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EVRIOS: valutazione comparativa di basse e alte dosi di rifampicina (EVRIOS)

20 agosto 2021 aggiornato da: Rennes University Hospital

EVRIOS: valutazione comparativa di dosi basse rispetto ad alte dosi di rifampicina nel trattamento delle infezioni ossee e articolari da stafilococco

La rifampicina è un antibiotico solitamente richiesto per il trattamento di Staphylococcus spp. infezioni osteo-articolari, più frequentemente in associazione con un fluorochinolone quando il ceppo è suscettibile ad entrambi gli agenti. È il trattamento di riferimento per le infezioni ortopediche con materiale impiantato.

Per il trattamento della tubercolosi viene solitamente prescritto il dosaggio di 10 mg/kg/j, mentre nel trattamento di Staphylococcus spp. infezioni il dosaggio massimo di 20 mg/kg/j è proposto dalle raccomandazioni degli esperti francesi del 2009.

Tuttavia, ci sono poche evidenze in letteratura, che potrebbero fornire argomenti per scegliere il miglior dosaggio di rifampicina, che può variare da 5 a 20 mg/kg.

Il problema con la rifampicina sono gli effetti collaterali, in particolare con il trattamento a lungo termine. Molti effetti collaterali possono verificarsi nel 10-20% dei pazienti e talvolta portano alla riduzione del dosaggio o all'interruzione del trattamento.

In letteratura, ci sono poche prove che un dosaggio più elevato di rifampicina sia associato a una maggiore frequenza di effetti avversi. A seconda della natura della tossicità, si potrebbe dire che l'ipersensibilità potrebbe essere indipendente dal dosaggio, quando i disturbi digestivi possono essere correlati. Gli studi sulle concentrazioni plasmatiche non hanno fornito argomenti forti per collegare dosaggi più elevati di rifampicina con tassi di occorrenza di effetti collaterali. Dopo l'assorbimento orale, il picco plasmatico si verifica dopo 2-5 ore e varia da individuo a individuo ma anche nello stesso paziente nel tempo. Questo particolare profilo farmacocinetico potrebbe spiegare la discrepanza nelle frequenze degli eventi avversi (EA).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo primario :

Per dimostrare che una dose giornaliera bassa di rifampicina basata sul peso corporeo non è inferiore a una dose elevata nel trattamento di Staphylococcus spp. infezioni osteo-articolari.

Obiettivi secondari:

Per confrontare, nei due gruppi di trattamento (bassa dose di rifampicina in base al peso vs dose elevata in base al peso):

  • Possibili tassi di fallimento (quando non sono disponibili campioni batteriologici o quando le manifestazioni cliniche non sono semplici),

  • Distribuzione degli eventi avversi:

    • Quelli auto-pazienti hanno riferito,
    • Quelli medici o biologici segnalati,

  • - Modifiche della dose di rifampicina:

    • Diminuzione del dosaggio,
    • Interruzione del trattamento (temporanea o definitiva),
  • Analisi dei fattori di rischio di guasto,
  • Costi sanitari relativi alla cura dell'infezione osteo-articolare: numero e durata dei ricoveri, numero delle visite di follow-up, natura e numero di tutti i campioni biologici prescritti in entrambi i gruppi.
  • Confronto dell'esposizione pianificata alla rifampicina in ciascun gruppo di randomizzazione
  • Differenze nella durata della rifampicina (durata pianificata rispetto a durata effettiva) in base al gruppo assegnato,
  • Sottostudio di farmacocinetica della rifampicina in un piccolo campione di 60 pazienti,
  • Studio batteriologico di resistenza alla rifampicina in pazienti con comprovato fallimento.

Metodologia :

Studio di fase IV prospettico, multicentrico, randomizzato, in aperto, controllato di non inferiorità che valuta due diversi dosaggi di rifampicina (dose alta rispetto a dose bassa) nel trattamento delle infezioni stafilococciche ossee e articolari.

Trattamento :

I pazienti verranno assegnati in modo casuale al gruppo rifampicina a basso dosaggio (10 mg/kg/j) o al gruppo rifampicina ad alto dosaggio (20 mg/kg/j). Il trattamento con rifampicina sarà prescritto in associazione con un altro antibiotico scelto dallo sperimentatore in base ai risultati dell'antibiogramma. L'associazione con fluorochinoloni è la combinazione di prima scelta, se possibile. La durata globale del trattamento antibiotico dipende dalla scelta dello sperimentatore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

544

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia, 49933
        • Angers University Hospital
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Bordeaux University Hospital
      • Brest, Francia, 29609
        • Brest University Hospital
      • Caen, Francia, 14033
        • CAEN University Hospital
      • La Roche sur Yon, Francia, 85925
        • La Roche Sur Yon Hospital
      • Lorient, Francia, 56322
        • Lorient Hospital
      • Lyon, Francia, 69100
        • Clinique du Parc et Hôpital Jean Mermoz
      • Nantes, Francia, 44093
        • Nantes University Hospital
      • Pau, Francia, 64046
        • PAU hospital
      • Poitiers, Francia, 86000
        • Poitiers university hospital
      • Rennes, Francia, 35000
        • Rennes University Hospital
      • Saint-Brieuc, Francia, 22027
        • Saint-Brieuc Hospital
      • Saint-Malo, Francia, 35400
        • Saint-Malo Hospital
      • Toulouse, Francia, 35059
        • Toulouse University Hospital
      • Tours, Francia, 37044
        • Tours University Hospital
      • Vannes, Francia, 56017
        • Vannes Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti (di età superiore ai 18 anni) che hanno fornito il proprio consenso informato firmato,
  • che presentano un'infezione osteo-articolare da Staphylococcus spp. sensibile,
  • A chi è prescritto un regime a base di rifampicina, in associazione ad altro antibiotico, per almeno 14 giorni,
  • Pazienti coperti da assicurazione sanitaria.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti di peso inferiore a 45 kg o superiore a 150 kg,
  • Pazienti con tubercolosi attiva (qualunque sia la sua localizzazione),
  • Pazienti che necessitano dell'uso imperativo di un trattamento che presenta una controindicazione per l'uso concomitante nel riassunto delle caratteristiche del prodotto di Rimactan®
  • Pazienti con allergia nota e documentata alla rifampicina o grave intolleranza alla rifampicina,
  • Pazienti con intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio o galattosio o qualsiasi altra controindicazione alla somministrazione di Rimactan® elencata nell'RCP di Rimactan®
  • Donna incinta o che allatta,
  • Adulti legalmente protetti (sotto tutela giurisdizionale, tutela o sorveglianza), persone private della libertà,
  • Pazienti che partecipano a un'altra sperimentazione clinica interventistica (sperimentazione biomedica o sperimentazione clinica standard).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Basso dosaggio
I pazienti saranno assegnati in modo casuale al gruppo rifampicina a basso dosaggio (10 mg/kg/j). Il trattamento con rifampicina sarà prescritto in associazione con un altro antibiotico scelto dallo sperimentatore in base ai risultati dell'antibiogramma. L'associazione con fluorochinoloni è la combinazione di prima scelta, se possibile. La durata globale del trattamento antibiotico dipende dalla scelta dello sperimentatore.
Droga: Rifampicina
I pazienti verranno assegnati in modo casuale al gruppo rifampicina a basso dosaggio (10 mg/kg/j) o al gruppo rifampicina ad alto dosaggio (20 mg/kg/j). Il trattamento con rifampicina sarà prescritto in associazione con un altro antibiotico scelto dallo sperimentatore in base ai risultati dell'antibiogramma. L'associazione con fluorochinoloni è la combinazione di prima scelta, se possibile. La durata globale del trattamento antibiotico dipende dalla scelta dello sperimentatore.
Altri nomi:
  • RIMACTAN
Comparatore attivo: Dose elevata
I pazienti saranno assegnati in modo casuale al gruppo rifampicina ad alto dosaggio (20 mg/kg/j). Il trattamento con rifampicina sarà prescritto in associazione con un altro antibiotico scelto dallo sperimentatore in base ai risultati dell'antibiogramma. L'associazione con fluorochinoloni è la combinazione di prima scelta, se possibile. La durata globale del trattamento antibiotico dipende dalla scelta dello sperimentatore.
Droga: Rifampicina
I pazienti verranno assegnati in modo casuale al gruppo rifampicina a basso dosaggio (10 mg/kg/j) o al gruppo rifampicina ad alto dosaggio (20 mg/kg/j). Il trattamento con rifampicina sarà prescritto in associazione con un altro antibiotico scelto dallo sperimentatore in base ai risultati dell'antibiogramma. L'associazione con fluorochinoloni è la combinazione di prima scelta, se possibile. La durata globale del trattamento antibiotico dipende dalla scelta dello sperimentatore.
Altri nomi:
  • RIMACTAN

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fallimento provato
Lasso di tempo: 12 mesi

Il tasso di comprovato fallimento tra i due gruppi, 12 mesi dopo la fine degli antibiotici.

Il fallimento provato è definito come un fallimento batteriologico documentato, con lo stesso Staphylococcus spp. ceppo isolato prima dell'inizio degli antibiotici e alla diagnosi di fallimento.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Possibile fallimento
Lasso di tempo: 12 mesi
Possibili tassi di fallimento: definiti come la mancanza di batteriologia documentata e la presenza di manifestazioni cliniche settiche secondo le raccomandazioni degli esperti francesi.
12 mesi
Eventi avversi
Lasso di tempo: 12 settimane
Eventi avversi biologici e clinici.
12 settimane
Modifica della dose
Lasso di tempo: 12 settimane
Modifica della dose di rifampicina: ogni dose di rifampicina cambia o viene interrotta.
12 settimane
Fattori di rischio di fallimento
Lasso di tempo: 12 mesi
Fattori di rischio di fallimento: raccolti per ogni paziente e comprendono quelli già noti in letteratura: tipo di ceppi batterici, sede anatomica di infezione, presenza di materiale protesico, durata dei segni infettivi, tempo di attesa tra i primi segni infettivi e l'assistenza medica, tipo di intervento chirurgico (con o senza asportazione di materiale protesico), tipo, durata e via di somministrazione del trattamento antibiotico, età del paziente, patologie concomitanti.
12 mesi
Costi sanitari globali
Lasso di tempo: 12 settimane
Costi sanitari globali: ritmo delle visite definito dal sito dello sperimentatore fino alla fine del trattamento antibiotico, tutte le visite aggiuntive e/o gli esami o le prescrizioni di trattamenti concomitanti saranno raccolti ad ogni visita programmata, analizzati e confrontati in due gruppi di trattamento con rifampicina.
12 settimane
Durata reale del trattamento antibiotico
Lasso di tempo: 12 settimane
Durata reale del trattamento antibiotico
12 settimane
Concentrazione plasmatica
Lasso di tempo: 12 ore
Rifampicina Farmacocinetica: sarà studiata in un sottocampione di 60 pazienti (30 in ciascun gruppo) all'inizio del regime a base di rifampicina e stimerà la concentrazione plasmatica di rifampicina, il meccanismo di autoinduzione e possibili collegamenti con AR o eventi avversi.
12 ore
Staphylococcus spp. resistenza
Lasso di tempo: 12 mesi
Analisi di Staphylococcus spp. resistenza: in caso di comprovato fallimento, confronterà i ceppi nello stesso paziente e l'incidenza dei ceppi resistenti nei due gruppi.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rennes University Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Cédric ARVIEUX, MD, Rennes University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 novembre 2015

Primo Inserito (Stima)

6 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 35RC14_9741_EVRIOS
  • 2015-001519-11 (Numero EudraCT)
  • 150790A-41 (Altro identificatore: ANSM)
  • 15/18-980 (Altro identificatore: CPP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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