- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02599493
EVRIOS: evaluación comparativa de dosis bajas y altas de rifampicina (EVRIOS)
EVRIOS: evaluación comparativa de dosis bajas y altas de rifampicina en el tratamiento de infecciones estafilocócicas de huesos y articulaciones
La rifampicina es un antibiótico que generalmente se requiere para tratar Staphylococcus spp. infecciones osteoarticulares, más frecuentemente en asociación con una fluoroquinolona cuando la cepa es sensible a ambos agentes. Es el tratamiento de referencia para infecciones ortopédicas con material implantado.
Para el tratamiento de la tuberculosis se suele prescribir la dosis de 10 mg/kg/j, mientras que en el tratamiento de Staphylococcus spp. infecciones, la dosis más alta de 20 mg/kg/j es la propuesta por las recomendaciones de los expertos franceses de 2009.
Sin embargo, hay poca evidencia en la literatura, que podría establecer argumentos para elegir la mejor dosis de rifampicina, que puede variar de 5 a 20 mg/kg.
El problema con la rifampicina son los efectos secundarios, en particular con el tratamiento a largo plazo. Muchos efectos secundarios pueden ocurrir en 10 a 20% de los pacientes y, a veces, conducen a la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
En la literatura, hay poca evidencia de que una dosis más alta de rifampicina se asocie con una mayor frecuencia de efectos adversos. Dependiendo de la naturaleza de la toxicidad, se podría decir que la hipersensibilidad podría ser independiente de la dosis, cuando los trastornos digestivos pueden estar relacionados. Los estudios de concentraciones plasmáticas no han proporcionado argumentos sólidos para vincular las dosis más altas de rifampicina con las tasas de aparición de efectos secundarios. Después de la absorción oral, el pico plasmático ocurre después de dos a cinco horas y varía entre individuos pero también en el mismo paciente con el tiempo. Este perfil farmacocinético particular podría explicar la discrepancia en las frecuencias de eventos adversos (AA).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Objetivo primario :
Demostrar que una dosis diaria baja de rifampicina basada en el peso no es inferior a una dosis alta en el tratamiento de Staphylococcus spp susceptible. Infecciones osteoarticulares.
Objetivos secundarios:
Para comparar, en los dos grupos de tratamiento (rifampicina de dosis baja basada en el peso versus dosis alta basada en el peso):
- Posibles tasas de fracaso (cuando no se dispone de muestras bacteriológicas o cuando las manifestaciones clínicas no son claras),
Distribución de EA:
- Esos auto-pacientes informaron,
- Los informados médicos o biológicos,
- Modificaciones de dosis de rifampicina:
- Disminución de la dosis,
- Interrupción del tratamiento (temporal o definitiva),
- Análisis de factores de riesgo de falla,
- Costes sanitarios relacionados con la atención de la infección osteoarticular: número y duración de las hospitalizaciones, número de visitas de seguimiento, naturaleza y número de todas las muestras biológicas prescritas en ambos grupos.
- Comparación de la exposición planificada a rifampicina en cada grupo de aleatorización
- Diferencias en la duración de la rifampicina (duración planificada versus efectiva) según el grupo asignado,
- Subestudio de farmacocinética de rifampicina en una pequeña muestra de 60 pacientes,
- Estudio bacteriológico de resistencia a rifampicina en pacientes con fracaso comprobado.
Metodología :
Ensayo de fase IV prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, abierto, controlado, de no inferioridad, que evalúa dos dosis diferentes de rifampicina (dosis alta versus dosis baja) en el tratamiento de infecciones óseas y articulares estafilocócicas.
Tratamiento :
Los pacientes serán asignados aleatoriamente al grupo de rifampicina de dosis baja (10 mg/kg/j) o al grupo de rifampicina de dosis alta (20 mg/kg/j). El tratamiento con rifampicina se prescribirá en asociación con otro antibiótico elegido por el investigador de acuerdo con los resultados del antibiograma. La asociación con fluoroquinolonas es la combinación de primera elección, si es posible. La duración global del tratamiento antibiótico depende de la elección del investigador.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Angers, Francia, 49933
- Angers University Hospital
-
Bordeaux, Francia, 33076
- Bordeaux university hospital
-
Brest, Francia, 29609
- Brest University Hospital
-
Caen, Francia, 14033
- CAEN university Hospital
-
La Roche sur Yon, Francia, 85925
- La Roche Sur Yon Hospital
-
Lorient, Francia, 56322
- Lorient Hospital
-
Lyon, Francia, 69100
- Clinique du Parc et Hôpital Jean Mermoz
-
Nantes, Francia, 44093
- Nantes University Hospital
-
Pau, Francia, 64046
- PAU hospital
-
Poitiers, Francia, 86000
- Poitiers university hospital
-
Rennes, Francia, 35000
- Rennes University Hospital
-
Saint-Brieuc, Francia, 22027
- Saint-Brieuc Hospital
-
Saint-Malo, Francia, 35400
- Saint-Malo Hospital
-
Toulouse, Francia, 35059
- Toulouse University Hospital
-
Tours, Francia, 37044
- Tours university Hospital
-
Vannes, Francia, 56017
- Vannes Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (mayores de 18 años) que dieron su consentimiento informado firmado,
- Que presenten una infección osteoarticular por Staphylococcus spp. susceptible,
- A quienes se prescribe un régimen a base de rifampicina, en asociación con otro antibiótico, durante al menos 14 días,
- Pacientes cubiertos por el Seguro de Salud.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que pesen menos de 45 kg o más de 150 kg,
- Pacientes con TB activa (cualquiera que sea su localización),
- Pacientes que necesitan el uso imperativo de un tratamiento que presente una contraindicación para el uso concomitante en el RCP de Rimactan®
- Pacientes con alergia a la rifampicina conocida y documentada o intolerancia severa a la rifampicina,
- Pacientes con intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa o galactosa, o cualquier otra contraindicación para la administración de Rimactan® que figure en la ficha técnica de Rimactan®
- Mujer embarazada o en período de lactancia,
- Mayores de edad protegidos legalmente (bajo tutela, tutela o vigilancia judicial), personas privadas de libertad,
- Pacientes que participan en otro ensayo clínico intervencionista (ensayo biomédico o ensayo clínico de atención estándar).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Dosis baja
Los pacientes serán asignados aleatoriamente al grupo de rifampicina de dosis baja (10 mg/kg/j).
El tratamiento con rifampicina se prescribirá en asociación con otro antibiótico elegido por el investigador de acuerdo con los resultados del antibiograma.
La asociación con fluoroquinolonas es la combinación de primera elección, si es posible.
La duración global del tratamiento antibiótico depende de la elección del investigador.
|
Los pacientes serán asignados aleatoriamente al grupo de rifampicina de dosis baja (10 mg/kg/j) o al grupo de rifampicina de dosis alta (20 mg/kg/j).
El tratamiento con rifampicina se prescribirá en asociación con otro antibiótico elegido por el investigador de acuerdo con los resultados del antibiograma.
La asociación con fluoroquinolonas es la combinación de primera elección, si es posible.
La duración global del tratamiento antibiótico depende de la elección del investigador.
Otros nombres:
|
Comparador activo: Alta dosis
Los pacientes serán asignados aleatoriamente al grupo de rifampicina de dosis alta (20 mg/kg/j).
El tratamiento con rifampicina se prescribirá en asociación con otro antibiótico elegido por el investigador de acuerdo con los resultados del antibiograma.
La asociación con fluoroquinolonas es la combinación de primera elección, si es posible.
La duración global del tratamiento antibiótico depende de la elección del investigador.
|
Los pacientes serán asignados aleatoriamente al grupo de rifampicina de dosis baja (10 mg/kg/j) o al grupo de rifampicina de dosis alta (20 mg/kg/j).
El tratamiento con rifampicina se prescribirá en asociación con otro antibiótico elegido por el investigador de acuerdo con los resultados del antibiograma.
La asociación con fluoroquinolonas es la combinación de primera elección, si es posible.
La duración global del tratamiento antibiótico depende de la elección del investigador.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Fracaso probado
Periodo de tiempo: 12 meses
|
La tasa de fracaso comprobado entre los dos grupos, 12 meses después del final de los antibióticos. La falla comprobada se define como una falla bacteriológica documentada, con el mismo Staphylococcus spp. cepa aislada antes del inicio de los antibióticos y en el diagnóstico de fracaso. |
12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Posible falla
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Posibles tasas de fracaso: definidas como la falta de bacteriología documentada y la presencia de manifestaciones clínicas sépticas según las recomendaciones de los expertos franceses.
|
12 meses
|
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
EA biológicos y clínicos.
|
12 semanas
|
Modificación de dosis
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Modificación de dosis de rifampicina: cada cambio o interrupción de dosis de rifampicina.
|
12 semanas
|
Factores de riesgo de falla
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Factores de riesgo de fracaso: recopilados para cada paciente e incluyen los ya conocidos en la literatura: tipo de cepas bacterianas, sitio anatómico de la infección, presencia de material protésico, duración de los signos infecciosos, tiempo de espera entre los primeros signos infecciosos y la atención médica, tipo de intervención quirúrgica (con o sin retirada de material protésico), tipo, duración y vía de administración del tratamiento antibiótico, edad del paciente, patologías concomitantes.
|
12 meses
|
Costos globales de salud
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Costos globales de salud: ritmo de visitas definido por el sitio del investigador hasta el final del tratamiento con antibióticos, todas las visitas adicionales y/o exámenes o prescripciones de tratamientos concomitantes se recopilarán en cada visita programada, se analizarán y compararán en dos grupos de tratamiento con rifampicina.
|
12 semanas
|
Duración real del tratamiento con antibióticos
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Duración real del tratamiento con antibióticos
|
12 semanas
|
Concentración plasmática
Periodo de tiempo: 12 horas
|
Farmacocinética de rifampicina: se estudiará en una submuestra de 60 pacientes (30 en cada grupo) al inicio del régimen basado en rifampicina y estimará la concentración plasmática de rifampicina, el mecanismo de autoinducción y los posibles vínculos con RA o eventos adversos.
|
12 horas
|
Staphylococcus spp. resistencia
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Análisis de Staphylococcus spp.
resistencia: en caso de fracaso comprobado, se compararán las cepas en el mismo paciente y la incidencia de cepas resistentes en los dos grupos.
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cédric ARVIEUX, MD, Rennes University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antibacterianos
- Agentes leprostáticos
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C8
- Inductores del citocromo P-450 CYP2C19
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C9
- Rifampicina
Otros números de identificación del estudio
- 35RC14_9741_EVRIOS
- 2015-001519-11 (Número EudraCT)
- 150790A-41 (Otro identificador: ANSM)
- 15/18-980 (Otro identificador: CPP)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Infección Osteoarticular
-
Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityReclutamientoDegeneración de Columna y OsteoarticularPorcelana
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisTerminadoInfección OsteoarticularFrancia
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensTerminadoInfección OsteoarticularFrancia
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceReclutamientoInfección OsteoarticularFrancia
-
gosta ullmarkDesconocidoArtritis osteoarticular de caderaSuecia
-
University Hospital, MontpellierTerminado
-
Beijing Chest HospitalBeijing Municipal Science & Technology CommissionDesconocidoTuberculosis EspinalPorcelana
-
The Second Hospital of Anhui Medical UniversityTerminado
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisTerminadoInfección ósea y osteoarticular por cepas MDR M. TuberculosisFrancia
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisTerminadoTuberculosis extrapulmonar | Tuberculosis de los ganglios linfáticos | Tuberculosis óseaFrancia