Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

EVRIOS: Ocena porównawcza niskich i wysokich dawek ryfampicyny (EVRIOS)

20 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Rennes University Hospital

EVRIOS: Ocena porównawcza niskich i wysokich dawek ryfampicyny w leczeniu gronkowcowych zakażeń kości i stawów

Ryfampicyna jest antybiotykiem zwykle wymaganym w leczeniu wrażliwych Staphylococcus spp. zakażenia kostno-stawowe, najczęściej w połączeniu z fluorochinolonem, gdy szczep jest wrażliwy na oba czynniki. Jest to referencyjne leczenie infekcji ortopedycznych z wszczepionym materiałem.

W leczeniu gruźlicy zwykle zaleca się dawkę 10 mg/kg/j, natomiast w leczeniu Staphylococcus spp. infekcji najwyższą dawkę 20 mg/kg/j proponują zalecenia francuskich ekspertów z 2009 roku.

Jednak w literaturze niewiele jest dowodów, które mogłyby stanowić argumenty przemawiające za wyborem najlepszej dawki ryfampicyny, która może wahać się od 5 do 20 mg/kg.

Problem z ryfampicyną to skutki uboczne, w szczególności przy długotrwałym leczeniu. Wiele działań niepożądanych może wystąpić u 10 do 20% pacjentów i czasami prowadzi do zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia.

W piśmiennictwie niewiele jest dowodów na to, że wyższe dawki ryfampicyny wiążą się z większą częstością działań niepożądanych. W zależności od charakteru toksyczności można powiedzieć, że nadwrażliwość może być niezależna od dawki, kiedy mogą być związane z zaburzeniami trawienia. Badania stężeń w osoczu nie dostarczyły mocnych argumentów za powiązaniem wyższych dawek ryfampicyny z częstością występowania działań niepożądanych. Po wchłonięciu doustnym, pik w osoczu występuje po dwóch do pięciu godzinach i różni się u poszczególnych osób, ale także u tego samego pacjenta w godzinach nadliczbowych. Ten szczególny profil farmakokinetyczny może wyjaśniać rozbieżności w częstości występowania zdarzeń niepożądanych (AE).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podstawowy cel :

Aby wykazać, że dzienna niska dawka ryfampicyny oparta na masie ciała nie jest gorsza od dużej dawki w leczeniu wrażliwych Staphylococcus spp. infekcje kostno-stawowe.

Cele drugorzędne:

Dla porównania, w dwóch grupach terapeutycznych (niska dawka ryfampicyny w zależności od masy ciała w porównaniu z dużą dawką w zależności od masy ciała):

  • Możliwe wskaźniki niepowodzeń (w przypadku braku dostępnych próbek bakteriologicznych lub gdy objawy kliniczne nie są jednoznaczne),

  • Dystrybucja zdarzeń niepożądanych:

    • Ci, którzy byli cierpliwi, zgłosili,
    • Te medyczne lub biologiczne zgłoszone,

  • - Modyfikacje dawki ryfampicyny:

    • Zmniejszenie dawki,
    • Przerwanie leczenia (tymczasowe lub definitywne),
  • Analiza czynników ryzyka awarii,
  • Koszty zdrowotne związane z leczeniem infekcji kostno-stawowych: liczba i długość hospitalizacji, liczba wizyt kontrolnych, rodzaj i liczba wszystkich przepisanych próbek biologicznych w obu grupach.
  • Porównanie planowanej ekspozycji na ryfampicynę w każdej grupie randomizacyjnej
  • Różnice w czasie trwania ryfampicyny (czas planowany vs efektywny) w zależności od przydzielonej grupy,
  • Początkowe badanie farmakokinetyki ryfampicyny na małej próbie 60 pacjentów,
  • Badanie bakteriologiczne oporności na ryfampicynę u pacjentów z udowodnionym niepowodzeniem.

Metodologia:

Non-inferiority prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie IV fazy oceniające dwie różne dawki ryfampicyny (duża i mała dawka) w leczeniu gronkowcowych infekcji kości i stawów.

Leczenie :

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy z małą dawką (10 mg/kg/j) ryfampicyny lub z dużą dawką (20 mg/kg/j) ryfampicyny. Leczenie ryfampicyną zostanie przepisane w połączeniu z innym antybiotykiem wybranym przez badacza zgodnie z wynikami antybiogramu. Połączenie z fluorochinolonami jest kombinacją pierwszego wyboru, jeśli to możliwe. Całkowity czas trwania antybiotykoterapii zależy od wyboru badacza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

544

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja, 49933
        • Angers University Hospital
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Bordeaux University Hospital
      • Brest, Francja, 29609
        • Brest University Hospital
      • Caen, Francja, 14033
        • Caen University Hospital
      • La Roche sur Yon, Francja, 85925
        • La Roche Sur Yon Hospital
      • Lorient, Francja, 56322
        • Lorient Hospital
      • Lyon, Francja, 69100
        • Clinique du Parc et Hôpital Jean Mermoz
      • Nantes, Francja, 44093
        • Nantes University Hospital
      • Pau, Francja, 64046
        • Pau Hospital
      • Poitiers, Francja, 86000
        • Poitiers University Hospital
      • Rennes, Francja, 35000
        • Rennes University Hospital
      • Saint-Brieuc, Francja, 22027
        • Saint-Brieuc Hospital
      • Saint-Malo, Francja, 35400
        • Saint-Malo Hospital
      • Toulouse, Francja, 35059
        • Toulouse University Hospital
      • Tours, Francja, 37044
        • Tours University Hospital
      • Vannes, Francja, 56017
        • Vannes Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pełnoletni pacjenci (powyżej 18 roku życia), którzy wyrazili świadomą, podpisaną zgodę,
  • z zakażeniem kostno-stawowym wrażliwym Staphylococcus spp.,
  • któremu przepisano schemat oparty na ryfampicynie, w połączeniu z innym antybiotykiem, przez co najmniej 14 dni,
  • Pacjenci objęci Ubezpieczeniem Zdrowotnym.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci o masie ciała mniejszej niż 45 kg lub większej niż 150 kg,
  • Pacjenci z aktywną gruźlicą (niezależnie od jej lokalizacji),
  • Pacjenci wymagający bezwzględnego zastosowania leczenia stanowiącego przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania w ChPL preparatu Rimactan®
  • Pacjenci ze znaną i udokumentowaną alergią na ryfampicynę lub ciężką nietolerancją ryfampicyny,
  • Pacjenci z nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy, zespołem złego wchłaniania glukozy lub galaktozy lub innymi przeciwwskazaniami do podawania leku Rimactan® wymienionymi w ChPL produktu Rimactan®
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią,
  • Osoby pełnoletnie chronione prawnie (pod ochroną sądową, kuratelą lub nadzorem), osoby pozbawione wolności,
  • Pacjenci biorący udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym (badanie biomedyczne lub badanie kliniczne dotyczące standardowej opieki).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niska dawka
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy z małą dawką (10 mg/kg/j) ryfampicyny. Leczenie ryfampicyną zostanie przepisane w połączeniu z innym antybiotykiem wybranym przez badacza zgodnie z wynikami antybiogramu. Połączenie z fluorochinolonami jest kombinacją pierwszego wyboru, jeśli to możliwe. Całkowity czas trwania antybiotykoterapii zależy od wyboru badacza.
Lek: Ryfampicyna
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy z małą dawką (10 mg/kg/j) ryfampicyny lub z dużą dawką (20 mg/kg/j) ryfampicyny. Leczenie ryfampicyną zostanie przepisane w połączeniu z innym antybiotykiem wybranym przez badacza zgodnie z wynikami antybiogramu. Połączenie z fluorochinolonami jest kombinacją pierwszego wyboru, jeśli to możliwe. Całkowity czas trwania antybiotykoterapii zależy od wyboru badacza.
Inne nazwy:
  • RYMAKTAN
Aktywny komparator: Wysoka dawka
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej wysokie dawki (20 mg/kg/j) ryfampicyny. Leczenie ryfampicyną zostanie przepisane w połączeniu z innym antybiotykiem wybranym przez badacza zgodnie z wynikami antybiogramu. Połączenie z fluorochinolonami jest kombinacją pierwszego wyboru, jeśli to możliwe. Całkowity czas trwania antybiotykoterapii zależy od wyboru badacza.
Lek: Ryfampicyna
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy z małą dawką (10 mg/kg/j) ryfampicyny lub z dużą dawką (20 mg/kg/j) ryfampicyny. Leczenie ryfampicyną zostanie przepisane w połączeniu z innym antybiotykiem wybranym przez badacza zgodnie z wynikami antybiogramu. Połączenie z fluorochinolonami jest kombinacją pierwszego wyboru, jeśli to możliwe. Całkowity czas trwania antybiotykoterapii zależy od wyboru badacza.
Inne nazwy:
  • RYMAKTAN

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Udowodniona awaria
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Wskaźnik udowodnionego niepowodzenia między dwiema grupami, 12 miesięcy po zakończeniu antybiotykoterapii.

Udowodnione niepowodzenie definiuje się jako udokumentowane niepowodzenie bakteriologiczne z tym samym Staphylococcus spp. szczep wyizolowany przed rozpoczęciem antybiotykoterapii i w chwili rozpoznania niepowodzenia.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Możliwa awaria
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Możliwe wskaźniki niepowodzeń: definiowane jako brak udokumentowanej bakteriologii i obecność septycznych objawów klinicznych zgodnie z zaleceniami francuskich ekspertów.
12 miesięcy
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 12 tygodni
Biologiczne i kliniczne zdarzenia niepożądane.
12 tygodni
Modyfikacja dawki
Ramy czasowe: 12 tygodni
Modyfikacja dawki ryfampicyny: każda dawka ryfampicyny zmienia się lub przerywa.
12 tygodni
Czynniki ryzyka awarii
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Czynniki ryzyka niepowodzenia: zebrane dla każdego pacjenta i obejmują znane już w piśmiennictwie: typ szczepów bakteryjnych, anatomiczne miejsce zakażenia, obecność materiału protetycznego, czas trwania objawów infekcyjnych, okres oczekiwania między pierwszymi objawami infekcyjnymi a opieką medyczną, rodzaj interwencji chirurgicznej (z usunięciem materiału protetycznego lub bez), rodzaj, czas trwania i droga podawania antybiotyków, wiek pacjenta, współistniejące patologie.
12 miesięcy
Globalne koszty zdrowia
Ramy czasowe: 12 tygodni
Globalne koszty zdrowotne: rytm wizyt ustalony przez ośrodek badacza do zakończenia antybiotykoterapii, wszystkie dodatkowe wizyty i/lub badania lub równoczesne recepty na leczenie będą zbierane podczas każdej zaplanowanej wizyty, analizowane i porównywane w dwóch grupach leczenia ryfampicyną.
12 tygodni
Prawdziwy czas trwania leczenia antybiotykami
Ramy czasowe: 12 tygodni
Prawdziwy czas trwania leczenia antybiotykami
12 tygodni
Stężenie osocza
Ramy czasowe: 12 godzin
Farmakokinetyka ryfampicyny: zostanie zbadana na podgrupie 60 pacjentów (30 w każdej grupie) na początku schematu opartego na ryfampicynie i pozwoli oszacować stężenie ryfampicyny w osoczu, mechanizm samoindukcji i możliwe powiązania z AR lub zdarzeniami niepożądanymi.
12 godzin
Staphylococcus spp. opór
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Analiza Staphylococcus spp. oporność: w przypadku udowodnionego niepowodzenia porówna szczepy u tego samego pacjenta i występowanie szczepów opornych w obu grupach.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rennes University Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Cédric ARVIEUX, MD, Rennes University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 35RC14_9741_EVRIOS
  • 2015-001519-11 (Numer EudraCT)
  • 150790A-41 (Inny identyfikator: ANSM)
  • 15/18-980 (Inny identyfikator: CPP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malta

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj