationen, hvis det er muligt. Den globale antibiotikabehandlingsvarighed afhænger af investigatorens valg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

544

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49933
        • Angers University Hospital
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Bordeaux University Hospital
      • Brest, Frankrig, 29609
        • Brest University Hospital
      • Caen, Frankrig, 14033
        • Caen University Hospital
      • La Roche sur Yon, Frankrig, 85925
        • La Roche Sur Yon Hospital
      • Lorient, Frankrig, 56322
        • Lorient Hospital
      • Lyon, Frankrig, 69100
        • Clinique du Parc et Hôpital Jean Mermoz
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Nantes University Hospital
      • Pau, Frankrig, 64046
        • Pau Hospital
      • Poitiers, Frankrig, 86000
        • Poitiers University Hospital
      • Rennes, Frankrig, 35000
        • Rennes University Hospital
      • Saint-Brieuc, Frankrig, 22027
        • Saint-Brieuc Hospital
      • Saint-Malo, Frankrig, 35400
        • Saint-Malo Hospital
      • Toulouse, Frankrig, 35059
        • Toulouse University Hospital
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Tours University Hospital
      • Vannes, Frankrig, 56017
        • Vannes Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter (over 18 år), der gav deres underskrevne samtykke,
  • Som præsenterer en osteo-artikulær infektion med modtagelige Staphylococcus spp.,
  • Til hvem et rifampicinbaseret regime er ordineret sammen med et andet antibiotikum i mindst 14 dage,
  • Patienter omfattet af sygesikringen.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der vejer mindre end 45 kg eller mere end 150 kg,
  • Patienter med aktiv TB (uanset dens lokalisering),
  • Patienter, der har behov for tvingende brug af en behandling, der viser en kontraindikation for samtidig brug i produktresuméet for Rimactan®
  • Patienter med en kendt og dokumenteret rifampicinallergi eller svær rifampicinintolerance,
  • Patienter med galactoseintolerance, total laktasemangel eller glucose- eller galactosemalabsorptionssyndrom eller enhver anden kontraindikation for administration af Rimactan®, der er anført i produktresuméet for Rimactan®
  • gravid eller ammende kvinde,
  • Voksne lovligt beskyttede (under retsbeskyttelse, værgemål eller tilsyn), personer, der er berøvet deres frihed,
  • Patienter, der deltager i et andet interventionelt klinisk forsøg (biomedicinsk forsøg eller klinisk standardbehandling).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lav dosis
Patienterne vil blive tilfældigt tildelt rifampicingruppen med lav dosis (10 mg/kg/j). Rifampicinbehandling vil blive ordineret i forbindelse med et andet antibiotikum valgt af investigator i henhold til antibiotikaresultaterne. Association med fluoroquinoloner er førstevalgskombinationen, hvis det er muligt. Den globale antibiotikabehandlingsvarighed afhænger af investigatorens valg.
Medicin: Rifampicin
Patienter vil blive tilfældigt tildelt til lav-dosis (10 mg/kg/j) rifampicin-gruppe eller høj-dosis (20 mg/kg/j) rifampicin-gruppe. Rifampicinbehandling vil blive ordineret i forbindelse med et andet antibiotikum valgt af investigator i henhold til antibiotikaresultaterne. Association med fluoroquinoloner er førstevalgskombinationen, hvis det er muligt. Den globale antibiotikabehandlingsvarighed afhænger af investigatorens valg.
Andre navne:
  • RIMACTAN
Aktiv komparator: Høj dosis
Patienterne vil blive tilfældigt tildelt rifampicingruppen med høje doser (20 mg/kg/j). Rifampicinbehandling vil blive ordineret i forbindelse med et andet antibiotikum valgt af investigator i henhold til antibiotikaresultaterne. Association med fluoroquinoloner er førstevalgskombinationen, hvis det er muligt. Den globale antibiotikabehandlingsvarighed afhænger af investigatorens valg.
Medicin: Rifampicin
Patienter vil blive tilfældigt tildelt til lav-dosis (10 mg/kg/j) rifampicin-gruppe eller høj-dosis (20 mg/kg/j) rifampicin-gruppe. Rifampicinbehandling vil blive ordineret i forbindelse med et andet antibiotikum valgt af investigator i henhold til antibiotikaresultaterne. Association med fluoroquinoloner er førstevalgskombinationen, hvis det er muligt. Den globale antibiotikabehandlingsvarighed afhænger af investigatorens valg.
Andre navne:
  • RIMACTAN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bevist fiasko
Tidsramme: 12 måneder

Hyppigheden af ​​påvist svigt mellem de to grupper, 12 måneder efter afslutningen af ​​antibiotika.

Det påviste svigt defineres som et dokumenteret bakteriologisk svigt, med samme Staphylococcus spp. stamme isoleret før starten af ​​antibiotika og ved diagnosticering af svigt.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mulig fiasko
Tidsramme: 12 måneder
Mulige fejlrater: defineret som mangel på dokumenteret bakteriologi og tilstedeværelse af septiske kliniske manifestationer i henhold til franske eksperters anbefalinger.
12 måneder
Uønskede hændelser
Tidsramme: 12 uger
Biologiske og kliniske bivirkninger.
12 uger
Dosisændring
Tidsramme: 12 uger
Rifampicin-dosisændring: hver rifampicin-dosering ændres eller afbrydes.
12 uger
Risikofaktorer for fiasko
Tidsramme: 12 måneder
Risikofaktorer for svigt: indsamlet for hver patient og omfatter dem, der allerede er kendt i litteraturen: type bakteriestammer, anatomisk infektionssted, tilstedeværelse af protesemateriale, varighed af infektionstegn, ventetid mellem første infektionstegn og lægebehandling, type kirurgisk indgreb (med eller uden fjernelse af protesemateriale), type, varighed og administrationsvej for antibiotikabehandling, patientens alder, samtidige patologier.
12 måneder
Globale sundhedsomkostninger
Tidsramme: 12 uger
Globale sundhedsomkostninger: besøgsrytme defineret af investigatorstedet indtil afslutningen af ​​antibiotikabehandling, alle yderligere besøg og/eller undersøgelser eller samtidige behandlingsrecepter vil blive indsamlet ved hvert skemabesøg, analyseret og sammenlignet i to grupper af rifampicinbehandling.
12 uger
Ægte antibiotikabehandlingsvarighed
Tidsramme: 12 uger
Ægte antibiotikabehandlingsvarighed
12 uger
Plasmakoncentration
Tidsramme: 12 timer
Rifampicins farmakokinetik: det vil blive undersøgt i en delprøve på 60 patienter (30 i hver gruppe) ved starten af ​​rifampicin-baseret regime og vil estimere rifampicins plasmakoncentration, selvinduktionsmekanisme og mulige sammenhænge med AR'er eller uønskede hændelser.
12 timer
Staphylococcus spp. modstand
Tidsramme: 12 måneder
Analyse af Staphylococcus spp. resistens: i tilfælde af påvist svigt, vil sammenligne stammer i samme patient og resistente stammers forekomst i de to grupper.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rennes University Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cédric ARVIEUX, MD, Rennes University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. november 2015

Først opslået (Skøn)

6. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 35RC14_9741_EVRIOS
  • 2015-001519-11 (EudraCT nummer)
  • 150790A-41 (Anden identifikator: ANSM)
  • 15/18-980 (Anden identifikator: CPP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Osteoartikulær infektion

Kliniske forsøg med Rifampicin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner