Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

EVRIOS: Jämförande utvärdering av låga kontra höga doser av Rifampicin (EVRIOS)

20 augusti 2021 uppdaterad av: Rennes University Hospital

EVRIOS: Jämförande utvärdering av låga kontra höga doser av rifampicin vid behandling av stafylokock-ben- och ledinfektioner

Rifampicin är ett antibiotikum som vanligtvis krävs för att behandla mottagliga Staphylococcus spp. osteoartikulära infektioner, oftast i samband med en fluorokinolon när stammen är mottaglig för båda medlen. Det är referensbehandlingen för ortopediska infektioner med implanterat material.

För tuberkulosbehandling ordineras vanligtvis dosen 10 mg/kg/j, medan vid behandling av Staphylococcus spp. infektioner den högsta dosen på 20 mg/kg/j föreslås av franska experters rekommendationer från 2009.

Det finns dock få bevis i litteraturen som skulle kunna ge argument för att välja den bästa dosen av rifampicin, som kan variera från 5 till 20 mg/kg.

Problemet med rifampicin är biverkningar, särskilt vid långtidsbehandling. Många biverkningar kan förekomma hos 10 till 20 % av patienterna och leder ibland till dosreduktion eller behandlingsavbrott.

I litteraturen finns det få bevis för att högre rifampicindos är associerat med högre frekvens av biverkningar. Beroende på typen av toxicitet kan man säga att överkänslighet kan vara oberoende av dosering, när matsmältningsstörningar kan vara relaterade. Studier av plasmakoncentrationer har inte gett starka argument för att koppla högre rifampicindoser till biverkningsfrekvensen. Efter oral absorption inträffar plasmatopp efter två till fem timmar och varierar mellan individer men även hos samma patient övertid. Denna speciella farmakokinetiska profil kan förklara skillnader i biverkningsfrekvenser (AE).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudmål :

Att visa att en daglig viktbaserad låg dos av rifampicin inte är sämre än en hög dos vid behandling av mottagliga Staphylococcus spp. osteo-artikulära infektioner.

Sekundära mål:

För att jämföra, i de två behandlingsgrupperna (viktbaserad lågdos rifampicin kontra viktbaserad hög dos):

  • Möjliga felfrekvenser (när inga bakteriologiska prover är tillgängliga eller när kliniska manifestationer inte är enkla),

  • AEs distribution:

    • Dessa självpatienter rapporterade,
    • De medicinska eller biologiska rapporterade,

  • - Dosändringar av Rifampicin:

    • Dosminskning,
    • Behandlingsavbrott (tillfälligt eller definitivt),
  • Analys av riskfaktorer för misslyckanden,
  • Hälsokostnader relaterade till osteo-artikulär infektionsvård: antal och längd på sjukhusvistelser, antal uppföljningsbesök, art och antal av alla biologiska prover som förskrivs i båda grupperna.
  • Jämförelse av den planerade rifampicinexponeringen i varje randomiseringsgrupp
  • Skillnader i rifampicinvaraktighet (planerad kontra effektiv varaktighet) enligt tilldelad grupp,
  • Rifampicin farmakokinetik delstudie i ett litet urval av 60 patienter,
  • Rifampicinresistens bakteriologisk studie hos patienter med bevisat misslyckande.

Metodik:

Non-inferiority prospektiv, multicenter, randomiserad, öppen, kontrollerad fas IV-studie som utvärderar två olika rifampicindoser (hög kontra låg dos) vid behandling av stafylokockben- och ledinfektioner.

Behandling:

Patienterna kommer slumpmässigt att tilldelas rifampicingrupp med låg dos (10 mg/kg/j) eller rifampicingrupp med hög dos (20 mg/kg/j). Rifampicinbehandling kommer att ordineras tillsammans med ett annat antibiotikum som valts av utredaren enligt antibiotikaresultaten. Association med fluorokinoloner är förstahandsvalskombinationen, om det är möjligt. Den globala antibiotikabehandlingens varaktighet beror på utredarens val.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

544

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • Angers University Hospital
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Bordeaux University Hospital
      • Brest, Frankrike, 29609
        • Brest University Hospital
      • Caen, Frankrike, 14033
        • CAEN University Hospital
      • La Roche sur Yon, Frankrike, 85925
        • La Roche Sur Yon Hospital
      • Lorient, Frankrike, 56322
        • Lorient Hospital
      • Lyon, Frankrike, 69100
        • Clinique du Parc et Hôpital Jean Mermoz
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Nantes University Hospital
      • Pau, Frankrike, 64046
        • PAU hospital
      • Poitiers, Frankrike, 86000
        • Poitiers university hospital
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • Rennes University Hospital
      • Saint-Brieuc, Frankrike, 22027
        • Saint-Brieuc Hospital
      • Saint-Malo, Frankrike, 35400
        • Saint-Malo Hospital
      • Toulouse, Frankrike, 35059
        • Toulouse University Hospital
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Tours University Hospital
      • Vannes, Frankrike, 56017
        • Vannes Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter (över 18 år) som gav sitt undertecknade samtycke,
  • Som presenterar en osteoartikulär infektion med mottagliga Staphylococcus spp.,
  • Till vem en rifampicinbaserad regim ordineras, tillsammans med ett annat antibiotikum, under minst 14 dagar,
  • Patienter som omfattas av sjukförsäkringen.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som väger mindre än 45 kg eller mer än 150 kg,
  • Patienter med aktiv TB (oavsett lokalisering),
  • Patienter som behöver den absoluta användningen av en behandling som uppvisar en kontraindikation för samtidig användning i produktresumén för Rimactan®
  • Patienter med känd och dokumenterad rifampicinallergi eller allvarlig rifampicinintolerans,
  • Patienter med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos- eller galaktosmalabsorptionssyndrom, eller någon annan kontraindikation för administrering av Rimactan® som anges i produktresumén för Rimactan®
  • gravid eller ammande kvinna,
  • Vuxna lagligt skyddade (under rättsligt skydd, förmynderskap eller övervakning), personer som är frihetsberövade,
  • Patienter som deltar i en annan interventionell klinisk prövning (biomedicinsk prövning eller klinisk prövning av standardvård).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Låg dos
Patienterna kommer att slumpvis tilldelas rifampicingruppen med låg dos (10 mg/kg/j). Rifampicinbehandling kommer att ordineras tillsammans med ett annat antibiotikum som valts av utredaren enligt antibiotikaresultaten. Association med fluorokinoloner är förstahandsvalskombinationen, om det är möjligt. Den globala antibiotikabehandlingens varaktighet beror på utredarens val.
Läkemedel: Rifampicin
Patienterna kommer slumpmässigt att tilldelas rifampicingrupp med låg dos (10 mg/kg/j) eller rifampicingrupp med hög dos (20 mg/kg/j). Rifampicinbehandling kommer att ordineras tillsammans med ett annat antibiotikum som valts av utredaren enligt antibiotikaresultaten. Association med fluorokinoloner är förstahandsvalskombinationen, om det är möjligt. Den globala antibiotikabehandlingens varaktighet beror på utredarens val.
Andra namn:
  • RIMACTAN
Aktiv komparator: Hög dos
Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas rifampicingruppen med hög dos (20 mg/kg/j). Rifampicinbehandling kommer att ordineras tillsammans med ett annat antibiotikum som valts av utredaren enligt antibiotikaresultaten. Association med fluorokinoloner är förstahandsvalskombinationen, om det är möjligt. Den globala antibiotikabehandlingens varaktighet beror på utredarens val.
Läkemedel: Rifampicin
Patienterna kommer slumpmässigt att tilldelas rifampicingrupp med låg dos (10 mg/kg/j) eller rifampicingrupp med hög dos (20 mg/kg/j). Rifampicinbehandling kommer att ordineras tillsammans med ett annat antibiotikum som valts av utredaren enligt antibiotikaresultaten. Association med fluorokinoloner är förstahandsvalskombinationen, om det är möjligt. Den globala antibiotikabehandlingens varaktighet beror på utredarens val.
Andra namn:
  • RIMACTAN

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bevisat misslyckande
Tidsram: 12 månader

Frekvensen av bevisat misslyckande mellan de två grupperna, 12 månader efter slutet av antibiotika.

Det bevisade felet definieras som ett dokumenterat bakteriologiskt misslyckande, med samma Staphylococcus spp. stam isolerad innan antibiotika debuterar och vid diagnos av misslyckande.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Möjligt misslyckande
Tidsram: 12 månader
Möjliga felfrekvenser: definieras som avsaknaden av dokumenterad bakteriologi och förekomst av septiska kliniska manifestationer enligt franska experters rekommendationer.
12 månader
Biverkningar
Tidsram: 12 veckor
Biologiska och kliniska biverkningar.
12 veckor
Dosändring
Tidsram: 12 veckor
Dosändring av rifampicin: varje rifampicindos ändras eller avbryts.
12 veckor
Riskfaktorer för misslyckande
Tidsram: 12 månader
Riskfaktorer för misslyckande: samlas in för varje patient och inkluderar de som redan är kända i litteraturen: typ av bakteriestammar, anatomiskt infektionsställe, förekomst av protesmaterial, varaktighet av infektionstecken, vänteperiod mellan första infektionstecken och medicinsk vård, typ av kirurgiskt ingrepp (med eller utan avlägsnande av protesmaterial), typ, varaktighet och administreringsväg för antibiotikabehandling, patientens ålder, samtidiga patologier.
12 månader
Globala hälsokostnader
Tidsram: 12 veckor
Globala hälsokostnader: besöksrytmen definierad av utredarens plats fram till slutet av antibiotikabehandlingen, alla ytterligare besök och/eller undersökningar eller samtidiga behandlingsrecept kommer att samlas in vid varje schemalagd besök, analyseras och jämförs i två grupper av rifampicinbehandling.
12 veckor
Riktig antibiotikabehandlingstid
Tidsram: 12 veckor
Riktig antibiotikabehandlingstid
12 veckor
Plasmakoncentration
Tidsram: 12 timmar
Rifampicins farmakokinetik: det kommer att studeras i ett delprov på 60 patienter (30 i varje grupp) vid början av rifampicinbaserad behandling och kommer att uppskatta rifampicins plasmakoncentration, självinduktionsmekanism och möjliga samband med AR eller biverkningar.
12 timmar
Staphylococcus spp. motstånd
Tidsram: 12 månader
Analys av Staphylococcus spp. resistens: i händelse av bevisat misslyckande, jämför stammar hos samma patient och förekomsten av resistenta stammar i de två grupperna.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rennes University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Cédric ARVIEUX, MD, Rennes University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2015

Första postat (Uppskatta)

6 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 35RC14_9741_EVRIOS
  • 2015-001519-11 (EudraCT-nummer)
  • 150790A-41 (Annan identifierare: ANSM)
  • 15/18-980 (Annan identifierare: CPP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Osteoartikulär infektion

Kliniska prövningar på Rifampicin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera