EVRIOS: Rifampisiinin pienten vs. suurien annosten vertaileva arviointi (EVRIOS)
EVRIOS: Rifampisiinin pienten ja suurien annosten vertaileva arviointi stafylokokkien luu- ja nivelinfektioiden hoidossa
Rifampisiini on antibiootti, jota yleensä tarvitaan herkkien Staphylococcus spp. osteo-nivelinfektiot, useimmiten fluorokinolonin yhteydessä, kun kanta on herkkä molemmille aineille. Se on ortopedisten infektioiden referenssihoito implantoidulla materiaalilla.
Tuberkuloosin hoitoon määrätään yleensä annos 10 mg/kg/j, kun taas Staphylococcus spp. Ranskan asiantuntijoiden suosituksissa vuodelta 2009 on ehdotettu suurinta 20 mg/kg/j annosta.
Kirjallisuudessa on kuitenkin vain vähän todisteita, jotka voisivat esittää perusteita parhaan rifampisiinin annoksen valitsemiseksi, joka voi vaihdella välillä 5-20 mg/kg.
Rifampisiinin ongelmana ovat sivuvaikutukset, erityisesti pitkäaikaisessa hoidossa. Monia sivuvaikutuksia saattaa esiintyä 10–20 %:lla potilaista, ja joskus ne johtavat annoksen pienentämiseen tai hoidon keskeyttämiseen.
Kirjallisuudessa on vain vähän näyttöä siitä, että suurempi rifampisiinin annos liittyisi yleisempään haittavaikutuksiin. Myrkyllisyyden luonteesta riippuen voitaisiin sanoa, että yliherkkyys voisi olla riippumaton annostuksesta, kun ruoansulatushäiriöt voivat liittyä toisiinsa. Plasmaattisten pitoisuuksien tutkimukset eivät ole antaneet vahvoja perusteita yhdistää suurempia rifampisiiniannoksia sivuvaikutusten esiintymistiheyteen. Suun kautta otetun imeytymisen jälkeen plasman huippu saavutetaan 2–5 tunnin kuluttua ja vaihtelee yksilöiden välillä, mutta myös saman potilaan ylityössä. Tämä erityinen farmakokineettinen profiili voi selittää epäjohdonmukaisuudet haittatapahtumien esiintymistiheydissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite:
Sen osoittamiseksi, että päivittäinen painoon perustuva pieni rifampisiinin annos ei ole huonompi kuin suuri annos herkkien Staphylococcus spp. osteo-nivelinfektiot.
Toissijaiset tavoitteet:
Vertailun vuoksi kahdessa hoitoryhmässä (painoon perustuva pieni annos rifampisiinia vs. painoon perustuva suuri annos):
- Mahdolliset epäonnistumisasteet (kun bakteriologisia näytteitä ei ole saatavilla tai kun kliiniset oireet eivät ole yksinkertaisia),
AE-jakelu:
- Ne omapotilaat kertoivat,
- Ne lääketieteelliset tai biologiset raportoidut,
- Rifampisiinin annoksen muutokset:
- Annoksen pienentäminen,
- Hoidon keskeytys (väliaikainen tai lopullinen),
- Epäonnistumisen riskitekijöiden analyysi,
- Niveltulehdusten hoitoon liittyvät terveyskustannukset: sairaalahoitojen määrä ja pituus, seurantakäyntien määrä, molemmissa ryhmissä määrättyjen biologisten näytteiden luonne ja lukumäärä.
- Suunnitellun rifampisiinialtistuksen vertailu kussakin satunnaistusryhmässä
- Erot rifampisiinin kestossa (suunniteltu ja tehokas kesto) kohderyhmän mukaan,
- Rifampisiinin farmakokinetiikkaa koskeva alatutkimus pienessä 60 potilaan otoksessa,
- Rifampisiiniresistenssin bakteriologinen tutkimus potilailla, joiden epäonnistuminen on todettu.
Metodologia :
Non-inferiority prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu, avoin, kontrolloitu vaiheen IV tutkimus, jossa arvioitiin kahta erilaista rifampisiiniannosta (suuri vs. pieni annos) stafylokokki-luu- ja nivelinfektioiden hoidossa.
Hoito:
Potilaat jaetaan satunnaisesti pieniannoksiseen (10 mg/kg/j) rifampisiiniryhmään tai suuren annoksen (20 mg/kg/j) rifampisiiniryhmään. Rifampisiinihoito määrätään yhdessä toisen antibiootin kanssa, jonka tutkija valitsee antibiogrammin tulosten perusteella. Fluorokinolonien yhdistäminen on ensisijainen yhdistelmä, jos se on mahdollista. Globaali antibioottihoidon kesto riippuu tutkijan valinnasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska, 49933
- Angers University Hospital
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Bordeaux University Hospital
-
Brest, Ranska, 29609
- Brest University Hospital
-
Caen, Ranska, 14033
- CAEN University Hospital
-
La Roche sur Yon, Ranska, 85925
- La Roche Sur Yon Hospital
-
Lorient, Ranska, 56322
- Lorient Hospital
-
Lyon, Ranska, 69100
- Clinique du Parc et Hôpital Jean Mermoz
-
Nantes, Ranska, 44093
- Nantes University Hospital
-
Pau, Ranska, 64046
- PAU hospital
-
Poitiers, Ranska, 86000
- Poitiers university hospital
-
Rennes, Ranska, 35000
- Rennes University Hospital
-
Saint-Brieuc, Ranska, 22027
- Saint-Brieuc Hospital
-
Saint-Malo, Ranska, 35400
- Saint-Malo Hospital
-
Toulouse, Ranska, 35059
- Toulouse University Hospital
-
Tours, Ranska, 37044
- Tours University Hospital
-
Vannes, Ranska, 56017
- Vannes Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat (yli 18-vuotiaat), jotka ovat antaneet allekirjoitetun suostumuksensa,
- joilla on osteo-nivelinfektio herkän Staphylococcus spp.:n kanssa,
- joille on määrätty rifampisiiniin perustuva hoito yhdessä toisen antibiootin kanssa vähintään 14 päivän ajan,
- Sairausvakuutuksen piirissä olevat potilaat.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka painavat alle 45 kg tai yli 150 kg,
- Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (paikasta riippumatta),
- Potilaat, jotka tarvitsevat pakollista hoitoa, jonka samanaikainen käyttö on vasta-aiheinen Rimactan®-valmisteen valmisteyhteenvedossa
- Potilaat, joilla on tunnettu ja dokumentoitu rifampisiiniallergia tai vakava rifampisiini-intoleranssi,
- Potilaat, joilla on galaktoosi-intoleranssi, täydellinen laktaasin puutos tai glukoosin tai galaktoosin imeytymishäiriö tai jokin muu Rimactan®-valmisteen valmisteyhteenvetoon lueteltu vasta-aihe
- Raskaana oleva tai imettävä nainen,
- Lainsuojatut aikuiset (oikeudellisen suojelun, holhouksen tai valvonnan alaisina), vapautensa menettäneet henkilöt,
- Potilaat, jotka osallistuvat toiseen interventiotutkimukseen (biolääketieteellinen tutkimus tai kliininen standardihoitotutkimus).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pieni annos
Potilaat jaetaan satunnaisesti pieniannoksiseen (10 mg/kg/j) rifampisiiniryhmään.
Rifampisiinihoito määrätään yhdessä toisen antibiootin kanssa, jonka tutkija valitsee antibiogrammin tulosten perusteella.
Fluorokinolonien yhdistäminen on ensisijainen yhdistelmä, jos se on mahdollista.
Globaali antibioottihoidon kesto riippuu tutkijan valinnasta.
|
Potilaat jaetaan satunnaisesti pieniannoksiseen (10 mg/kg/j) rifampisiiniryhmään tai suuren annoksen (20 mg/kg/j) rifampisiiniryhmään.
Rifampisiinihoito määrätään yhdessä toisen antibiootin kanssa, jonka tutkija valitsee antibiogrammin tulosten perusteella.
Fluorokinolonien yhdistäminen on ensisijainen yhdistelmä, jos se on mahdollista.
Globaali antibioottihoidon kesto riippuu tutkijan valinnasta.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Suuri annos
Potilaat jaetaan satunnaisesti suuren annoksen (20 mg/kg/j) rifampisiiniryhmään.
Rifampisiinihoito määrätään yhdessä toisen antibiootin kanssa, jonka tutkija valitsee antibiogrammin tulosten perusteella.
Fluorokinolonien yhdistäminen on ensisijainen yhdistelmä, jos se on mahdollista.
Globaali antibioottihoidon kesto riippuu tutkijan valinnasta.
|
Potilaat jaetaan satunnaisesti pieniannoksiseen (10 mg/kg/j) rifampisiiniryhmään tai suuren annoksen (20 mg/kg/j) rifampisiiniryhmään.
Rifampisiinihoito määrätään yhdessä toisen antibiootin kanssa, jonka tutkija valitsee antibiogrammin tulosten perusteella.
Fluorokinolonien yhdistäminen on ensisijainen yhdistelmä, jos se on mahdollista.
Globaali antibioottihoidon kesto riippuu tutkijan valinnasta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Todettu epäonnistuminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Todistetun epäonnistumisen määrä kahden ryhmän välillä, 12 kuukautta antibioottien lopettamisen jälkeen. Todistettu epäonnistuminen määritellään dokumentoiduksi bakteriologiseksi epäonnistumiseksi, jossa on sama Staphylococcus spp. kanta eristetty ennen antibioottien alkamista ja taudin diagnoosin yhteydessä. |
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mahdollinen vika
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mahdolliset epäonnistumisasteet: määritellään dokumentoidun bakteriologian puuttumisena ja septisten kliinisten oireiden esiintymisenä ranskalaisten asiantuntijoiden suositusten mukaan.
|
12 kuukautta
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Biologiset ja kliiniset haittavaikutukset.
|
12 viikkoa
|
|
Annoksen muuttaminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Rifampisiinin annoksen muuttaminen: jokainen rifampisiiniannos muuttuu tai keskeytyy.
|
12 viikkoa
|
|
Epäonnistumisen riskitekijät
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Epäonnistumisen riskitekijät: kerätään jokaisesta potilaasta ja sisältävät kirjallisuudessa jo tunnetut: bakteerikantojen tyyppi, infektion anatominen paikka, proteesimateriaalin läsnäolo, tartuntamerkkien kesto, odotusaika ensimmäisten tartuntamerkkien ja lääketieteellisen hoidon välillä, kirurgisen toimenpiteen tyyppi (proteesimateriaalin poiston kanssa tai ilman), antibioottihoidon tyyppi, kesto ja antotiet, potilaan ikä, samanaikaiset sairaudet.
|
12 kuukautta
|
|
Globaalit terveyskustannukset
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Globaalit terveyskustannukset: tutkijapaikan määrittelemä käyntien rytmi antibioottihoidon loppuun asti, kaikki lisäkäynnit ja/tai -tutkimukset tai samanaikaiset hoitomääräykset kerätään jokaisella aikataulukäynnillä, analysoidaan ja verrataan kahdessa rifampisiinihoitoryhmässä.
|
12 viikkoa
|
|
Todellinen antibioottihoidon kesto
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Todellinen antibioottihoidon kesto
|
12 viikkoa
|
|
Plasman pitoisuus
Aikaikkuna: 12 tuntia
|
Rifampisiinin farmakokinetiikka: sitä tutkitaan 60 potilaan (30 kussakin ryhmässä) alanäytteessä rifampisiiniin perustuvan hoito-ohjelman alkaessa, ja siinä arvioidaan rifampisiinin plasmapitoisuutta, itseinduktiomekanismia ja mahdollisia yhteyksiä haittavaikutuksiin tai haittatapahtumiin.
|
12 tuntia
|
|
Staphylococcus spp. vastus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Staphylococcus spp.
vastustuskyky: jos se epäonnistuu, vertaa saman potilaan kantoja ja resistenttien kantojen esiintyvyyttä kahteen ryhmään.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Cédric ARVIEUX, MD, Rennes University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C8:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C19-indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n indusoijat
- Rifampiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 35RC14_9741_EVRIOS
- 2015-001519-11 (EudraCT-numero)
- 150790A-41 (Muu tunniste: ANSM)
- 15/18-980 (Muu tunniste: CPP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .